При гіпоталамо-гипофизарном варіанті синдрому, який виявляють у 70% пацієнтів з хворобою Кушинга, розвивається гіперплазія кори обох наднирників. При гіпоталамо-гипофизарном синдромі Кушинга порушена регуляція секреції кортизолу у відповідності з принципом негативного зворотного зв'язку.
При цьому секрецію кортикотропіну аденогипофизом не пригнічує ріст концентрації кортизолу в крові до рівня, який вище нормального в 4-5 разів.
У 20% хворих з синдромом Кушинга його причиною є первинна базофильная аденома гіпофіза, клітини якої вивільняють кортикотропин незалежно від секреції кортизолу залозами.
У 10% пацієнтів з синдромом Кушинга причиною надмірної секреції кортизолу є аденома кори надниркових залоз, клітини якої вивільняють кортизол незалежно від впливів на них кортикотропіну.
Надлишок глюкокортикоїдів як катаболічних гормонів через зрушення співвідношення між анаболизмом і катаболизмом викликає порушення розвитку і деградацію сполучної тканини. В результаті синдром Кушинга характеризують: а) підвищена ламкість судинної стінки-б) зниження маси скелетних м'язів як причина м'язової слабості- в) остеопороз. В основному системний остеопороз захоплює хребці різних відділів. Підвищена ламкість судинної стінки проявляє себе частими і масивними підшкірними крововиливами, причинами яких можуть бути незначні травми. Хворі з синдромом Кушинга страждають від ожиріння, при якому жир в основному акумулюється в підшкірній жировій клітковині живота, спини, надплечій і сідниць. Своєрідний характер ожиріння пов'язаний з тим, що глюкокортикоїди стимулюють ліполіз в одних частинах тіла (кінцівки) і липогенез в інших (обличчя і тулуб). Через збільшення маси адипоцитів в області обличчя воно набуває характерну «місяцеподібне» форму. При цьому зазвичай завжди є гіперемія шкіри обличчя. Внаслідок перерастяжения шкіри в областях акумуляції жиру і в результаті системної деградації сполучної тканини на шкірі хворих з'являються характерні червоні (майже фіолетові) смуги.
Глюкокортикоїди підвищують утворення і вивільнення глюкози печінкою:
# 9830- посилюючи глюконеогенез;
# 9830- посилюючи через зростання протеолізу вивільнення амінокислот в якості субстратів глюконеогенезу з м'язової і лімфоїдної тканини;
# 9830- надаючи пермісивними ефект, тобто як би «дозволяючи» іншим катаболическим гормонам надавати свою дію з максимально можливою інтенсивністю.
Все це призводить до гіперглікемії, яку підсилює ефект глюкокортикоїдів як антагоністів інсуліну. В результаті у хворих з синдромом Кушинга виявляють патологічно низьку толерантність по відношенню до глюкози.
Як катаболические гормони антагоністи інсуліну глюкокортикоїди в надлишкової діючої концентрації підвищують ліполіз і концентрацію вільних жирних кислот в плазмі крові. Це обумовлює незначний метаболічний ацидоз, який виникає внаслідок зростання освіти кетонових тіл як продуктів неповного окислення вільних жирних кислот в печінці.
Відомо, що адекватні потребам організму секреція і ефекти кортизолу являють собою необхідну умову нормального розвитку особистості і вищої нервової діяльності. У хворих з синдромом Кушинга періодичне деструктивна поведінка змінюють періоди депресії. Розлади вищої нервової діяльності настільки виражені, що служать причиною неправильного діагнозу ендогенної депресії або шизофренії. Якщо синдром розвивається у дітей, то антіанаболіческое дію кортизолу призупиняє (уповільнює) зростання тіла.
Найцікавіші новини