Природа патологічної гіперпролактинемії, що веде до розвитку галакторею - аменореи синдрому, неоднорідна. Виділяють первинний галакторею - аменореи синдром, обумовлений поразкою гіпоталамо-гіпофізарної системи, і вторинний галакторею - аменореи синдром. В основі патогенезу первинного галакторею - аменореи синдрому лежить дефіцит біогенних амінів, насамперед дофаміну, або дефект дофамінергічних рецепторів лактотрофов гіпофіза - клітин, що продукують пролактин. Галактореи - аменореи синдром розвивається також на тлі гіпертензії внутрішньочерепної та синдрому «порожнього» турецького сідла.
Вторинний галакторею - аменореи синдром може бути обумовлений захворюваннями гіпоталамо-гіпофізарної системи (акромегалией, хворобою Іценко - Кушинга, синдромом Нельсона, гормонально-неактивними пухлинами гіпофіза - краніофарінгіоми, менінгіоми, глиомами, а також хондрома області турецького сідла) і деякими системними захворюваннями - такими, як саркоїдоз і ксантоматоз. Поєднання галакторею - аменореи синдрому та акромегалії може бути викликано наявністю аденоми гіпофіза, секретирующие пролактин і соматотропний гормон. Іноді надмірна секреція пролактину обумовлена гіперплазією лактотрофов, що розвилася в результаті здавлення ніжки гіпофіза гормонально-неактивними аденомами. Вторинний галакторею - аменореи синдром спостерігають також при первинному гіпотиреозі, патологічних станах, що супроводжуються підвищеною продукцією статевих гормонів (синдромі полікістозних яєчників, естрогенпродуцірующіх пухлинах, вродженої дисфункції кори надниркових залоз), тривалому лікуванні лікарськими засобами, що впливають на обмін біогенних амінів - такими, як резерпін, допегит і т.п. (Медикаментозний галакторею - аменореи синдром), хронічної печінкової і ниркової недостатності та ін.
Ступінь галактореи при галактореї - аменореї синдромі варіює від рясного і спонтанного виділення молока до появи одиничних крапель при сильному натисканні на молочні залози. В останньому випадку хворі самі, як правило, галактореи не відзначають. У молочних залозах при галактореї - аменореї синдромі часто відзначаються не відповідають віку регресивні зміни, фіброзно-кістозна мастопатія. Характерні зниження лібідо, аноргазмія, атрофія матки і слизової оболонки піхви. Нерідко виявляються помірне ожиріння, гіпертрихоз, себорея волосистої частини голови, акне, ознаки дисфункції гіпоталамуса («брудні» лікті і шия внаслідок гіперкератозу і гіперпігментації, перламутрові стрії на стегнах, грудях і животі). Якщо гіперпролактинемія не супроводжується галактореєю і поєднується ні з аменореєю, а з опсоменорея або поліменорея, укороченою або неповноцінною лютеїнової фазою менструального циклу, говорять про неповну синдромі галактореї - аменореї, або його неповній формі.
Клінічна картина галакторею - аменореи синдрому при первинному гіпотиреозі залежить від часу виникнення гіпотиреозу. Якщо первинний гіпотиреоз розвивається в допубертатном періоді, то у дівчаток формується так званий синдром Ван-Віка - Грамбаха, що характеризується передчасним статевим дозріванням, галактореєю, менометроррагія. Розвивається в репродуктивному віці первинний гіпотиреоз тягне за собою порушення менструального циклу аж до аменореї, рідше - поліменореі. Галакторея зазвичай більш виражена у молодих жінок. У хворих з синдромом полікістозних яєчників гіперпролактинемія виявляється в 30-60% випадків. При цьому галакторея може бути відсутнім. У осіб з соматичною патологією, наприклад з нирковою або печінковою недостатністю, клінічні прояви галакторею - аменореи синдрому значно варіюють, що обумовлено не тільки гіпогонадотропним впливом пролактину, але і прямою дією на гонади токсичних речовин, що накопичуються в організмі внаслідок порушення функції печінки і нирок.
Клінічна картина медикаментозного галакторею - аменореи синдрому варіює від єдиної ознаки синдрому - мінімальної галактореи і (або) порушень менструального циклу до типових проявів синдрому.
Діагноз підтверджують результатами дослідження концентрації пролактину в крові, базальної температури, реакції вагінальних мазків. Для підтвердження діагнозу, як правило, достатньо одноразового визначення в крові концентрації пролактину. Якщо вона перевищує 200 нг / мл (норма - до 20 нг / мл), то в більшості випадків це вказує на наявність пролактиноми гіпофіза. Для забезпечення ранньої діагностики галакторею - аменореи синдрому у всіх випадках безпліддя і (або) порушення менструального циклу обов'язково визначення в крові концентрації пролактину. Типовий для галакторею - аменореи синдрому гормональний фон поряд із значним збільшенням концентрації пролактину в крові характеризується зниженням концентрації в крові ЛГ. ФСГ і естрогенів.
Значну труднощі представляє виявлення конкретної причини виникнення галактореї - аменореї синдрому, зокрема виключення мікро- і макропролактін гіпофіза, а також синдрому «порожнього» турецького сідла. Макропролактіноми діагностують за допомогою рентгенологічного дослідження черепа (рентгенокраніографія), а мікропролактіноми - за допомогою гіпоціклоідальной політомографіі та комп'ютерної томографії. Для діагностики синдрому «порожнього» турецького сідла використовують пневмоцістернографія з вентрикулографией. Тести з тиролиберином або блокатором дофаминергических структур (наприклад, церукалом) застосовують при диференціальної діагностики галакторею - аменореи синдрому гіпоталамо-гіпофізарного генезу і галакторею - аменореи синдром при синдромі полікістозних яєчників. При галактореї - аменореї синдромі гіпоталамо-гіпофізарного генезу у відповідь на введення цих речовин підвищення секреції пролактину не відзначають, а при синдромі полікістозних яєчників виявляється посилення викиду цього гормону в кров. Галактореи - аменореи синдрому, викликаний дефіцитом тиреоїдних гормонів при гіпотиреозі, підтверджується секрецією тиреотропного гормону і гормонів щитовидної залози, що значно перевищує норму.
Лікування галакторею - аменореи синдрому медикаментозне. Воно проводиться ендокринологом при консультативному спостереженні гінеколога. Найбільш ефективним препаратом для лікування галактореї - аменореї синдрому гіпоталамо-гіпофізарного генезу, незалежно від наявності або відсутності аденоми гіпофіза, є парлодел (бромкриптин). Він пригнічує ріст пролактіном і блокує виділення в кров пролактину і (меншою мірою) гальмує його синтез. Нормалізація секреції пролактину у більшості хворих з галакторею - аменореи синдромом призводить до відновлення циклічної активності статевих центрів гіпоталамуса, підвищенню продукції гонадотропних гормонів, відновленню двофазного менструального циклу і дітородної функції. У комплексі з іншими лікарськими засобами парлодел успішно використовується також при лікуванні медикаментозного галакторею - аменореи синдрому.
Парлодел призначають у дозі 2,5-5 мг, рідше її збільшують до 10-20 мг на добу. При настанні вагітності часто парлодел відміняють. Проте активізація синтезу пролактину під час вагітності та в період лактації, а також спостерігаються випадки прогресування росту пролактіном під час вагітності змушують переглядати цю точку зору. Вагітність, що наступила після лікування парлоделом у жінок з мікропролактіномамі, зазвичай не супроводжується значним ростом пухлини. При скасуванні парлодела, як правило, виникає рецидив галакторею - аменореи синдрому, тому терапія цим препаратом повинна проводитися постійно. Парлодел не володіє абортивною або тератогенну дію. Діти, що народилися у жінок, які лікувалися парлоделом, не мають ознак відхилення від норми.
Оперативному лікуванню підлягають резистентні до терапії парлоделом макро- і мікропролактіноми. Через повільне зростання та можливості спонтанної регресії пухлини у жінок, які не бажають вагітніти, можна обмежитися наблюденіем- в такому випадку операція неминуча тільки при явному прогресуванні росту пухлини. Застосовувалося раніше дистанційна і внутритканевая променева терапія рідко призводила до повного одужання.
При вираженій гиперпролактинемии і вкрай низькій концентрації гонадотропних гормонів і естрогену в крові лікування парлоделом найменш ефективно. Для досягнення овуляції у таких хворих додатково може бути використано лікування клостільбегітом (кломифенцитрат) - препаратом, що стимулює викид у кров депонованих в гіпофізі ФСГ і ЛГ, а також безпосереднє введення гонадотропних гормонів типу хоріонічного гонадотропіну або пергонала, що містить ФСГ і ЛГ у співвідношенні 1: 1 .
Зниження вмісту пролактину в крові при вторинному галакторею - аменореи синдромі відбувається за умови успішного лікування основного захворювання. Галактореи - аменореи синдром при первинному гіпотиреозі добре піддається замісної терапії тиреоїдними гормонами.
Прогноз для життя та збереження дітородної функції при сучасних методах лікування Г. - а. с. сприятливий.
Найцікавіші новини