Багато зарубіжних дослідників вважають хвороба Іценко - Кушинга гіпофізарний захворюванням, в основі якого лежить аденома з клітин, які секретують АКТГ. Частіше це базофільні (відповідно до колишніх класифікаціями аденом гіпофіза) аденоми, але нерідко вони мають всі морфологічні ознаки хромофобних аденом. Виявлення аденом гіпофіза за допомогою традиційних методів діагностики лише у 10-15% осіб, які страждають на хворобу Іценко-Кушинга, пов'язане, очевидно, з відсутністю високоінформативних методів виявлення аденом невеликих розмірів, ще не деформирующих стінки турецького сідла. Застосування томографії, ангіографії, комп'ютерної та MP-томографії дозволило виявляти пухлини гіпофіза в стадії мікроаденом, що збільшує процентне відношення хворих з аденомою гіпофіза.
У цьому зв'язку необхідно зазначити, що наявність мікроаденоми ще не вказує на гипофизарную природу захворювання. Показано, що розвиток мікроаденоми може проходити через стадію гіперплазії відповідних клітин передньої долі гіпофіза. Крім того, навіть при патолого-анатомічному дослідженні аденома діагностується не у всіх хворих.
Так, В. Б. Зайратьянц (1975 р) виявив аденому гіпофіза у 38 з 54 хворих з хворобою Іценко-Кушинга. Розміри аденом не перевищували 0,5-0,7 см. Вони чітко отграничивались від навколишньої тканини і розташовувалися, як правило, в товщі передней1 долі гіпофіза, не викликаючи структурних змін. Крім того, базофільні аденоми в 5-7% випадків зустрічаються на розтині при отсугствіі клінічних ознак гиперсекреции АКТГ. Навіть при використанні сучасних методів діагностики (комп'ютерної та MP-томографії) мікроаденом у 18-46% хворих з бо¬лезнью Іценко-Кушинга гіпофізарні пухлини не виявляються.
Гіпоталамічна природа хвороби Іценко-Кушинга підтверджується тим, що при цьому захворюванні порушується секреція не тільки АКТГ, а й інших гормонів.
При хворобі Іценко-Кушинга секреція гормону росту пригнічена, про що свідчать як зниження базального рівня СТГ в сироватці крові, так і недостатній відповідь СТГ на інсуліневую гіпоглікемію. Так, при проведенні проби з інсуліном (0,1-0,2 од. На 1 кг маси тіла) у 25 обстежених нами хворих з хворобою Іценко-Кушинга вміст гормону росту в сиво¬ротке крові склало до введення інсуліну 2,69 ± ' 0,18 нг / мл, че¬рез 30 хв - 3,01 ± 0,19- через 60 хв - 6,0 ± 0,46- через 90 хв - 4,75 ± 0,36 і через 120 хв - 3 , 57 ± 0,19 нг / мл. Зниження секреції гормону росту у обстежених хворих статистично достовер¬но (р lt; 0,001). Десять хворих були повторно обстежені через 1-1,5 місяця після односторонньої тотальної адреналектоміі. У всіх обстежених хворих зменшилися симптоми гіпер-кортіцізма. Зміст СТГ в сироватці крові в період проведення інсуліно-толерантного тесту склало 3,53 ± 0,34- через 30 хв - 3,63 ± 0,3- через 60 хв - 10,91 ± 0,81- через 90 хв 7, 10 ± 0,27 і через 120 хв - 442 ± 0,3 нг / мл. Після проведення адреналектоміі паралельно зі зменшенням симптомів гіперкортицизму і поліпшенням стану хворих відзначалася тенденція до нормалізації секреції гормону росту передньої долі гіпофіза. Мабуть, резидуальних порушення секреції гормону росту у цих хворих пов'язані з порушеннями центральної регуляції СОМАТОТРОПНОЮ функції гіпофіза. Крім того, при хворобі Іценко-Кушинга як в активній стадії захворювання, так і при ремісії (після опромінення) відсутня відповідна реакція СТГ на введення пірогенів, підвищення секреції СТГ в період (у нормі це підвищення збігається з 3-4-й фазою сну) , а також підвищення рівня пролактину під час сну, що вказує на юраженіе гіпоталамічної області. Доведено, що секреція пролактину і ЛГ у відповідь на введення тіроліберіна і гонадолиберина у хворих з хворобою Іценко-Кушинга з наявністю або без аденоми гіпофіза різна. Так, пік підвищення концентрації пролактину в крові у відповідь на введення тіроліберіна жадоліберіна) у хворих з хворобою Іценко-Кушинга при наявності АКТГ-секретирующие аденоми гіпофіза склав 1248 ± 207 / л, тоді як у хворих з хворобою Іценко-Кушинга без аденоми гіпофіза - 2553 ± 249 мкЕД / л (р lt; 0,001). Автори дослідження справедливо пропонують проведення даної проби для 1фференціальной діагностики наявності або відсутності аденоми при хворобі Іценко-Кушинга. Більше того, відзначається повна нормалізація рівня АКТГ і кортизолу в крові в осіб, які страждають на хворобу Іценко-Кушинга, після терапії великими дозами ціпрогентадіна (антисеротонінової препарату, який надає дії на рівні гіпоталамуса, він зменшує секрецію соліберіна).
Таким чином, показана залежність активності гіпофіза від гіпоталамуса і вищих відділів ЦНС. Доведено наявність гипофизарного і гипоталамического рівнів зворотного зв'язку в регуляції секреції АКТГ глюкокортикоїдами. Крім того, рецептори до глюкокортикоїдів виявлені під внегіпоталаміческіх областях які за допомогою пептидних месенджерів і моноаминов модулюють секрецію АКТГ.
Порушення в різних відділах ЦНС можуть мати значення у розвитку хвороби Іценко - Кушинга. Під впливом надлишкової продукції кортіколіберіна, секреція якого у свою чергу Стимулюється серотонінергічними і ацетілхолінергіческой нейронами, відбувається гіперплазія клітин передньої долі гіпофіза, вирабатьшающіх АКТГ. Якщо причина, що викликала підвищення продукції кортіколіберіна, зберігається досить довго, то така гіперплазія, розвиваючись, перетворюється на Мікроаденому, а потім в аденому зі здатністю до спостерігається в частині випадків автономної продукції АКТГ. Підвищений рівень АКТГ поєднується з підвищенням вмісту # 946 - липотропина і # 946- ендорфіну, так як всі ці пептиди є похідними одного загального попередника. Однак в останні роки накопичуються дані, засвідчує про можливості первинного розвитку мікро- а потім макроаденоми гіпофіза при хворобі Іценко-Кушинга. Застосування мікрохірургії для видалення трансназосфеноідальним шляхом аденом гіпофіза, комп'ютерна, а потім і МР-томографія дозволили встановити, що у більш ніж 80% хворих, які страждають на хворобу Іценко-Кушинга, є мікроаденома або аденома гіпофіза.
У кожному разі підвищення секреції АКТГ призводить до двосторонньої гіперплазії кори надниркових залоз, збільшення синтезу і секреції кортикостероїдів, які, впливаючи на обмін речовин, зумовлюють клінічну симптоматику хвороби Іценко- Кушинга. Що стосується змін у надниркових залозах, то, крім двосторонньої гіперплазії, яка зустрічається найчастіше, може мати місце мелкоузелковая гіперплазія кори надниркових залоз.
Найцікавіші новини