Рівень пролактину в плазмі крові при пролактинома у хворих з синдромом МЕН I типу зазвичай перевищує 1,5 тис. МЕД / л (в нормі варіюється від 10,0 до 250 МЕД / л у чоловіків і до 350 МЕД / л у жінок). Виконують фармакологічні навантажувальні тести з тиро-ліберинів (500 мкг внутрішньовенно), парлоделом (7,5 мг перо-рально). Оскільки розміри пролактіном часто менше 5 мм у діаметрі, то топическую діагностику здійснюють за допомогою комп'ютерної томографії, ЯМР-томографії.
Лікування мікропролактіном медикаментозне. Використовують агоністи дофаміну, які надають інгібуючу дію на секрецію пролактину (парлодел, бромокриптин). Початкова їх доза коливається від 2,65 до 7,65 мг, потім її збільшують до 10-20 мг на добу. Лікування проводиться тривало - від декількох місяців до декількох років. При поганій переносимості препарату (ортостатичноїгіпотензії, нудоті) більшу частину добової дози приймають на ніч. Використовують також лізурид (до 1,6 г на добу), лерготріл (6 мг на добу), октагідробензохінолін (0,05-0,15 мг на добу). Рідше в схему терапії вводяться антисеротонінергічні препарати, також знижують рівень пролактину в крові, хоча і в меншій мірі, ніж агоністи дофаміну (метізергід, метерголін, ципрогептадин).
При розмірах пролактиноми більше 5 мм в діаметрі і наявності ознак її зростання проводиться протонотерапія. У разі екстраселлярного зростання зазначеної аденоми гіпофіза використовуються нейрохірургічні методи лікування, в тому числі кріохірургічний.
Соматотропінома. Підвищення базального рівня соматотропного гормону в плазмі крові більше 5 нг / мл спостерігається у хворих з активною фазою захворювання і може досягати 400 нг / мл. При проведенні навантажувальних тестів з тиролиберином (500 мл внутрішньовенно) виявляється парадоксальне зростання концентрації соматотропного гормону в крові, в той час як у практично здорових людей тіроліберін не стимулює секреції соматотропного гормону. Парадоксальне збільшення (а не зниження, як у нормі) змісту СТГ при соматотропінома у хворих з синдромом МЕН I типу спостерігається в ході гострої навантаження глюкозою. При проведенні тесту з L-ДОФА (0,5 г перорально) відзначається зниження рівня соматотропного гормону, в той же час у здорових осіб цей препарат призводить до зростання концентрації гормону росту. Виконання комп'ютерної томографії, ЯМР-томографії дозволяє візуалізувати аденому. ЯМР-томографія допомагає виявити ознаки агресивного зростання соматотропінома: здавлення зорових нервів, обструктивную гідроцефалію. Паралельно відзначають розвиток застійних явищ на очному дні, при проведенні периметрии виявляють бітемпоральнаягеміанопсія (спочатку розвивається на червоний колір, а потім і на білий). У хворих з синдромом МЕН I типу частіше спостерігаються змішані аденоми, секретирующие як соматотропний гормон, так і пролактин, що необхідно враховувати при проведенні діагностичного скринінгу.
Медикаментозне лікування агоністами дофаміну (парлоделом, перголід, лерготрілом, лизуридом), антисеротонінергічні препаратами (метізергідом, метерголін, Ципрогептадин) має самостійне значення лише в початкових стадіях захворювання і при торпидном його перебігу. Найчастіше поєднують медикаментозну терапію з іншими видами лікування (променевою терапією, нейрохірургічними методами лікування).
Кортікотропінома. Виявляється підвищення вмісту адренокортикотропного гормону в крові більше 500 нг / мл, зміна його ритму секреції - концентрація АКТГ залишається стабільно високою протягом усієї доби. Паралельно відзначається зростання рівня кортизолу (більше 700 нмоль / л).
У хворих з кортікотропінома при проведенні тесту з мето-Пірон (750 мг кожні 4 год протягом 2 діб) підвищується екскреція 17-ОКС, при малому тесті з дексаметазоном (0,5 мг кожні 6 годин протягом 2 діб) екскреція 17-ОКС і 17-КС не змінюється, а в результаті великого тесту (2 мг дексаметазону кожні 6 годин протягом 2 діб) знижується на 50% і більше. При АКТГ- ектопічному синдромі, пухлинах наднирників екскреція кортикостероїдів не змінюється навіть після прийому 30 мг дексаметазону на добу. Для диференціальної діагностики кортікотропінома з пухлинами наднирників виконують пробу з сінактеном (синтетичним аналогом кортикотропіну). Синактен вводять внутрішньом'язово в дозі 0,25 мг (малий тест) або 1,0 мг (великий тест). Паралельно визначають рівень кортизолу через 30 і 60 хв, а також 17-ОКС - через рівні проміжки часу, від 1 год до 24 год від початку введення препарату. Отримані дані порівнюють з базальними значеннями досліджуваних показників до введення препарату. У разі корти-котропіноми відзначається зростання концентрації кортизолу крові, величини екскреції 17-ОКС в ході тесту з сінактеном. При пухлинах наднирників достовірних зрушень не спостерігається. Комп'ютерна томографія або ЯМР-томографія мозку зазвичай допомагають візуалізувати аденому гіпофіза.
Видимий паралельно характерна клініка центрального гіперкортицизму (хвороби Іценко-Кушинга), доповнена результатами лабораторних досліджень (полицитемии, нейтрофільний лейкоцитоз, лімфоцитопенії, еозінопеніі, гіпокаліємії), денситометрии кісткової тканини (остеопороз), робить діагноз кортікотропінома очевидним.
У частини хворих з кортікотропінома, крім кортикотропина, спостерігається гіперпродукція пролактину, що клінічно проявляється симптомом Янга (гіперпролактинемічні гипогонадизм на тлі хвороби Іценко-Кушинга).
Нейрохірургічний метод, протонотерапія або телегамматерапії (60 Гр на курс) - основні види лікування кортікотропінома при синдромі МЕН I типу. Агоністи дофаміну (похідні ріжків), антисеротонінергічні препарати використовують в післяопераційному періоді після проведення променевої терапії.
Гормонально-неактивні аденоми гіпофіза. Виявляються при краниографии, комп'ютерної томографії або ЯМР-томографії часто як випадкова знахідка або в результаті прицільного пошуку за наявності інших складових синдрому множинних ендокринних неоплазій. Топическую діагностику аденом доповнюють дослідженням неврологічного статусу, стану очного дна (блідості або атрофії сосків зорового нерва), полів зору (битемпоральной гемианопсии), гормонального статусу (вмісту в крові тиреотропного гормону, тироксину, трийодтироніну, адренокортикотропного гормону, кортизолу, соматотропного гормону, фолікулостимулюючого гормону , лютеїнізуючого гормону).
Нейрохірургічний метод є основним у лікуванні цієї патології. Використовують трансфеноїдальна доступ. Вичікувальна тактика проводиться відносно аденом малих розмірів (3 мм), що виявляються при КТ або ЯМР-томографії, які характеризуються торпідний зростанням і відсутністю ознак здавлення навколишніх тканин і порушення тропних функцій гіпофізу.
Для уточнення стану тропних функцій гіпофізу у хворих з МЕН I типу та гормонально-неактивній аденомою, крім визначення базальних рівнів гормонів гіпофіза і периферичних ендокринних залоз, виконують навантажувальні діагностичні тести з тиролиберином, аргініном, L-дофой, кломіфеном, інсуліном, лізінвазопрессіном, метопіроном, сінактеном. Найчастіше у хворих діагностують вторинний гіпотиреоз (концентрація тиреотропного гормону менше 0,2 МЕД / л, відсутня підйом рівня тиреотропного гормону у відповідь на введення внутрішньовенно 200-500 мкг тіроліберіна, низький вміст трийодтироніну і тироксину в периферичної крові).
Найцікавіші новини