» » Реакції підвищеної чутливості третього типу (освіта імунних комплексів)


Реакції підвищеної чутливості третього типу (освіта імунних комплексів)

Реакції підвищеної чутливості третього типу (освіта імунних комплексів)
Алергічні реакції третього типу обумовлені циркуляцією з кров'ю і накопиченням в позаклітинних просторах імунних комплексів антиген-антитіло. Відкладення значної кількості імунних комплексів в позаклітинних просторах тканин веде до швидкої та інтенсивної активації в них системи комплементу класичним шляхом. При активації системи комплементу вивільняються її фракції в якості хемоаттрактантов і медіаторів запалення. Це веде до виходу в тканини з кров'яного русла поліморфо- і мононуклеарів, а також лімфоцитів як клітинних ефекторів запалення. Реалізація алгоритму запалення як суто патогенної реакції пошкоджує тканини і руйнує органи-ефектори. Зокрема в місцях відкладення імунних комплексів відбувається агрегація тромбоцитів з утворенням мікротромбів і виділенням вазоактивних амінів. Крім не має біологічного сенсу запалення, пошкодження тканин обумовлює так званий реактивний лізис, коли активовані фракції системи комплементу С5-С7, вступаючи у зіткнення з поверхнею сусідньої клітки, пов'язують фракції системи комплементу С8 і С9, активація яких служить причиною цитолізу.

У місцях преципитации імунних комплексів активація фагоцитів крові та тканин дуже стійка, так як після ендоцитозу мононук-Леар не відразу вдається лизировать комплекси антиген-антитіло.

При високому рівні вмісту антитіл у сироватці крові преципитат комплексів антиген-антитіло утворюється в місці проникнення антигену у внутрішнє середовище організму. Давно відома шкірна реакція, в основі якої лежить дана реакція гіперчутливості (реакція Артюса). Моріс Артюс виявив, що внутрішньошкірне введення розчинної антигену кроликам з високим вмістом в крові антитіл, що утворюють преципітати разом з даним антигеном, викликає еритему шкіри і її набряк, які досягають максимуму через 3-8 год. У подальшому набряк і еритема піддаються зворотному розвитку. Реакції підвищеної чутливості третього типу виникають в результаті тривалої стимуляції системи імунітету надлишком антигену. Тривалу стимуляцію системи імунітету антигеном обумовлюють хронічні інфекції або втрата імунологічної толерантності до аутоантигенам. Тривала стимуляція системи імунітету алергеном при його невеликому надлишку відносно маси антитіл і числа їх паратопов може призвести до циркуляції з кров'ю та відкладення комплексів антиген-антитіло в тканинах.



Доля розчинних і циркулюючих з кров'ю імунних комплексів багато в чому пов'язана з активацією системи комплементу класичним шляхом. При цьому невеликі розчинні комплекси пов'язують фракції системи комплементу СзЬ. В результаті блокується реакція преципітації комплексів та їх відкладення в тканинах, яка відбувається через взаємодію фрагментів Fc імуноглобулінів, що входять до складу комплексів антиген-антитіло. Невеликі розчинні імунні комплекси, пов'язані з фракцією комплементу СзЬ, приєднуються до поверхні еритроцитів, на якій є рецептори до даної фракції системи комплементу. Після потрапляння розчинних імунних комплексів в селезінку разом з еритроцитами вони піддаються там лизису через функціонування мононуклеаров селезінки. При відносній недостатності системи комплементу розчинні імунні комплекси накопичуються в тканинах, у судинах, шкірі та нирках, що обумовлює їх патологічні зміни через чисто патогенний запалення.

Іммуннокомплексних хвороби - це група захворювань, які об'єднує зв'язок з комплексами антиген-антитіло, циркулюючими з кров'ю, які при невеликому відносне переважання маси і числа епітопів антигену над числом і масою циркулюючих антитіл відкладаються в мікросудинах органів з найбільшою об'ємною швидкістю кровотоку (нирки та ін. органи, «фільтруючі» кров при системному кровообігу). При іммуннокомплексних захворюваннях відкладення комплексів антиген-антитіло в тканинах призводить до активації системи комплементу класичним шляхом, що визначає зростання концентрації хемоаттрактантов в місці відкладення комплексів і реалізацію в даному локусі алгоритму суто патогенного запалення. Реалізація алгоритму запалення приводить в місці тканинних пошкоджень до фагоцитозу нейтрофіла-ми і мононуклеарами, дегрануляції тучних клітин і базофілів циркулюючої крові, а також зумовлює активацію Т-лімфоцитів-супресорів (антиген кластерної диференціації CD8) через їх міжклітинні взаємодії з антиген-презентірующімі клітинами. У місцях тканинних відкладень імунних комплексів організм намагається піддати їх деструкції та елімінації через функціонування иммуноцитов, поверхня яких містить рецептори до Fc-фрагменту відповідних імуноглобулінів та фракції системи комплементу СЗ. У всіх імунокомплексних хвороб латентний період досить значний. Справа в тому, що необхідною умовою розвитку хвороб даного генезу є придбання системою імунітету здатності виробляти антитіла, що утворюють імунні комплекси, при тривалій стимуляції системи імунітету відповідним антигеном. У патогенезі імунокомплексних захворювань критичне значення має розмір імунних комплексів. Великі за розмірами комплекси нерозчинні і швидко руйнуються і елімінуються через реакцію системи імунітету. Невеликі комплекси циркулюють з кров'ю, чи не преціпітіруя в тканинах і не викликаючи реакції системи імунітету.



Ураження різних тканин при імунокомплексних хворобах зокрема призводять до запалення суглобів, гломерулонефриту, міокардиту, уражень шкіри, які можуть обумовлювати виразки, пурпуру та кропив'янку. Запалення селезінки може призвести до периспленіту. При відкладенні імунних комплексів в мікросудинах ішемія клітин обумовлює цитолиз. Гломерулонефрит внаслідок імунокомплексного ураження нирок як синдром складається з артеріальної гіпертензії, олігурії, гематурії і ниркових набряків. Міокардит викликає застійну серцеву недостатність, яку загострює недостатня екскреція натрію і води нирками при гломерулонефриті. Системна імунна реакція при імунно-комплексних захворюваннях приводить до спленомегалії, лихоманці, а також обумовлює лімфаденопатія і еозинофілію. Інтенсивний витрата фракцій системи комплементу при її активації в місцях відкладення імунних комплексів обумовлює їх патологічно низький вміст у сироватці крові.

Імунокомплексний механізм пошкоджень тканини в чому складає патогенез таких хвороб, як системний червоний вовчак, вузликовий періартеріїт, склеродерма, ревматоїдний артрит, анкілозуючий спонділліт, хвороба Бехчета, хвороби Рейтера і Вегенера, синдром Сегре, а також інших захворювань, в основі морфопатогенеза яких лежить ураження сполучної тканини через запалення, індуковане відкладенням в міжклітинних просторах преципитатов імунних комплексів. До імунокомплексний поразок тканин і органів веде тривала стимуляція системи імунітету у хворих на вірусний гепатит типу В, інфекційний мононуклеоз, цитомегаловірусом, підгострим склерозуючим паненцефаліта, лихоманкою Денге, інфекційним менінгітом, гонореєю, сифілісом і проказою. Тривалу стимуляцію системи імунітету як причину імунокомплексних хвороб може зумовити злоякісний клітинний ріст. Крім того, Імунокомплексні захворювання можуть бути наслідком хронічних запальних захворювань легенів і кишечника.

Морфопатогенез розсіяного склерозу також частково складається імунокомплексний запаленням у відповідних відділах центральної нервової системи. Первинний біліарний цироз, синдром Шанляйн-Геноха, тромбоцитопенічна пурпура - це також багато в чому Імунокомплексні захворювання. Слід зауважити, що даний список імунокомплексних хвороб є далеко не повним.


Найцікавіші новини


Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Увага, тільки СЬОГОДНІ!