Відомо, що у хворих, що виживають, незважаючи на розвиток СМСОН, серцевий індекс і споживання кисню вище, а периферичний судинний опір нижче, ніж у випадках летального результату. Для виживання хворих з СМСОН необхідно, щоб серцевий індекс був вище 4,5 л х хв-1 х м -1 системний транспорт кисню перевищував рівень в 600 мл х хв-1 х м-1, а споживання кисню було вищим, ніж 170 мл-1 х хв-1 х м-2. Незважаючи на дані факти, спроби знизити летальність при СМСОН, підвищуючи системний транспорт кисню дією коштів з позитивним ефектом (допексамін та ін.), Виявилися невдалими.
При СМСОН порушується рівновага між утворенням вільних кисневих радикалів, а також їх елімінацією і інактивацією. Під дією вільних кисневих радикалів утворюються ушкоджують клітини високореактогенние азотисті та інші сполуки. Вільні кисневі радикали беруть участь у патогенезі СМСОН, піддаючи клітини деструкції і діючи як вторинні месенджери при каскадах реакцій, складових запалення. При СМСОН зростає фракція системного споживання кисню, яку поглинають мононуклеарние фагоцити. Дана частина споживаного кисню поглинається мононуклеарами для посиленого утворення і вивільнення вільних кисневих радикалів.
В даний час патогенез СМСОН пов'язують з системної запальної реакцією. При системної запальної реакції активуються лейкоцити, що циркулюють з кров'ю, ендотеліальні клітини, клітини систем імунітету (Купферовскіе та ін.), Локалізовані в печінці, гепатоцити, а також посилюється вивільнення і дію безлічі медіаторів запалення, яким у фізіологічних умовах протистоять впливу антагоністів (медіаторів протизапальних реакцій). Патогенез СМСОН багато в чому складається посиленими системною дією хемоаттрактантов, експресію адгезивних молекул на ендотеліальних клітинах і лейкоцитах, а також ефектами молекулярних ефекторів цитотоксичних реакцій клітин, що беруть участь у запаленні. СМСОН розвивається при надмірності як системної запальної, так і системної антизапальні реакції. При необмеженості системної запальної реакції запальна альтерація викликає необоротну втрату структурно-функціональних елементів регуляторних і виконавчих апаратів. При надмірності антизапальні реакції організм стає беззахисним перед бактеріальною інфекцією.
При СМСОН системна патологічна реакція індукується через дії клітин печінки (гепатоцитів і клітинних ефекторів систем імунітету), нейтрофілів, макрофагів і ендотелію. Гепатоцити утворюють запальні білки. Один з них, С-реактивний білок, являє собою опсонін, що полегшує фагоцитоз продуктів деградації білка і елементів клітинного ядра, які можуть бути субстратами при утворенні токсичних сполук. Макрофаги беруть участь в системній патологічної реакції, вивільняючи медіатори запалення: фактор некрозу пухлин, інтерлейкін-1, інтерлейкін-6 та ін. Дані медіатори запалення підвищують експресію адгезивних молекул на нейтрофілах (L-селектину), ендотеліальних клітинах (Р-селектину, Е-селектину , міжклітинної адгезивної молекули-1, судинної адгезивной клітинної молекули-1), стимулюючи вихід лейкоцитів у міжклітинні простору. Після еміграції нейтрофілів в інтерстицій поліморфноядерні лейкоцити вивільняють вільні кисневі радикали і ендопептідази, що викликають системну запальну альтерацію і активують для запалення його клітинні Ефектори. Так персистирует і посилюється позбавлене захисного значення поширене в межах всього організму запалення.
Гіперцітокінемія, тобто циркуляція з кров'ю в підвищених концентраціях агентів ауто-паракрінной регуляції клітин систем вродженого і набутого імунітетів, характеризує патогенез МСОН. Цитокіни - це медіатори запалення, дії яких викликають: а) посилення захисних та цитотоксичних ефектів Т-лімфоцитів- б) експресію генів ферментів (наприклад, индуцируемой синтетази окису азоту в ендотелії і ключового ферменту синтезу С-реактивного білка в гепатоцітах- в) експресію на клітинної поверхні адгезивних молекул. Цитокіни підрозділяють на фактори росту (транфор-мірующій фактор в та ін.), Лейкоцитарні хемотаксические хемокіни (інтерлейкін-8 та ін.), Модулятори функцій лімфоцитів (інтелейкін-4 та ін.), А також на модулятори запальної реакції (інтерлейкін-6 як прозапальних цитокінів та інтерлейкін-10 як медіатор протизапальних реакцій). Можна припустити, що цілеспрямоване ослаблення дії цитокінів як медіаторів системної запальної реакції, сепсису і СМСОН може знизити тяжкість даних загрозливих для життя станів і піддати їх зворотному розвитку. До можливих патологічним наслідків ефектів цитокінів при гіперцітокінеміі відносять: а) надлишкове утворення вільних кисневих радикалів клітинами систем природженого іммунітета- б) зростання вивільнення даними клітинами еластази і ендопептідаз- в) зростання циркуляції з кров'ю розчинних у ній пептидаз з властивостями індукторів апоптозу.
Концентрація даних володіють різноспрямованим дією (плейотропних) медіаторів СМСОН не завжди знаходиться з летальністю в достовірної прямого зв'язку. Вважають, що відсутність зв'язку обумовлено тим, що провідними ланками патогенезу синдрому можуть бути ішемія і реперфузія внаслідок поширеного тромбозу мікросудин.
У патогенезі СМСОН бере участь безліч медіаторів запалення. Їх дії варіюють по ходу руху патологічного стану в часі. Патогенні слідства ефекту медіаторів СМСОН (запалення) не перебувають у прямому зв'язку з концентрацією того чи іншого флогогена в сироватці крові. Тому причиною можуть бути протидії медіаторів протизапальної системи. У цьому зв'язку можна припустити, що спосіб лікування СМСОН, що складається в ослабленні дії якого-небудь одного медіатора, або приречений на неефективність, або буде ефективним не завжди. Слід враховувати, що системна реакція на дію того чи іншого медіатора запалення варіює від хворого до хворого в залежності від генетично детермінованої системної та органної реактивності (генетичний плейоморфізм). При цьому резистентність хворого при розвитку СМСОН багато в чому визначається варьирующим в межах фенотипу і по ходу онтогенезу станом здоров'я пацієнта. Прикладом прояву генетичного поліморфізму може служити той факт, що експресія адгезивних молекул на ендотелії мікросудин під дією гіперцітокінеміі варіює від хворого до хворого. Освіта клітинами печінки білків гострої фази запалення також варіює залежно від особливостей спадковості хворого. При такій особливості системної реактивності, як більше освіту фактора некрозу пухлин у відповідь на дію етіологічних факторів шоку, системної запальної реакції і сепсису, ймовірність СМСН вище. Виявлення особливостей реакції на дію етіологічних факторів СМСОН у певного хворого може бути інформаційною основою для цілеспрямованого використання генної терапії з використанням рекомбінантних технологій. Посередництвом генної терапії з використанням рекомбінантних технологій представляється можливим оптимізувати активацію організменних запальної і протизапальної системи. Терапія, орієнтування на дезоксирибонуклеїнової кислоти або рибонуклеїнової кислоту (олігонуклеотиди та ін.), Може послабити надмірне утворення медіаторів запалення і СМСОН.
Найцікавіші новини