Найбільш відомий приклад реакції підвищеної чутливості четвертого типу - це реакція Манту, яка розвивається в місці внутрішньошкірного введення туберкуліну хворому, організм і система якого сенсибілізовані до антигенів мікобактерій. У результаті реакції утворюється щільна гиперемированная папула з некрозом в центрі, яка з'являється тільки через кілька годин (уповільнено) після внутрішньошкірного введення туберкуліну. Формування папули починається з виходу з судинного русла в міжклітинні простори фагоцитів циркулюючої крові. Одночасно починається еміграція з судинного русла поліморфонуклеаров. Потім інфільтрація нейтрофілами спадає, і інфільтрат починає преимуще ственно складатися з лімфоцитів і мононуклеарних фагоцитів. Цим реакція Манту відрізняється від реакції Артюса, при якій в місці ураження накопичуються переважно поліморфонуклеарних лейкоцити.
При реакціях підвищеної чутливості четвертого типу тривала стимуляція антигенами сенсибілізованих лімфоцитів призводить в місцях патологічних зміні тканин до патологічно інтенсивному і тривалому вивільненню Т-хелперами цитокінів. Інтенсивний викид цитокінів в локусах тканинних пошкоджень обумовлює гіперактивацію знаходяться там клітин системи мононуклеарних фагоцитів, багато з яких в гіперактівірованном стані утворюють тяжі епітеліоїдних клітин, а деякі зливаються між собою з утворенням гігантських клітин. Макрофаги, на поверхні яких експоновано бактеріальні та вірусні антигени можуть знищуватися через функціонування Т-кілерів (натуральних кілерів).
Реакція підвищеної чутливості четвертого типу індукується розпізнаванням чужорідного бактеріального антигену сенсибілізованими по відношенню до нього Т-хелперами. Необхідна умова розпізнавання - взаємодія індукторів з антигенами, експонованими на поверхні антиген-презентірующих клітин після ендоцитозу і переробки мононуклеарними фагоцитами чужорідних иммуногенов. Ще одна необхідна умова - експонування антигенів в комплексі з молекулами I класу з головного комплексу тканинної сумісності. Після розпізнавання антигену сенсибілізовані хелпери вивільняють цитокіни і, зокрема, інтерлейкін-2, який активує натуральні кілери і мононуклеарние фагоцити. Активовані мононуклеарние фагоцити вивільняють протеолітичніферменти і вільні кисневі радикали, що пошкоджує тканини.
Натуральні кілери становлять 75% тих великих гранулярних лімфоцитів, які в свою чергу складають 3-5% загального числа лейкоцитів циркулюючої крові. Натуральні кілери характеризує високе відношення маси цитоплазми до маси клітинного ядра в ряду інших лімфоцитів. Дані лімфоцити мають здатність знищувати різні клітини, в тому числі претерпевшие внаслідок інфікування вірусами трансформацію фібробласти, клітини твердих пухлин і малігнізованих клітини мієлоїдного ряду, мікроорганізми, а також незрілі клітинні форми, що належать кістковому мозку і вилочкової залозі. Під впливом ІНТЕРЛИТ кіна-2, який вивільняють Т-хелпери, натуральні кілери активуються для вивільнення вмісту еозинофільних гранул (первинних лізосом) і інтерферону, які підвищують число атакуючих натуральних кілерів, їх цитотоксичність і швидкість цитолізу атакованих клітин і мікроорганізмів. Цитоліз клітин під впливом цитотоксичних лімфоцитів відбувається не швидко (в середньому за 18 годин) і пов'язаний із стійкою активацією протеїнкінази С-кілерів. Механізм цитолізу через функціонування Т-лімфоцитів полягає в дії на атакуються клітини утвореного і вивільняється кілерами білка перфорина, який після впровадження в зовнішню клітинну мембрану атакується клітини робить її в відповідній ділянці проникною дли натрію і води. Відомо, що активація натуральних кілерів пов'язана із зростанням експресії гена онкопро-теїну K-ras озлокачествлению клітин.
Хронічну гранульому як наслідок реакцій підвищеної чутливості четвертого типу характеризують локальне і відмежоване скупчення в місці пошкодження тканини розмножуються лімфоцитів і фібробластів, а також явища некрозу. Реакції підвищеної чутливості четвертого типу обумовлюють шкірну висип при віспі, кору і лихоманці, а також висип, викликану вірусом простого герпесу. При цьому патологічні зміни шкіри - це в основному результат знищення цитотоксичними лімфоцитами клітин, заражених вірусами. Крім того, реакції підвищеної чутливості четвертого типу складають патогенез таких інфекційних захворювань, як кандидоз, дерматомікоз, кокцидіомікоз і гістоплазмоз. При паразитарних інфекціях (лейшманіоз та шистозоматоз) як алергенів виступають ферменти, що вивільняються з яєць паразитів, які відкладаються в печінкових капілярах.
При контактному дерматиті антиген проникає в організм через епідерміс, де його поглинають і переробляють клітини Лангерганса, що відносяться до системи мононуклеарних фагоцитів. Надалі клітини Лангерганса мігрують в лімфатичні вузли, де представляють антиген Т-лімфоцитам, що ініціює імунну реакцію за участю Т-клітин. При контактному дерматиті первинну ланку патогенезу складається з того, що чужорідні речовини, здатні зв'язуватися з компонентами організму (імовірно з молекулами плазматичної мембрани клітин Лангерганса), утворюють нові антигени, антигенная стимуляція якими й обумовлює гіперчутливість уповільненого типу. Морфопатогенез контактного дерматиту в основному становить інфільтрація мононуклеарами, яка досягає максимального рівня через 12-15 годин, призводить до набряку епідермісу і його дефектів у вигляді бульбашок. Контактний дерматит може обумовлювати потрапляння в організм деяких хімічних сполук (ПІКРИТ-хлорид, хромати, парафеніламін), які зокрема є компонентами барвників для волосся, лікувальних мазей, неоміцину, а також солей нікелю, що утворюються з матеріалу нікелевих застібок ювелірних виробів. Крім того, реакції гіперчутливості другого типу складають патогенез реакцій підвищеної чутливості у відповідь на укуси комах.
Найцікавіші новини