Сам по собі факт зв'язування патогена AT є захисним принаймні у двох випадках: 1. якщо патоген - сильна отрута, то AT при зв'язуванні нейтралізує Токсичность- 2. якщо патоген инфекци-Онен (вірус, прион, бактерія), то AT, зв'язавши його, перешкоджає поширенню патогена в організмі. Але і в цих випадках захисна реакція не закінчується утворенням макромолекулярних комплексів «Аг-АТ». Ці комплекси необхідно розщепити до дрібних метаболітів. Для цього AT фіксують і активують компоненти комплементу (IgM> IgG3> IgGl). Комплекси «Аг-АТ-компоненти комплементу» транспортуються еритроцитами, що мають Рц для компонентів комплементу, в синусоїди селезінки і печінки, де їх фагоцитируют і розщеплять макрофаги.
Fc-рецептори
FcR - мембранні молекули, специфічно зв'язують Fc-фрагменти Ig. Їх (поряд з TCR і BCR) можна віднести до іммунорецепторам, так як клітина-носій FcR здатна зв'язати Аг (нехай і за посередництвом AT) і прореагувати на нього. FcR присутні як на лімфоцитах, так і на всіх відомих лейкоцитах. Типи і різновиди FcR. За ізотипу пов'язуються важких ланцюгів Ig виділяють 4разновідності FcR: у, е, а, ц-а по афінності зв'язку з лігандом - три типи FcR: I, II і III. Рц типу I здатні зв'язувати вільні молекули AT (це особливо характерно для IgE), Рц типів II і III - тільки комплекси «Аг-АТ».
Антитілозалежна клітинна цитотоксичність
Феномен АТ-залежною клітинної цитотоксичності (АЗКЦТ) має місце, коли AT пов'язує Аг на поверхні якої-небудь клітини-мішені і через Fc-фрагмент залучає для деструкції клітини-мішені опредёленние клітини-виконавці (NK і еозинофіли).
• Природні кілери. NK мають Рц (FcyRIII) для Fc-фрагментів IgG. Механізм власне кілерну дії NK на клітину-мішень такий же, як і кілерні механізм ЦТЛ - перфорин-гранзімовий.
• Еозинофіли. Механізм санації від гельмінтів - це теж АЗКЦТ, де в якості ефекторних клітин виступають еозинофіли, що мають нізкоаффінние Рц для IgE - FcеRII і для IgA - FcaRII. Зв'язування цих Рц з лігандами в поєднанні з сигналом від цитокина ІЛ-5 стимулює синтез і секрецію еозинофіли високотоксичних білків, спрямованих на знищення гельмінтів. Іншими словами, активоване еозінофіл секретує ряд біологічно активних речовин (БАР), властивості яких пояснюють симптоматику так званих еозинофільних запальних процессов.Т-лімфоцітзавісімое (опосередковане ІЛ-5) імунне запалення тканин за участю еозинофілів характерно для алергічних захворювань, васкулитов, а також зустрічається при відторгненні трансплантатів чужорідних органів.
Гіперчутливість негайного типу
Судинні і міоконстрікторние реакції, опосередковані медіаторами опасистих клітин і базофілів, призводять до розвитку гіперчутливості негайного типу. Базофільні лейкоцити і огрядні клітини. У цих реакціях AT залучають до «роботи» базофіли і тучні клітини. Істотні функціональні ознаки цих клітин схожі: наявність на мембрані високоафінного Рц для IgE (FcеRI), і однаковий список біологічно активних медіаторів.
• Гладкі клітини локалізовані в сполучної тканини власного шару слизових оболонок, в підшкірної сполучної тканини і сполучної тканини по ходу всіх кровоносних судин, тобто «Підстеляють» різні бар'єри. Виділяють принаймні дві тканинні різновиди огрядних клітин.
# 9830- Гладкі клітини слизової оболонки з серинових протеаз експресують і триптазу, і хімаз, секретують мінімум гістаміна- з протеогліканів в них переважає хондроітінсульфат- з метаболітів арахідонової кислоти - лейкотриен С4 (LTC4). Мабуть, диференціювання цих клітин залежить від Т-лімфоцитів, а саме від місцевої стимуляції клітин-попередниць цитокіном ІЛ-3.
# 9830- Гладкі клітини сполучної тканини локалізовані в серозних оболонках порожнин тіла і в легенях. З серінових протеаз експресують переважно триптазу, з протеогліканів - гепарин, секретують багато гістаміну, з метаболітів арахідонової кислоти в них переважає простагландин D2. Диференціювання цих огрядних клітин стимулюють фібробласти.
• Базофіли циркулюють в крові і мігрують в тканини тільки у вогнище запалення (як нейтрофіли). На базофилах експресувати молекули адгезії, важливі для хомінг у вогнище: LFA-1 (CD 11а / CD18), Мас-1 (CD11b / CD18), CD44.
• Активація. Наступні сигнали активують і огрядні клітини, і базофіли:
- Гомотопних агрегація FcеRI (активують комплекс IgE з Аг або AT до Рц) - FcsRI здатний зв'язувати вільні AT класу Е (до того, як вони зв'яжуть свій Аг в комплекс). Клітини з комплексом «IgE-FeeRI» на мембрані знаходяться «на низькому старті» і готові в лічені секунди і хвилини викинути вміст гранул у відповідь на що надійшов Аг.
- Анафілатоксин - активовані компоненти комплементу (С5а> С4а> СЗа).
- Медіатори з активованих нейтрофілів.
- Нейромедіатори (норадреналін, речовина Р).
- Медіатори тучних клітин і базофілів різні за біохімічними властивостями, по призначенню і за термінами викиду ізактівірованной гладкої клітини. Медіатори, депоновані в гранулах, першими викидаються з клітки по активуючого сигналу. Інші медіатори синтезуються de novo і вступають в процес пізніше.
- Гістамін.На різних клітинах є різні Рц для ГИСТ-I ,, Н2 і Н3. Вазоактивні ефекти гістаміну полягають у наступному: ендотеліальні клітини зазнають констрикцию, і сироватка виходить з посудини в тканини-гістамін стимулює синтез в клітинах ендотелію простацикліну і радикала оксиду азоту (N0-), які викликають розслаблення гладких м'язів судинної стінки і, отже, вазодилатацию. про Якщо процес відбувається в шкірі, то клінічно він проявляється у вигляді пухирів і почервоніння (кропив'янка). У разі алергічної патології зняти симптоми допомагають лікарські засоби (JIC) - блокатори Н, -Рц для гістаміну. про Якщо гістаміну виділяється достатньо багато, то він викликає клінічно значущі скорочення гладких м'язів кишки (перистальтику) і бронхів (бронхоспазм), але цей ефект нетривалий, так як гістамін швидко розпадається в позаклітинному середовищі. Ліпідні медіатори. При стимуляції огрядних клітин в них активуються ферменти метаболізму ліпідів, а саме А2. Цей фермент використовує в якості субстратів фосфоліпіди клітинних мембран і ліпіди (в першу чергу арахідонову кислоту). В результаті утворюються такі біологічно активні медіатори.
Простагландин D2 - діє як вазодилататор і бронхоконстрикторами. У біосинтезі простагландину D2 з арахідонової кислоти бере участь циклооксигеназа. Фармакологічними інгібіторами цього ферменту є ацетилсаліцилова кислота і ряд інших нестероїдних протизапальних засобів. Лейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) - альтернативні продукти метаболізму арахідонової кислоти, які утворюються під впливом 5-ліпооксигенази. Комплекс лейкотрієнів - повільно реагує субстанція анафілаксії. Саме цей комплекс медіаторів в найбільшій мірі відповідальний за бронхоконстрикцию при бронхіальній астмі. Це пояснює посилення астматичних нападів ацетилсаліциловою кислотою: блокуючи синтез простагландину D2, ацетилсаліцилова кислота вивільняє метаболічний шунт арахідонової кислоти на користь лейкотрієнів. про Фактор активації тромбоцитів (ФАТ) викликає бронхоконстрикцию, а також релаксацію гладких м'язів судин і ретракцію ендотелію. ФАТ продукують не тільки (а може бути і не стільки) огрядні клітини, скільки клітини ендотелію, стимульовані гистамином і лейкотриенами. про Ферменти тучних клітин і базофілів - серинові протеази (тріптаза і хімаз), катепсин G, карбоксипептидаза - сприяють розбудові матриксу сполучної тканини, про Цитокіни тучних клітин і базофілів. До них відносяться інтерлейкіни і GM-CSF.
• Гіперчутливість негайного типу (ГНТ). Цитокіни тучних клітин і базофілів підтримують імунне відхилення в диференціюванні субпопуляцій CD4 + Т-лімфоцитів на користь Th2 (ІЛ-4, ІЛ-13), а також підтримують диференціювання та активацію еозинофілів (ІЛ-5, ІЛ-3, GM-CSF). У разі патології саме ці клітини (Th2, IgE, гладкі клітини, базофіли, еозинофіли) і IgE складають «дружний» і самоподдерживающийся ансамбль, відповідальний за реакції гіперчутливості негайного типу. Мішені для цитокінів - гладкі м'язи і ендотелій (отже, судини, бронхи, ШКТ). Системна реакція ГНТ - анафілактичний шок.
Реліктові властивості антитіл
Крім зв'язування Аг, комплементу і FcR, молекули Ig мають ще кілька властивостей (мабуть, успадкованих від якихось предкової білків).
• пептідазная активність - в деяких випадках AT самі розщеплюють свій Аг, функціонуючи як протеази.
• Здатність зв'язувати нуклеотиди виявлена у доменів VL і VH: пуриновое кільце зв'язується із залишками триптофану і тирозину. При цьому зв'язку з нуклеотидами можуть не заважати зв'язуванню з Аг в Аг-зв'язує центрі. Деякі AT, що зв'язують нуклеїнові кислоти, мають здатність розщеплювати полінуклеотіди (ДНКазной активність).
• Здатність зв'язувати метали (наприклад, ртуть і свинець). Ця властивість AT може мати відношення до патогенезу захворювань: AT, пов'язуючи життєво необхідні іони металів-мікроелементів, викликають дефіцит цих металів у внутрішній среде.Подобние підозри виникли у відношенні склеродермії і AT, що зв'язують свинець.
• Здатність зв'язувати суперантігени. Властивості суперантігенов для імуноглобулінів описані для 3 речовин: білка А стафілокока (SpA), gpl20 ВІЛ-1 і кишкового сіалопротеіна. Один такий суперантігена може зв'язати більше 80% всіх імуноглобулінів крові, при цьому імуноглобулін втрачає здатність зв'язувати свій специфічний Аг. Вважають, що такий один з компонентів патогенезу імунодефіциту при ВІЛ-інфекції.
Найцікавіші новини