Особливостями старіння ендотелію є зростання поліморфізму і збільшення частоти поліплоїдних (багатоядерних) ен-дотеліальних клітин. Так, в аорті людини до 35-40 років вміст поліплоїдних клітин може досягати 30% від загальної кількості ендотеліоцитів, що відображає, очевидно, вікове зниження проліферативної здатності ендотелію. Ендотеліальна вистилання стоншується, з'являються базальні вирости клітинної мембрани, ядра набувають фестончастий вид, розширюється перинуклеарний простір. У цитоплазмі ендотеліоцитів збільшується число лізосом і мієліноподібних структур, ступінь адгезії клітин знижується, клітинна загибель шляхом апоптозу частішає, що призводить до вогнищевих порушень цілісності ендо- теліального пласта. Базальна мембрана ендотелію потовщується і набуває шаруватий вигляд.
Функціональний стан судин в чому залежить від еластичних властивостей їх стінок. Еластичність стінок судин в значній мірі визначається співвідношенням колагену і еластину. Так, в аорті людини найбільш високий рівень еластину відзначається в 20 років, до 30 років він знижується на 5-8%. У легеневої артерії, навпаки, кількість еластину з 30 років прогресивно наростає до 70-80 років. Однак значно більш істотні якісні зміни еластину - зрушення в його амінокислотним складом. З віком у еластині стінки аорти різко збільшується кількість дикарбонових кислот, особливо аспарагінової і глютамінової. Зміст гліцину і проліну в еластині аорти з віком знижується. Зміна в амінокислотним складом еластину може пояснити наростаюче з віком накопичення солей кальцію в стінці судин. Іони кальцію зв'язуються з вільними карбоксильними групами дикарбонових кислот і осідають в ендотелії у вигляді фосфату кальцію. Слід зазначити, що кількість колагену в стінці аорти людини з віком не змінюється.
У механізмі вікової втрати еластичності судин важливе місце займають зміни фізико-хімічних властивостей колагену. У процесі онтогенезу відбувається збільшення внутрішньо- і міжмолекулярних зв'язків і відповідне збільшення жорсткості колагену, що призводить до підвищення кристалізації, зменшенню ступеня набухання, зниженню розчинності колагену, збільшення діаметра колагенових волокон, збільшення їх міцності, зменшення розтяжності. Передбачається, що в механізмі описаних вікових змін молекул колагену беруть участь тирозин і лізин. Онтогенетические зміни структури і властивостей колагену мають істотний вплив на функціональний стан судин. При старінні відбувається накопичення зрушень у змісті му-кополісахарідов в стінці судин, що відіграє певну роль у розвитку атеросклеротичного процесу. З віком зменшується швидкість оновлення мукополісахаридів, накопичується хондроитин-сульфат В.
У процесі старіння істотно збільшується вміст зольних речовин в стінці судин. У першу чергу це пов'язано з накопиченням солей кальцію і фосфору. Так, в аорті людини кількість кальцію зростає від 0,07% (у 2-4-річних дітей) до 0,84% (в 60-69 років). Особливо різко зростає вміст кальцію після 65 років. Існують дані, що до 60-70 років кількість кальцію в аорті людини зростає більш ніж у 30 разів, досягаючи величини понад 1000 мг%. Важливе значення у виникненні судинної патології мають вікові зміни ліпідного обміну в ендотелії судинної стінки. Провідна роль у цьому процесі належить активної трансформації холестерину і інфільтрації їм стінки судин.
За сучасними уявленнями, атеросклероз є основною віковою патологією судин. Довгий час головною теорією виникнення атеросклерозу вважалася «ліпідна» теорія. Але в 1980 р Furchgott і Zavadsky виявили існування ендотеліаль-ного релаксуючого фактора (оксиду азоту NO), що стало причиною перегляду сформованих уявлень щодо атерогенной через - виникли гіпотеза первинної ендотеліальної дисфункції та багатофакторна теорія розвитку і прогресування атеросклерозу як поліорганного, системного процесу .
Проте до цих пір однією з головних причин виникнення атеросклерозу вважається підвищення рівня загального холестерину (ХС) у плазмі. За хімічною будовою ХС являє собою вторинний циклічний одноатомний спирт, який стає компонентом ліпідів тільки після його етерифікації. До основних факторів ризику розвитку атеросклерозу відносять підвищення вмісту в плазмі крові ліпопротеїдів низької, проміжної і дуже низької щільності (ЛПНЩ, ЛППП, ЛПДНЩ відповідно), які служать переносниками жирних кислот і синтезованого в печінці ХС до периферичних клітинам. Очевидно, що підвищений вміст зазначених ліпопротеїдів привертає до відкладення холестерину в різних тканинах і стінках артерій. ЛПДНЩ і ЛПНЩ, потрапляючи в клітини гладеньких м'язів артеріальних стінок при гіперхолінестерінеміі, накопичуються в інтимі, викликаючи тим самим структурні зміни артерій, порушення їх скорочувальної здатності і, в свою чергу, зміна реологічних властивостей крові, підвищення рівня фібриногену.
Останнє сприяє агрегації тромбоцитів і призводить до тромбоутворення. Навпаки, ЛПВЩ захоплюють ХС з периферичних клітин і транспортують його в печінку, де здійснюється елімінація ХС з організму з жовчю з подальшим окисленням його до жовчних кислот. Можна вважати встановленим, що дісліпопротеідеміі з підвищеним вмістом ХС, що входить до складу ЛПНЩ і ЛПДНЩ, і відповідно загального холестерину, являють собою фактори підвищеного ризику захворювань, пов'язаних з атеросклерозом. Навпаки, підвищений рівень ЛПВЩ супроводжується зниженням ризику захворюваності ішемічною хворобою серця (ІХС). Поки не ясно, чи існує яка-небудь кореляція між рівнем ХС і атерогенних класів JIII в сироватці крові і частотою розвитку порушень мозкового кровообігу.
Розвиток і прогресування атеросклерозу в значній мірі обумовлено не тільки атерогенним профілем ліпопротеїдів, але і підвищенням їх концентрації, а також порушеннями, що виникають в іантизсідальної системах крові. Виявлено, що в інтервалі від 20 до 50 років відбувається підвищення вмісту ХС в крові, пов'язане з віковим збільшенням ХС ЛПДНЩ, що пояснює посилення процесів атерогенезу саме в цьому віці. На думку А. Л. Мясникова та І. В. Давидовського, «атеросклероз - не просто хвороба, а хвороба віку». Це підтверджується наявністю кореляції між рівнем ХС сироватки крові і прогресуванням облитерирующих артеріопатії нижніх кінцівок: гістологічні дослідження судинної стінки показали, що якщо до 50 років вміст ХС у судинній стінці верхніх і нижніх кінцівок приблизно однаково, то до 70 років в судинній стінці артерій саме нижніх кінцівок рівень ХС підвищується більш ніж в 2 рази.
Для розуміння механізмів виникнення і розвитку атеросклерозу представляється доцільним розглядати обидві основні теорії («ліпідну» і теорію «відповіді на пошкодження судинної стінки») етіології цього захворювання, оскільки атерогенез є комплексним процесом. Є припущення, що дисфункція ендотелію судин передує атеросклеротичних змін в них. На думку відомого фахівця в галузі вивчення нейропептидів О. А. Гомазкова, дисфункцію ендотелію слід розуміти як розвиток дисбалансу хімічних регуляторів фізіологічної рівноваги, т. Е. Порушення «балансу протилежно діючих начал: посилення - ослаблення судинного тонусу, агрегація - дезагрегація клітин крові, збільшення - зменшення числа судинних клітин ». Наслідком виникнення і розвитку цього дисбалансу є цілий ряд захворювань, у тому числі і ендокринні вікові порушення.
До основних причин виникнення дисфункції ендотелію в даний час відносять гіпертензію і куріння, достовірно сприяє посиленню окислення ХС ЛПНГ. Спостерігається на цьому тлі зниження активності освіти ліполітичних ферментів в ендотелії прискорює інфільтрацію судинної стінки ліпідами. Дані, отримані при дослідженні порушень регуляції судинного тонусу в умовах гіперліпідемії, були покладені в основу концепції, за якою збочена вазомоторная акція ендотелію, що виявляється або у вигляді спазму артерії, або у вигляді відсутності будь-якої судинної реакції, являє собою ініціальний етап розвитку атеросклерозу. За даними Bilato і Crow, на функціональну діяльність і реактивність ендотелію впливають також процеси старіння організму.
Останнім часом з'являється все більше фактів, що свідчать про те, що в патогенезі атеросклерозу не останню роль відіграють реакції, які прийнято відносити до запальних. Один з ключових моментів процесу атерогенезу - міграція моноцитів через ендотелій. Активна роль ендотеліальної вистилки судин полягає в синтезі так званих адгезивних молекул, які, розпізнаючи специфічні місця зв'язування на лейкоцитах, направляють їх в субендотеліальний шар. В даний час описані так звані селектіни, з яких на ендотелії експрессируются B- і Е-типи, імуноглобуліни-подібні молекули і деякі представники сімейства інтегринів. Показано, що частина цих молекул з'являється на ендотеліальної мембрані після активації ендотеліоцита. Стимулом, що активує вироблення адгезивних молекул, можуть служити фактори ризику атеросклерозу, такі як, наприклад, гіперхолестеринемія.
Істотну роль в активації ендотеліоцитів можуть грати компоненти системи комплементу. Дія «комплексу, атакуючого мембрани», - кінцевого продукту каскаду активації системи комплементу, - на ендотелій викликає секрецію інтерлейкіну 8, білка хемотаксиса моноцитів-1, експресію адгезивних молекул B- і Е-селектину) і секрецію фактора Віллебранда. Ендотелій здійснює і синтез цілого ряду факторів росту, що беруть участь у формуванні атеросклеротичного ураження. Збільшення їхньої продукції також відбувається під дією медіаторів запалення та факторів ризику атеросклерозу. Протягом останніх років ведеться пошук інфекційного агента (або агентів), відповідального за ініціацію запалення. Головним кандидатом на сьогоднішній день є Chlamydia pneumoniae. Хламідії можуть розмножуватися усередині ендотеліальних клітин і макрофагів, викликаючи локальне запалення і активацію атеросклеротичного процесу. Застосування відповідної антибактеріальної терапії покращує клінічний перебіг ішемічної хвороби серця. Таким чином, сучасні уявлення про атерогенезе об'єднують два основних напрямки: «ліпідну» теорію і концепцію ендотеліальної дисфункції.
Найцікавіші новини