При ряді критичних станів і типових патологічних процесів (сепсис, стан після важких поранень і травм, важка респіраторно-циркуля-уторована гіпоксія, ішемія, поширені порушення периферичного кровообігу як причина «поліорганної» недостатності та ін.) Системна адренергічна стимуляція, що втратив захисний характер інтенсивний викид цитокінів-флогогенного активованими макрофагами і іммунокомпе-тентной клітинами, активація ендотеліоцитів і зростання експресії їх тромбоген-ного потенціалу, а також уповільнення кровотоку на периферії викликають у багатьох органах в тій чи іншій мірі виражене запалення, яке не має біологічної мети. При запаленні, позбавленому біологічної мети, тобто захисно-пристосувального значення, функціонування нейтрофілів як основного клітинного ефектора запалення часто відбувається без ендоцитозу, але призводить до пошкоджень тканин і руйнування структурно-функціональних одиниць органів.
Все сказане про нейтрофилах як про клітинних ефекторів гострого запалення відноситься і до клітин, що становлять систему мононуклеарних фагоцитів, які також можуть виступати в ролі ефекторів воспаленія.Функціонірованіе нейтрофілів як клітинних ефекторів гострого запалення складається з двох основних етапів.
Ефективна запальна реакція у відповідь на інфікування і некробіотичні зміни тканин неможлива без локальної акумуляції лейкоцитів. Ключовим етапом акумуляції лейкоцитів у вогнищі гострої запальної реакції є адгезія (лат. Adgesio - прилипання) лейкоцитів до ендотеліальних клітин. Адгезія залежить від появи та змісту на поверхні ендотеліальних клітин і нейтрофілів ендотеліаль-но-лейкоцитарних адгезивних молекул (ЕЛАМ). При цьому певна ендотеліальної-лейкоцитарна адгезивная молекула на поверхні ендотелію-цита являє собою ліганду до рецептора на зовнішній мембрані нейтрофіла у вигляді комплементарної ЕЛАМ, і навпаки.
Зокрема до ЕЛАМ відносять селектіни. Виділяють два види Селектин, L- і Е-селектіни, які присутні на плазматичній мембрані нейтрофілів та інших фагоцитів. Функція Селектин ендотеліоцитів - це розпізнавання і зв'язування вуглеводних сполук (глікокон'югатов) на поверхні нейтрофілів. Другий різновид ЕЛАМ на поверхні нейтрофілів - це подібні за будовою з імуноглобулінами молекули (ендотеліальні міжклітинні адгезивні молекули 1 і 2). Загальна назва для другого після Селектин виду поверхневих рецепторів нейтрофіла, відповідальних за їх адгезивні властивості, - інтегрини. Ідентифіковано п'ять видів интегринов. Найбільше значення для адгезії як для етапу функціонування нейтрофіла як клітинного ефектора запалення з интегринов мають три гетеродимера, що складаються із загальної бета- і трьох альфа-ланцюгів.
Зростання вмісту цитокінів в циркулюючої крові (фактор некрозу пухлин, інтерлейкіни та ін.) Внаслідок патогенної системної активації мононук-леарних фагоцитів і імунокомпетентних клітин при сепсисі і системної запальної реакції (СЗР) викликає експресію ЕЛАМ на поверхні ендотеліальних клітин і на зовнішній мембрані нейтрофілів і моноцитів . При порушеннях мікроциркуляції як неминучому елементі СЗР, важких травматичної і ранових хвороб, при яких гіперцітокінемія виступає ланкою патогенезу системного патологічного ранового процесу, екпрес ЕЛАМ призводить до адгезії лейкоцитів циркулюючої крові до ендотеліальних клітин. Адгезія активує ендотеліоцити як клітинні Ефектори запалення. Вони вивільняють флогогени-хемоаттрактанти і разом з активованими лейкоцитами запускають гостру запальну реакцію в органах і тканинах, віддалених від первинного локусу запалення. Таке позбавлене захисного значення запалення набуває суто патогенний характер і служить однією з причин множинної системної недостатності.
Найцікавіші новини