У сімдесяті роки були сформульовані основні положення теорії атеросклерозу, яку назвали теорією «реакції на травму». Відповідно до даної теорією, механічне та токсичне ушкодження ендотелію оголює субендотеліальні структури, що обумовлює адгезію до них тромбоцитів. Адгезія активує тромбоцити, які в активованому стані вивільняють речовини, що стимулюють тромбоутворення: аденозиндифосфат, тромбін, фактор тромбоцитів III. Крім того, активовані тромбоцити вивільняють фактор клітинного росту тромбоцитів. Вивільнення даних фактора клітинного росту і стимуляторів тромбогенеза веде до проліферації гладком'язових клітин, збільшення маси міжклітинного матриксу, відкладенню фібрину і утворення тромбу в місці пошкодження ендотелію, що й формує атеросклеротичної бляшки.
Сучасні уявлення про патогенез атеросклерозу в чому повторюють теорію «реакції на травму». При цьому під травмою слід розуміти не морфологічний дефект ендотелію, а патогенний зміна функціонального стану ендотеліоцитів.
Функціональний стан ендотеліальної клітини в чому визначає освіту вазоактивних речовин, будова міжклітинного матриксу і секрецію факторів клітинного росту на рівні стінки судин. Патогенна функціональний стан ендотеліальної клітини як ініціює момент патогенезу атеросклерозу в основному обумовлено її реакцією на взаємодію з окисленими атерогенними ліпопротеїнами низької щільності. Освіта окислених атерогенних ліпопротеїнів пов'язане з утворенням і вивільненням вільних кисневих радикалів. Вплив вільних кисневих радикалів на атерогенні ліпопротеїни призводить до появи в їх складі окислених жирних кислот і фрагментації аполіпопротеїну В 100. У результаті таких змін структури ліпопротеїну він перестає бути Ліганд до рецепторів ліпоротеінов низької щільності і зв'язується з «рецепторами-мусорщиками» на зовнішньої клітинної поверхні ендотеліоцитів . Це обумовлює активацію ендотеліальної клітини, яка в активованому стані починає активно вивільняти вільні кисневі радикали. В активованому стані ендотеліальна клітина вивільняє ряд біоактивних речовин, цитокінів, прокоагулянтов і факторів клітинного росту. Гіперактивація ендотеліальної клітини через секрецію флогогенного залучає до запалення мононуклеари судинної стінки, які в активованому стані стають клітинними ефекторами запалення, яке в основному і патогенез атеросклерозу, обумовлюючи альтерацію судинної стінки і утворення атеросклеротичної бляшки.
Патогенез первинної артеріальної гіпертензії (гіпертонічної хвороби, есенціальною артеріальною гіпертензії)
Помірно-значна первинна артеріальна гіпертензія являє собою результат як стійкого зростання хвилинного об'єму кровообігу, так і стійкого зростання загального периферичного судинного опору (артеріальний тиск - це пряма функція твори хвилинного об'єму кровообігу і загального периферичного судинного опору). Хвилинний об'єм кровообігу у хворих на гіпертонічну хворобу підвищений внаслідок:
1. Зростання частоти серцевих скорочень і скоротливості міокарда через активації вищих симпатичних центрів, яку підсилює підвищена діюча концентрація ангіотензину-II в циркулюючої крові.
2. Збільшення переднавантаження серця, зумовленому спазмом вен в результаті підвищеної системної адренергической стимуляції.
3. Надлишкового надходження з їжею в організм натрію, яке може підвищити загальний вміст в організмі натрієвого катіона як детермінанту обсягу позаклітинної рідини і внутрішньосудинного об'єму. У результаті зростання внутрішньосудинного об'єму ростуть преднагрузка серця і хвилинний об'єм кровообігу.
4. Затримки в організмі натрію через падіння швидкості клубочкової фільтрації по ходу онтогенезу. Швидкість падіння клубочковоїфільтрації по ходу онтогенезу є фенотипическим ознакою, детермінованим полигенно. Затримка в організмі натрію підвищує обсяг позаклітинної рідини, внутрішньосудинний об'єм і преднагрузку серця.
5. Затримки в організмі натрію внаслідок активації ренін-ангіотензин-альдостеронову механізму.
Загальний периферичний судинний опір у хворих на гіпертонічну хворобу підвищують:
1. Спазм резистивних судин внаслідок підвищеної системної адренергической стимуляції і високої діючої концентрації ангіотензину-II (дія ангіотензину-П в якості вазоконстриктора).
2. Гіпертрофія гладких клітин стінки резистивних судин в результаті впливів ангіотензину-II в підвищеній діючої концентрації як фактора клітинного росту гладких клітин і кардіоміоцитів.
3. Зростання вмісту іонізованого кальцію в цитозолі гладких клітин, що пов'язано зі спадковими особливостями трансмембранного переносу іонів через плазматичну мембрану міоцитів. Приблизно можна вважати, що дія вазоконстриктора ангіотензину-II при спадкової схильності до первинної артеріальної гіпертензії на рівні зовнішньої клітинної мембрани гладком'язових клітини призводить до більшого зростанню в цитозолі миоцита іонізованого кальцію.
4. Гіпертрофія гладких клітин стінки судин опору як наслідок гіперінсулінемії при ожирінні (фактор полігенною схильності до первинної артеріальної гіпертензії).
5. Недостатня експресія геномом ендотеліоцитів ендогенних вазодилятаторов (фенотипічних ознака, що виникає по ходу онтогенезу).
Особливу роль у патогенезі первинної артеріальної гіпертензії грають стійка активація вищих симпатичних центрів внаслідок хронічного негативного психоемоційного стресу і підвищена діюча концентрація ангіотензину-II.
Зростання концентрації ангіотензину-II відбувається в результаті прямої нервової адренергічної стимуляції ниркової паренхіми при хронічному негативному психоемоційному стресі. Висока діюча концентрація ангіотензину-II підвищує рівень активації вищих симпатичних центрів.
Ангіотензин-II, діючи як вазоконстріктор і фактор клітинного росту гладком'язових клітин судинної стінки і кардіоміоцитів, підвищує експресію геномом ендотеліоцитів іншого вазоактивного пептиду з аналогічними властивостями - ендотеліну-1. Ендотелії-1 - найбільш сильний з ендогенних вазоконстрикторів. Він викликає виражене зростання вмісту іонізованого кальцію в цитозолі гладких клітин експериментальних тварин.
Не можна заперечувати, що спадкова схильність до гіпертонічної хвороби може складатися з:
1. обумовлені відповідними мутацією підвищеною експресією гена ангіотензиногена.
2. Генетично детермінованої високою активністю ангіотензинперетворюючого ферменту.
3. Підвищеною чутливістю або експресією рецепторів першого типу до ангіотензину-II.
Первинний ал'достеронізм - це стан, обумовлений підвищеною секрецією альдостерону клітинами доброякісної аденоми наднирників. При цьому діюча концентрація зростає поза будь-якого зв'язку з активацією ренін-ангіотензин-альдостеронову механізму, тобто без зростання активності реніну в плазмі циркулюючої крові.
Вплив альдостерону на епітеліоцити канальців нефрона обумовлює:
1. Підвищену реабсорбцію натрію як причину зростання вмісту натрію в організмі і об'єму позаклітинної рідини. Збільшення обсягу позаклітинної рідини викликає артеріальну гіпертензію.
2. Зростання екскреції з сечею калію і гіпокаліємію. Гіпокаліємія може бути причиною серцевих аритмій.
3. Зростання екскреції протонів і освіти бікарбонатних аніонів епітеліоцитами канальців нефрона. Зростання вмісту в позаклітинній рідині бикарбонатного аніону обумовлює метаболічний алкалоз.
Визначальна ланка патогенезу при синдромі Кушинга - це підвищена секреція кортизолу. Кортизол робить на адренорецептори серця і судинної стінки пермісивними дію. При посиленому впливі на дані рецептори кортизолу вони найбільшою мірою чутливі до своїх ендогенних лигандам (катехоламінів). Кортизол має властивості минералокортикоида. Тому при синдромі Кушинга зростає сумарна дія мінералокортикоїдів на епітеліоцити канальців нефрона, не пов'язане з активацією ренін-ангіотензин-альдостеронову механізму, тобто розвивається первинний альдостеронізм. Первинний альдостеронізм підвищує обсяг позаклітинної рідини.
Найцікавіші новини