» » Фагоцитоз


Фагоцитоз

Фагоцитоз
Фагоцитоз - особливий процес поглинання клітиною великих макромолекулярних комплексів або корпускулярних структур. «Професійні» фагоцити у ссавців - два типи диференційованих клітин - нейтрофіли і макрофаги, які дозрівають в кістковому мозку з СКК і мають загальну проміжну клітину-попередника.

• Нейтрофіли циркулюють в периферичної крові і складають значну частину лейкоцитів крові - 60-70%, або 2,5-7,5x109 клітин в 1 л крові. У нормі нейтрофіли не виходять з судин в периферичні тканини, але вони першими «кидаються» (тобто піддаються екстравазації) у вогнище запалення за рахунок швидкої експресії молекул адгезії - VCAM-1 (ліганд на ендотелії VLA-4) і інтегринів CDllb / CD18 (ліганд на ендотелії ICAM-1). На їх зовнішній мембрані ідентифіковані ексклюзивні маркери - CD66a і CD66d (раковоембріональний Аг).

• Моноцити і макрофаги. Моноцити є «проміжною формою», в крові їх 5-10% від загального числа лейкоцитів. Їх призначення - стати і бути осілими макрофагами в тканинах. Макрофаги печінки - купферовские клітини, мозку - мікроглія, макрофаги легень - альвеолярні і інтерстиціальні, нирок - мезангіальної.

# 9830- Рецептори мембрани макрофагів.

про CD115 - Рц для колонієстимулюючого фактора моноцитів (M-CSF). Присутній також на мембрані полипотентной клітини-попередника гранулоцитів і моноцитів і уніпотентного попередника моноцитів, про Відомо 4 структури - Рц на клітинній мембрані макрофагів, що пов'язують те, що макрофаг потенційно здатний поглинути за механізмом фагоцитозу



- CD14 - Рц для комплексів бактеріальних ЛПС зі зв'язуючими ліпополісахариди білками сироватки (LBP), а також комплексів ЛПС з іншими мікробними продуктами (наприклад, з ендотоксинами) .- Рц для зв'язування фрагментів фосфоліпідних мембран та інших компонентів власних пошкоджених і вмираючих клітин (Рц для « сміття », scavenger receptors). Такий, наприклад, CD 163 - Рц для «старих» еритроцитів. Рц, що зв'язує манозу. Присутній тільки на мембрані тканинних макрофагів. - Рц для комплементу - CR3 (интегрин CDllb / CD18) і CR4 (интегрин CDllc / CD18). Крім комплементу, вони пов'язують і ряд бактеріальних продуктів: ліпополісахариди, ліпофосфоглікан Leishmania, гемаглютинін з филаментов Bordetella, поверхневі структури дріжджових клітин пологів Candida і Histoplasma.

- CD64 - Рц для «хвостів» (Fc-фрагментів) IgG - FcyRI (Fcy-Рц першого типу), що забезпечують можливість фагоцитозу макрофагами імунних комплексів. Вважаються мембранними маркерами моноцитів / макрофагів, оскільки експрессируются тільки на цих клітинах. Підкласи IgG за силою зв'язку з FcyRI розташовуються в наступному порядку: IgG3> IgGl> IgG4> IgG2. про Рецептори, що здійснюють взаємодію з лімфоцитарним імунітетом. Поряд з уже згаданим CD64, до них відносять: - Рц для цитокінів, що виробляються імунними лімфоцитами. Зв'язування з лігандами Рц для ІФНу і для фактора некрозу пухлини (TNF) веде до активації макрофагів. Через Рц для ІЛ-10 макрофаг, навпаки, інактивується. - CD40, В7, МНС-I / II - мембранні молекули для контактів з комплементарними мембранними молекулами лімфоцитів, тобто для безпосередніх міжклітинних взаємодій. У нейтрофілів таких рецепторів немає. Наслідки фагоцитозу. Після того, як фагоцит охоплює своєю мембраною поглинається об'єкт і укладає його в мембранну везикулу, звану фагосомою, відбуваються наступні події.



# 9830- Розщеплення фагоцитовані матеріалу. Цей процес йде за однаковими біохімічним механізмам у всіх фагоцитах, про Лізосоми - спеціальні внутрішньоклітинні органели, що містять набір гідролітичних ферментів (кислих протеаз і гідролаз) з оптимумом рН приблизно 4,0. У клітці лізосоми зливаються з фагосомах в фаголізосому, де і відбуваються реакції розщеплення поглиненого матеріала.о Ферментні системи: НАДФ-Н-оксидази, супероксиддисмутаза, NO-синтази, які генерують активні форми неорганічних окисників, - пероксид водню (Н202), супероксид аніон ( 02-), синглетний кисень (1O2), радикал гідроксилу (ОН-), гіпохлорид (ОС1-), оксид азоту (NO +). Ці радикали також беруть участь у деструкції фагоцитовані об'єкта.

# 9830- Секреція літичних ферментів і окисних радикалів у міжклітинний простір, де вони також надають бактерицидну дію (але при цьому вражають і власні тканини). Нейтрофіли, крім уже названих речовин, продукують і секретують коллагеназу, катепсин G, желатинази, еластазу і фосфоліпазу А2.

# 9830- Продукція і секреція цитокінів. Макрофаги і нейтрофіли, активовані мікробними продуктами, починають продукувати цитокіни та інші біологічно активні медіатори, що створюють у вогнищі впровадження зовнішніх субстанцій доіммунное запалення, яке готує можливість розвитку лимфоцитарного імунної відповіді.

про Макрофаги продукують інтерлейкіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-12) - фактор некрозу пухлини a (TNFa) - простагландіни- лейкотриен В4 (LTB4) - фактор, що активує тромбоцити (ФАТ).

про Нейтрофіли продукують TNFa, ІЛ-12, хемокін ІЛ-8, ЬТВ4 і ФАТ.

# 9830- Процессинг та подання Аг - утворення всередині клітин комплексів з продуктів розщеплення фагоцитовані матеріалу з власними молекулами МНС-II і експресія цього комплексу на поверхню клітини з «метою» уявлення Аг для розпізнавання Т-лімфоцитами. Цей процес здійснюється тільки макрофагами.


Найцікавіші новини


Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Увага, тільки СЬОГОДНІ!