За визначенням Всесвітньої організації охорони здоров'я: «Атеросклероз - це вариабельная комбінація змін внутрішньої оболонки (інтими) артерій, що включає накопичення ліпідів, складних вуглеводів, фіброзної тканини, компонентів крові, кальцифікацію і супутні зміни середньої оболонки (медії)».
При гістологічному дослідженні уражених атеросклерозом ділянок судинної стінки виявляють характерне патологічне утворення, атероскле-ротические бляшку. Її формують ліпіди, лейкоцити, клітини гладеньких м'язів і міжклітинний речовина інтими артерій. Утворенню бляшки передує адгезія (прилипання) циркулюючих моноцитів і лімфоцитів до артеріального ендотелію з подальшим локальним накопиченням пінистих клітин. Необхідною умовою адгезії є експресія на поверхні ендотеліальних клітин адгезивних молекул (активація ендотеліальних клітин). Пінисті клітини є активовані мононуклеари, видозмінені в результаті ендоцитозу ліцідов.
Деякі ліпопротеїни можна вважати атерогенними, неатерогеннимі, а треті антиатерогенні.
Під атерогенними слід розуміти ліпопротеїни, висока коцентрація яких в плазмі крові достовірно пов'язана з розвитком атеросклерозу. Поверхня макрофагів містить рецептори до ліпопротеїнів дуже низької щільності та непостійні рецептори до змінених в результаті окислення ліпопротеїнів низької щільності («рецептори-сміттярі»). Імовірно активація мононуклеаров через зв'язування цих рецепторів з окисленими атерогенними ліпопротєїнамі веде до активації субінтімальних мононуклеарних фагоцитів, в результаті якої вони набувають здатність до ендоцитозу ліпопротеїнів.
У ранній стадії атеросклеротичного ураження судинної стінки в ній виявляють ліпідні прожилки і пінисті клітини. Цей початковий етап формування атеросклеротичної бляшки викликає збудження непостійне присутніх на клітинній поверхні макрофагів - рецепторів до окисленим ліпопротеїнів низької щільності (ацетил-рецептори ЛПНЩ, «рецептори-сміттярі»). Ці рецептори мають високу спорідненість до окисленим ліпопротеїнів низької щільності («сміттю»). Зміни ліпопротеїнів низької щільності в результаті окислення, яке обумовлює їх високу спорідненість до «рецепторам-сміттярів», включають:
1) трансформацію лецитину в складі ліпопротеїнів в лизолецитин;
2) окислення холестерину;
3) зростання негативного заряду і щільності ліпопротеїнів;
4) зниження вмісту в ліпопротеїнів низької щільності поліненасичених жирних кислот;
5) розпад структурного апопротеина ліпопротеїнів низької щільності В-100 з вивільненням гистидина, лізину і проліну. Окислені ліпопротеїни служать хемоаттрактантамі для макрофагів судинної стінки, одночасно будучи для них і об'єктом ендоцитозу.
Як результат патогенних міжклітинних взаємодій атеросклероз являє собою патологічні зміни стінок артерій великого і середнього діаметрів, які складають і викликають локальна акумуляція в інтимі ліпідів і мононуклеарів, міграція та проліферація гладком'язових клітин, а також відкладення речовини позаклітинного матриксу. Патогенні міжклітинні взаємодії, що призводять до атеросклерозу, реалізуються не тільки через дію факторів росту, але і в результаті ефектів цитокінів-флогогенного, медіаторів запалення та експресії адгезивних молекул.
Початковим етапом патогенезу атеросклерозу як послідовності міжклітинних взаємодій є адгезія моноціта циркулюючої крові до ендотеліальних клітин з їх подальшою міграцією в інтиму. При цьому індуктори атеросклерозу, окислені (модифіковані) ліпопротеїни низької щільності, впливаючи на лейкоцити циркулюючої крові і ендотеліальні клітини, викликають експресію на їх поверхні адгезивних молекул. Так, лізофосфатіділхоліна - елемент молекули окислених атерогенних ліпопротеїнів - індукує експресію міжклітинної адгезивної молекули-1 на поверхні ендотеліальних клітин.
Відомо, що атерогенні ліпопротеїни надають на ендотелій прямі і непрямі впливу, що підвищують експресію на їх поверхні ендотеліальної-лейкоцитарних адгезивних молекул (ЕЛАМ).
Непрямий ефект атерогенних ліпопротеїнів на зростання експресії таких адгезивних молекул полягає в стимуляцій паракрінной секреції гладком'язовими клітинами і мононуклеарними макрофагами судинної стінки. Адгезія лейкоцитів до судинної стінки служить першим етапом їх проникнення в інтиму. Там активовані моноцити секретують ряд активаторів ендотелію і хемоаттрактантов, стимулюючих подальшу інфільтрацію вогнища атеросклеротіче-ського пошкодження моноцитами і лімфоцитами з циркулюючої крові, Патогенне функціонування імунокомпетентних клітин в якості ефекторів атеросклерозу вказує на участь у розвитку атеросклерозу иммунопатологической реакції.
Атеросклероз - це хронічне запалення судинної стінки, що протікає з переважанням проліфератівнго компонента. Його основними клітинними ефекторами є ендотеліоцити, моноцити циркулюючої крові, моно-нуклеарні фагоцити субінтімального шару, гладком'язові судинні клітини, активовані окисленими атерогенними ліпопротєїнамі або цитокінами-флогогенного.
Запалення у вогнищі атеросклеротичного ураження підсилює взаємопов'язане з ним локальне згортання крові, яке можуть викликати самі атерогенні ліпопротеїни. Так, атерогенний липопротеин містить глікопротеїн, пов'язаний з поліпротеїнів В. Ідентичність структури ліпопротеїну будовою плазміногену може обумовлювати внутрішньосудинний тромбогенез через конкурентне зв'язування рецепторів до плазміногену на поверхні ендотеліоцитів.
Атеросклеротическое переродження судинної стінки починається з освіти прожилок атерогенних ліпопротеїнів і пінистих макрофагів у судинній стінці. У даному початковому етапі формування атеросклеротичної бляшки особливу роль відіграють мононуклеарние фагоцити судинної стінки, які самі можуть індукувати окислювання ліпопротеїнів низької щільності через вивільнення вільних кисневих радикалів і (або) активацію ліпооксигенази.
Так як мононуклеари являють собою ефектор єдиної системи імунітету організму, то ми маємо право припустити роль у розвитку атеросклерозу нервового ендогенного етіологічного фактора, настільки сильно змінює стан системи імунітету, і її макрофагальної ланки зокрема. Крім того, патогенний стрес як стан, який характеризує системна інтенсифікація вільнорадикального окислення ліпідів, може підвищувати рівень окислення ліпопротеїнів низької щільності і тим самим привертати до атеросклерозу.
Пінисті клітини вивільняють ряд цитокінів, чия дія викликає проліферацію клітинних елементів, особливо міоцитів гладком'язових елементів судинної стінки. Крім того, цитокіни активованих макрофагів активують ендотеліоцити, що веде до зростання експресії їх тромбогенного потенціалу. Цитокіни пінистих клітин активують і нейтрофіли циркулюючої крові, що викликає запалення з поліморфонуклеаров в якості його клітинних ефекторів. В результаті у складі атеросклеротічсеской бляшки знаходяться пролиферирующие міоцити судинної стінки, агрегати активованих тромбоцитів та інших формених елементів крові, активовані нейтрофіли і нитки фібрину. Все це характеризує атеросклеротичної бляшки як осередок запалення і локус тромбозу.
Макрофаги, окислені ліпопротеїни, ацетил-ЛПНЩ-рецептори відіграють визначальну роль в індукції атеросклерозу. Надалі процес утворення атеросклеротичної бляшки втрачає зв'язок з цими етіологічними факторами, тобто через патогенні міжклітинні взаємодії відбувається його ендогенізаціі.
У 70-і роки були сформульовані основні положення теорії атеросклерозу, яку назвали теорією «реакція на травму». Відповідно до даної теорією, механічне та токсичне ушкодження ендотелію оголює субендотеліальні структури.
В результаті оголення субендотеліальних структур відбувається адгезія тромбоцитів до макромолекулам субендотеліального шару. Адгезія активує тромбоцити, які в активованому стані вивільняють речовини, що стимулюють тромбоутворення: аденозиндифосфат, тромбін, фактор тромбоцитів III. Крім того, активовані тромбоцити вивільняють фактор клітинного росту тромбоцитів.
Вивільнення чинників клітинного росту і тромбогенеза стимулює проліферацію гладком'язових клітин, підвищує масу міжклітинного матриксу, а також викликає відкладення фібрину і утворення тромбу в місці пошкодження ендотелію, що й формує атеросклеротичної бляшки.
Сучасні уявлення про патогенез атеросклерозу в чому повторюють теорії «реакції на травму». При цьому під травмою слід розуміти не морфологічний дефект ендотелію, а патогенний зміна функціонального стану ендотеліоцитів.
Функціональний стан ендотеліальної клітини - це детермінанта освіти вазоактивних речовин, будови міжклітинної матриксу і секреції факторів клітинного росту на рівні стінки судин. Патогенна стан ендотеліальної клітини як ініціює момент патогенезу атеросклерозу в основному обумовлено її реакцією на взаємодію з окисленими атерогенной-ми ліпопротеїнами низької щільності.
Освіта окислених атерогенних ліпопротеїнів пов'язане з утворенням і вивільненням вільних кисневих радикалів. Вплив вільних кисневих радикалів на атерогенні ліпопротеїни призводить до появи в їх складі окислених жирних кислот і фрагментації аполіпопротеїну В-100.
В результаті таких змін структури ліпопротеїну він перестає бути ли-Ганді до рецепорам ліпопротеїнів низької щільності і зв'язується з «рецепторами-мусорщиками» на зовнішньої клітинної поверхні ендотеліоцитів. Це активує ендотеліальну клітину, яка в активованому стані починає активно вивільняти вільні кисневі радикали. Крім того, в активованому стані ендотеліальна клітина вивільняє ряд біоактивних речовин, цитокінів, прокоагулянтов і факторів клітинного росту.
Гіперактивація ендотеліальної клітини через секрецію флогогенного залучає до запалення мононуклеари судинної стінки, які в активованому стані стають клітинними ефекторами запалення, яке і складає в основному патогенез атеросклерозу, обумовлюючи альтерацію судинної стінки і утворення атеросклеротичної бляшки. В активованому стані ендотеліальна клітина репресує на своїй поверхні адгезивні молекули. Це стимулює адгезію мононуклеарних і поліморфонуклеарних фагоцитів до ендотеліоцитів як початковий етап переважно мононуклеарного запалення, що становить патогенез атеросклерозу.
Найцікавіші новини