Хелпери Тh1 своїми діями запускають механізми клітинного антибактеріального імунітету і пригнічують алергічні реакції у вигляді впливу хелпери Th2 цитокина хелперів Тh1 інтерферону-гамма.
Вважають, що в основі алергічних хвороб лежить недостатнє щодо секреції проаллергіческіх цитокінів хелперами Th2 утворення інтерферону-гамма. Недостатність діючої концентрації у внутрішньому середовищі інтерферону-гамма обумовлює підвищену вивільнення хелперами Th2 проаллергіческіх цитокінів (медіаторів анафілаксії) і негайні реакції підвищеної чутливості. Інвазія у внутрішнє середовище бактеріальних антигенів в ранні періоди онтогенезу обумовлює антигенну стимуляцію наївних Т-лімфоцитів до хелперів Th 1, що утворюють і вивільняють інтерлейкін-12 і інтерферон-гамма. Інтерлейкін-12 і інтерферон-гамма діють як фактори гальмування утворення і вивільнення хелперами Th2 проаллергіческіх цитокінів, інтерлейкінів 3,4,5,6,9,13, а також колонієстимулюючого фактора макрофагів і гранулоцитів. Якщо в ранні періоди онтогенезу не відбувається певної стимуляції бактеріальними антигенами наївних Т-лімфоцитів для диференціації до хелперів ТИ, то число даних хелперів в організмі в наступні періоди онтогенезу є недостатнім для придушення секреції медіаторів анафілаксії хелперами Th2 діями інтер-Лейкин-12 та інтерферону-гамма ).
Існує «гігієнічна» гіпотеза придбання організмом властивості анафілаксії. Згідно з «гігієнічної гіпотезі» зростання частоти алергії та анафілаксії в розвинених країнах пов'язаний з тим, що протягом останніх десятиліть способи елімінації бактеріальних патогенів з внутрішнього середовища та середовища існування немовлят стали надмірно ефективними. Свою патогенну роль тут відіграє широке превентивне використання антибіотиків. В результаті не відбувається оптимальної антигенної стимуляції наївних Т-лімфоцитів для диференціації до хелперів Тh1 в ранній і визначальний становлення системи імунітету період онтогенезу.
Деякі грунтові і непатогенні сапрофіти (Mycobacterium vaccae et cetera) мають антигенами, здатними до стимуляції «наївних» Т-лімфоцитів для їх диференціації до ТИ. Вважають, що парентеральне введення у внутрішнє середовище препаратів на основі антигенів сапрофитов грунту може викликати диференціацію наївних лімфоцитів до хелперів Th2, пригнічуючи секрецію проаллергіческіх цитокінів для усунення алергічної астми.
Дендритні клітини хребетних розпізнають дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК) бактерій, ідентифікуючи її множинні відкриті послідовності нуклеотидів цитозину і гуанозіна. Аналогічна синтетична ДНК також розпізнається дендритними клітинами. Після розпізнавання дендритні клітини діють на наївні лімфоцити таким чином, що вони диференціюються до ТИ хелперів, які вивільняють інтерферон-гамма. В даний час вивчається ефективність імунопрепаратів на основі синтетичної ДНК для підвищення числа клітин клону ТИ з метою усунення алергічних астми і риніту.
Імуноглобуліни Е фіксуються на тучних клітинах і базофілів за участю рецепторів FceRI, що знаходяться на поверхні даних клітин. Освіта зв'язків між даними рецепторами відбувається за допомогою приєднання епітопів алергену до паратопам імуноглобулінів Е, пов'язаних своїми фрагментами Fc з FceRI. Це ключовий момент індукції вивільнення огрядними клітинами і базофілами медіаторів анафілаксії.
Рецептор FceRI складається а-ціпи, що володіє високою спорідненістю до імуноглобулінів Е, двома у-ланцюгами, що беруть участь в передачі інформації клітці, а також в ланцюгом, регулюючої передачу інформації.
В експерименті було показано, що моноклональні антитіла до імуноглобулінів Е гальмують зв'язування даних антитіл з а-ланцюгами рецептора FceRI. В результаті стає неможливим утворення містків на поверхні тучних клітин і базофілів, що складаються з імуноглобулінів Е і алергену, і усувається здатність організму до анафілаксії. Препарати на основі антитіл до імуноглобулінів Е мають ряд доброчинних дій в терапії бронхіальної астми:
1. Зниження частоти загострень обструктивних розладів альвеолярної вентиляції.
2. Зменшення потреби пацієнтів у дії екзогенних кортикосте-роідов, дозу препаратів яких знижують на 50%.
3. Зростання об'єму форсованого видиху за його першу секунду, а також максимальної швидкості видиху і життєвої ємності легень.
Можна вважати, що певні пептидні послідовності частини молекули імуноглобулінів Е, яка зв'язується з B-ланцюгом рецептора FceRI, являють собою мішені для моноклональних антитіл, які складуть діючу основу імунних антиаллергических препаратів.
Детальне визначення ролі медіаторів анафілаксії (гістамін, простагландини та лейкотрієни), у патогенезі реакцій підвищеної чутливості першого типу змусило почати пошук засобів, що гальмують утворення медіаторів або блокуючих їх дію. Першим у низці таких коштів був кромогликат натрію. Проте ефективність кромогликата натрію в пригніченні секреції огрядними клітинами медіаторів анафілаксії можна вважати недостатньою.
В даний час ідентифіковано поверхневі клітинні білки, які містять тирозинових елементи, здатні до інактивації іммунорецепторов тучних клітин і базофілів. Під дією цих білків активуються ензими, дефосфорилюється B- і y-ланцюга FceRI. В результаті дефосфорилирования зв'язування рецепторів між собою містками, що складаються з імуноглобулінів Е і алергену, стає неможливим. Не виключено, що дані білки з'являться діючою основою імунологічних препаратів для лікування хворих з анафілаксією.
Нагадаємо, що алергія являє собою гіперергіческого збочення імунної антипаразитарной реакції. Комахи як паразити людини по ходу еволюції набули здатність утворювати і вивільняти біоактивні речовини, які пригнічують клональную експансію Th2 лімфоцитів і відповідно вивільнення проаллергіческіх цитокінів. Крім того, біоактивні речовини паразитів можуть бути антагоністами медіаторів антипаразитарних реакцій, які одночасно є медіаторами анафілаксії. Відповідною здатність мають такі паразити як твердий кліщ Rhihipicephalus appendiculatus, що паразитує на жіночому організмі. Слина паразита містить три білка, що зв'язують гістамін. В даний час виділені гени даних білків і отримані їх продукти. Дані білки in vitro послаблюють дію тучних клітин і базофілів як клітинних ефекторів анафілаксії.
Інтерлейкін-4 та його гомолог інтерлейкін-13 відіграють провідну роль в експресії клітинними ефекторами анафілаксії аллергогенних властивостей. Їх дії на клітини реалізуються через ефекти передавача сигналу (сигнального трансдьюсера) і активатора транскрипції (англ. Signal transducer and activator of transcription, STAT). Основне призначення інтерлейкіну-4 - це забезпечення стабільності фенотипу хелперів Th2.
Препарат на основі рекомбінантних а-ланцюга рецептора інтерлейкіну-4 запобігає негайні реакції підвищеної чутливості у експериментальних тварин і усуває атопічну бронхіальну астму у хворих. Імовірно, даний препарат зв'язує проаллергіческій цитокин у внутрішньому середовищі.
Інтерлейкін-13 - це ендогенний ліганд одного з двох підтипів рецептора інтерлейкіну-4. Тому продукт зазнав дві мутації гена інтерлейкіну-4, який володіє високою спорідненістю до всіх підтипів рецептора інтерлейкіну-4, виступає антагоністом проаллергіческіх цитокінів при їх рецепторних взаємодіях. Тим самим препарат на основі рекомбінантного інтерлейкіну-4 усуває анафілаксію.
Інтерлейкін-5 - це цитокин, що вивільняється Тh2-лімфоцитами, який є медіатором еозинофілії та місцевого накопичення еозинофілів при реакціях підвищеної чутливості. Дія моноклональних антитіл до інтерлейкіну-5 знижує мобілізацію еозинофілів з кісткового мозку в легені, що планують використовувати для усунення алергічної і атопічний бронхіальної астми. Відносно недавно було відкрито кластер цитокінів, що відносяться до сімейства хемокінів СС. Цитокіни даного сімейства (еотоксіни МСР-1, МСР-3, МСР-4 і хемокін RANTES) мають відносно еозинофілів властивості потужних хемоаттрактантов. Всі вони є лігандами поверхневого клітинного рецептора CCR-3. Моноклональні тіла з епітопами комплементарними до паратопам CCR-3 (самі по собі або при одночасній дії антитіл до інтерлейкіну-5) можуть заблокувати алергічну реакцію системної та локальної еозинофілії.
Вакцини на основі ДНК в даний час використовують для індукції утворення алергену організмом самого хворого, що призводить до найбільш вираженою і стійкою імунологічної толерантності до антигену, зухвалому анафілаксію. В даний час отримано препарат, в якому ДНК гена головного алергену лісових горіхів захищена від ентеральної Дигести хитозаном, полисахаридом природного походження. Наночастки полісахариду фіксуються на поверхні інтестинальних епітеліоцитів, що посилює кишкову абсорбцію ДНК головного алергену. В експерименті було показано, що дані препарати при попаданні у внутрішнє середовище ентеральним шляхом викликають толерантність до головного алергену лісових горіхів. Невідомо, чи зможуть ці препарати викликати толерантність при вже придбаної анафілаксії. Відомо, що препарати ДНК такого роду можуть усувати сезонний алергійний риніт.
Найцікавіші новини