1. Спазм бронхів невеликого діаметру і бронхіол.
2. Набряк слизової оболонки дихальних шляхів.
3. Зростання секреції клітинами слизової оболонки.
4. Еозинофільна і лимфоцитарная інфільтрація бронхіальної стінки.
5. Пошкодження і десквамація епітелію дихальних шляхів.
У хворих на бронхіальну астму виявляють гіперреактивність дихальних шляхів, тобто посилену здатність бронхів невеликого діаметру і бронхіол відповідати констрикцией і спазмом на дії різних стимулів. Гіперреактивність знаходиться в прямому зв'язку з виразністю запалення бронхіальної стінки. Причини гіперреактивності залишаються не цілком ясними. Гіперреактивність може бути пов'язана з ушкодженнями епітелію. Пошкодження епітелію частково обумовлюються ефектами головного основного білка зозінофілов. В результаті пошкоджень і десквамації епітелію знижується секреція епітеліального релаксуючого фактора і простагландину Е2, що послаблюють дію медіаторів бронхоконстрикции. Нейтральні ендопептідази, метаболізірующіс медіатори бронхоконстрикции (субстанцію Р та ін.), Також утворюються і вивільняються епітеліоцитами. Пошкодження епітелію знижує секрецію нейтральних ендопептідаз, і діюча концентрація бронхоконстрикторами в бронхіальній стінці зростає. Свою роль у розвитку гіперреактивності може грати потовщення стінок бронхів внаслідок набряку і клітинної проліферації, пов'язаних з хронічним запаленням.
Якщо раніше гіперреактивність вважали основною складовою патогенезу обструктивних розладів вентиляції при бронхіальній астмі, то тепер ясно, що астма - це, насамперед, хронічний еозинофільний десквамативний бронхіт. При астмі будь-якого ступеня тяжкості завжди є інфільтрація дихальних шляхів еозинофілами, нейтрофілами і огрядними клітинами, яка розвивається паралельно з ушкодженнями та десквамацією епітелію. Гладкі клітини відіграють особливу роль в індукції бронхоконстрикции при анафілаксії. Зміст зозінофілов в крові та інтенсивність секреції знаходяться в прямому зв'язку з виразністю гіперреактнвності.
Багато з медіаторів запалення, які при астмі містить секрет дихальних шляхів, своїми діями викликають бронхоконстрикцию, посилюють секрецію, а також підвищують проникність стінок мікросудин дихальних шляхів. У результаті зростання проникності виникає набряк підслизового шару. Набряк збільшує опір дихальних шляхів, будучи фактором гіперреактивності. Запальні медіатори утворюються і вивільняються внаслідок реакцій підвищеної чутливості в легенях. До них відносять гістамін, а також продукти метаболізму арахідонової кислоти, лейкотрієни і тромбоксан. Цістеінілових лейкотрієни LTC4 і LTD4 - це найбільш сильні ендогенні бронхоконстрикторами. Фактор активації тромбоцитів як бронхоконстрік-тор не грає важливої ролі в патогенезі астми. Активація Т-клітин в ході реакції підвищеної чутливості першого типу - це ключовий момент патогенезу запалення, яке лежить в основі бронхіальної астми. Ефекти про-алергічних цитокінів Т-клітин CD4T (хелперів) своїми діями викликають запалення бронхіальної стінки як основний типовий патологічний процес при бронхіальній астмі.
Свою роль у патогенезі астми як хемоаттрактанти еозинофілів грає ннтерлейкін-5. Аналогічними властивостями володіє гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор. Не виключено, що свою роль у патогенезі астми грає холинергическая бронхоконстрикция. Більш значущу роль у патогенезі астми відіграють аксон-рефлекси за участю закінчень сенсорних нервів (бистроадаптірующіеся рецептори, С-волокна).
У відповідь на дію змін характеристик зовнішнього середовища (різка зміна температури, сили вітру та ін.), А також під дією різних домішок до вдихуваному повітрю закінчення сенсорних нервів сенсітізіруют і починають вивільняти нейропептиди: субстанцію Р, нейрокинин А, а також пептид, пов'язаний з геном кальцитоніну. Ефекти нейропептндов підвищують проникність стінок мнкрососудов, посилюють секрецію клітинами епітелію і викликають бронхоконстрикцию і бронходилатацию.
Найцікавіші новини