Патогенез Іценко - Кушинга хвороби пов'язаний з порушеннями регуляторних механізмів контролю функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. При Іценко - Кушинга хвороби зменшується чутливість гіпоталамо-гіпофізарної системи до інгібірує впливу кортизолу (можливо, в результаті зниження зв'язує здібності дофамінових рецепторів ц.н.с.), що призводить до підвищення секреції АКТГ і кортизолу одночасно. В анамнезі хворих Іценко - Кушинга хворобою звертають на себе увагу часто зустрічаються вказівки на черепно-мозкові травми, у жінок початок захворювання нерідко пов'язують з пологами. У багатьох випадках безпосередню причину хвороби встановити не вдається. У хворих Іценко - Кушинга хворобою нерідко виявляють гіперплазію або гормонально-активні аденоми гіпофіза (в більшості випадків ці аденоми дуже малі за розмірами), що виробляють АКТГ і подібні з ним за структурою пептиди - b-липотропний гормон, меланоцитостімулірующий гормон, ендорфіни. Наднирники у хворих Іценко - Кушинга хворобою збільшені, виявляється дифузна гіперплазія кори, переважно її пучкової зони, іноді з ділянками аденоматозу.
Виразність основних симптомів захворювання залежить від ступеня гіперсекреції глюко-кортикоидов, яка призводить до зниження інтенсивності анаболічних і підвищенню активності катаболічних процесів в організмі, розвитку стероїдного діабету, гіпокаліємії, метаболічного алкалозу, порушень в системі імунітету, артеріальної гіпертензії, остеопорозу. В результаті дистрофічних змін у м'язах і гіпокаліємії розвивається м'язова слабкість. При вираженому остеопорозі з'являються біль в кістках, патологічні переломи. Для хворих в дитячому віці характерно відставання в рості. Порушення вуглеводного обміну у хворих Іценко - Кушинга хворобою пов'язано з посиленням процесів глюконеогенезу, що клінічно проявляється симптомами цукрового діабету, відзначається резистентність до інсуліну, кетоацидоз розвивається рідко. Частим, але не постійним симптомом Іценко - Кушинга хвороби у жінок є порушення менструального циклу, у чоловіків зазвичай знижується статева потенція.
Зовнішній вигляд хворих Іценко - Кушинга хворобою настільки характерний, що це захворювання можна запідозрити вже при першому огляді. Для Іценко - Кушинга хвороби типово надлишкове відкладення жиру в (області шиї, живота, тулуба, відкладення жиру в області верхніх грудних хребців, округле (лунообразное), синюшно-червоне обличчя. У порівнянні з тулубом кінцівки здаються худими. На шкірі живота, стегон, грудях з'являються червоно-фіолетові смуги розтягнення (стрії). Шкіра суха, з видимими проявами порушення трофіки, у деяких хворих відзначаються гіперпігментація, петехіальні крововиливи. Часто спостерігається випадання волосся на голові, іноді одночасно з посиленням росту волосся на підборідді і загальним гіпертрихоз.
Суб'єктивні скарги хворих Іценко - Кушинга хворобою в основному обумовлені артеріальною гіпертензією (головний біль, миготіння «мушок» перед очима) і катаболическим синдромом (різка м'язова слабкість, біль у попереку, неможливість виконання фізичної роботи), а також статевими розладами. Незважаючи на специфічні зміни зовнішності, вони рідко скаржаться косметичного характеру (за винятком випадків, коли у жінок розвивається значний гіпертрихоз).
Захворювання частіше має хронічний перебіг. При цьому повна картина Іценко - Кушинга хвороби з ускладненнями виявляється приблизно через 5-10 (іноді 15) років після початку захворювання. Однак в окремих випадках виражена симптоматика розвивається дуже швидко, з'являються ускладнення з боку серцево-судинної системи, різкий остеопороз ускладнює стан хворих (так звана галопуюча форма Іценко - Кушинга хвороби). Перебіг Іценко - Кушинга хвороби може бути легким, середньої тяжкості і важким. Якщо прояви захворювання обмежуються ожирінням, місяцеподібним особою, транзиторною артеріальною гіпертензією, говорять про легкому перебігу Іценко - Кушинга хвороби. Поява остеопорозу, стійкої артеріальної гіпертензії характерно для Іценко - Кушинга хвороби середньої тяжкості. Патологічні компресійні переломи хребців, сепсис, крововиливу в головний мозок, так звані стероїдні психози, уремія свідчать про те, що хвороба прийняла важкий перебіг.
Іценко - Кушинга хвороба можна запідозрити на підставі характерного зовнішнього вигляду хворого та наявності симптомів гіперкортицизму (артеріальна гіпертензія, порушення вуглеводного обміну). Лабораторно-діагностичні ознаки гіперкортицизму, які виявляються при клініко-біохімічному обстеженні хворого, можуть бути непрямими і прямими. До непрямих ознак відносять лейкоцитоз із зсувом формули крові вліво, анеозінофілія, гіпокаліємію, лужну реакцію сечі. Прямими ознаками наявності гіперкортицизму є підвищення добової секреції 17-оксикортикостероїдів (кортизолу, кортизону та їх метаболітів), нейтральних 17-кетостероїдів (дегідроепіандростерона, андростерона, етіохоланолону), а також підвищення концентрації кортизолу і АКТТ в крові. Відзначаються порушення ритмічності їх добової секреції. Швидкість утворення кортизолу корою наднирників при гиперкортицизме збільшується в 4-5 разів. Рентгенологічне виявлення остеопорозу є ще одним вказівкою на можливість Іценко - Кушинга хвороби або синдрому Іценко - Кушинга. Остеопороз поперекових хребців супроводжується уплощением і деформацією їх тіл («риб'ячі» хребці).
Обумовлений у 10% хворих Іценко - Кушинга хвороби збільшення турецького сідла характерно для великої аденоми гіпофіза. Частіше, однак, рентгенологічні ознаки Іценко - Кушинга хвороби бувають мінімальними і складаються в деформації спинки турецького сідла і вибуханні його дна, що побічно вказує на наявність мікроаденоми гіпофіза. Ріст і диференціювання скелета у дітей з Іценко - Кушинга хворобою відстають у середньому на 3 роки від паспортного віку.
Диференціальний діагноз проводять у спеціалізованому ендокринологічному стаціонарі. Іценко - Кушинга хвороба диференціюють з синдромом Іценко - Кушинга, пубертатно-юнацьким діспітуітарізм, нейроендокринної формою гіпоталамічного синдрому, деякими варіантами синдрому Штейна - Левенталя, синдромом галактореї - аменореї. Зовні хворі на цукровий діабет II типу іноді можуть нагадувати хворих Іценко - Кушинга хворобою. Кушингоїдні зміни зовнішності відзначаються і при алкоголізмі (так званий алкогольний псевдокушінг). При всіх цих станах можуть відзначатися порушення секреції глюкокортикоїдів і біохімічні ознаки гіперкортицизму. Тому істотне диференційно-діагностичне значення має результат малої дексаметазоновой проби, яка при хворобі і синдромі Іценко - Кушинга негативна. Важливим моментом диференціального діагнозу кортикостерома, Іценко - Кушинга хвороба і ектопірованного АКТГ-синдрому є визначення розмірів надпочечніков- в двох останніх випадках відзначають двостороннє збільшення надниркових залоз, для кортикостерома характерно збільшення одного і атрофія іншого надниркових залоз. Для диференціальної діагностики хвороби та синдрому Іценко - Кушинга використовують також велику дексаметазоновую пробу, яка при синдромі Іценко - Кушинга негативна. Для встановлення величини наднирників використовують рентгенографію з пошаровим томографією в умовах пневмоперитонеума, комп'ютерну томографію, ЯМР-томографію, радіоізотопне дослідження наднирників за допомогою міченого холестеріна- ультразвукове дослідження в цьому випадку менш інформативно.
Лікування при легкій формі Іценко - Кушинга хвороби зазвичай обмежена променевою терапією, що полягає в опроміненні гіпоталамо-гіпофізарної області, в комбінації з медикаментозною терапією. При Іценко - Кушинга хвороби середньої тяжкості до променевої терапії додають медикаментозне лікування, спрямоване на придушення функції гіпофіза за допомогою агоніста дофаміну парлодела (бромкриптина) і антагоніста серотоніну ципрогептадину (Перитолу). Блокатори функції гіпоталамо-гіпофізарної системи зазвичай не сприяють тривалої ремісії, тому їх призначають в комплексі з терапією блокаторами функції кори надниркових залоз (хлодітаном, аміноглютетимідом) після променевої терапії. У більш важких випадках лікування починають з односторонньою адреналектоміі.
При тяжкому перебігу Іценко - Кушинга хвороби рекомендують двосторонню адреналектомію, що дозволяє швидко зняти у хворих явища гіперкортицизму, з подальшою довічної замісної гормонотерапією. Після проведення двосторонньої адреналектоміі можливий розвиток або прогресування вже існуючої пухлини гіпофіза (синдром Нельсона). При цьому у хворих відзначають посилення пігментації шкіри, розвиток гипокортицизма характеризується лабільним перебігом. Лікування синдрому Нельсона полягає в призначенні блокаторів функції гіпоталамо-гіпофізарної системи, променевої терапії, що полягає в опроміненні гіпоталамо-гіпофізарної області або видаленні аденоми гіпофіза.
Прогноз для життя при Іценко - Кушинга хвороби легкого або середньої тяжкості сприятливий. Ремісії можна досягти тільки на початку захворювання при адекватної терапії. Працездатність при Іценко - Кушинга хвороби завжди знижена. При важкій формі Іценко - Кушинга хвороби прогноз серйозний навіть при використанні всіх сучасних методів лікування. Галопуюча форма Іценко - Кушинга хвороби без адекватного лікування призводить до повної інвалідності і загибелі хворого через 1-2 роки після початку захворювання.
Найцікавіші новини