Частота гіперкальціємії серед представників основної популяції варіює від 0,05 до 0,6%. У 70-80% випадків гиперкальциемію обумовлюють злоякісні пухлини і первинний гіперпаратиреоз.
Одне з призначень кісток - це функціональна роль депо кальцію, яке організм використовує для швидкої акумуляції Са2 +, що запобігає патогенний зростання вмісту іонізованого кальцію в плазмі крові. Тому гіперкальціємію слід розглядати як результат дисбалансу між активністю остеобластів (дії остеобластіческіх факторів) і остеокластів (впливу факторів остеолізу) при переважанні активності останніх.
У 90% хворих з гіперкальціємією її викликають:
# 9830- первинний гіперпаратиреоз;
# 9830- злоякісні пухлини;
# 9830- гранулематозні хвороби (саркоїдоз, туберкульоз, гістоплазмоз).
При гранулематозних захворюваннях гіперкальціємія - це наслідок підвищеного освіти (вітамін D) -гopмонa мононуклеарними фагоцитами, активованими в області гранульом.
У частини хворих гиперкальциемію викликає побічну дію діуретиків з групи тіазидів. Тіазиди загострюють гиперкальциемію у хворих з первинним гиперпаратиреозом, посилюючи реабсорбцію кальцію в проксимальних і початкових відділах дистальних канальців нефрона.
Гіперкальціємія може виникнути при гіпертиреозі. Гіперкальціємія внаслідок гіпертиреозу обумовлена посиленням активності остеокластів під впливом тиреоїдних гормонів. Крім того, гіпертиреоз знижує секрецію паратгормону.
Гіперкальціємія у хворих з гіпотиреозом - це результат гноблення анаболічних процесів в кістковій тканині.
Найчастіше отруєння вітаміном D викликає гіперкальціємію при багаторазовому гемодіалізі і у жінок, яким вітамін призначають для лікування остеомаляції.
У хворих з хронічною нирковою недостатністю та уремією гіперкальціємія - це результат вторинного і третинного гіперпаратиреозу (гіперпаратиреоїдизму).
Первинний гіперпаратиреоз - це наслідок виходу з-під контролю систем регуляції організму секреції паратиреоїдного гормону однієї або більше паращитовидних залозами. Вторинний гіперпаратиреоз - наслідок зростання секреції паратиреоїдного гормону у відповідь на зниження концентрації кальцію в плазмі крові, обумовлене хронічними захворюваннями нирок (хронічною нирковою недостатністю), синдромом низького кишкового всмоктування та іншими патологічними станами, що знижують вміст Са2 + в позаклітинній рідині. Як захисна реакція зростання секреції паратгормона надлишково щодо стимулів, його викликали. В результаті реакція стає патогенною, тобто не повертає концентрацію кальцію в плазмі крові в діапазон нормальних змін, а викликає гіперкальціємію.
Причини первинного гіперпаратиреозу - одна або більше аденом паращитовидних залоз (90% випадків первинного гіперпаратиреозу), гіперплазія всіх чотирьох залоз (близько 10%), карцинома паращитовидной залози (менше 1%). Якщо первинний гіперпаратиреоз являє собою сімейне захворювання, то він нерідко поєднується з розвитком новоутворень в інших залозах внутрішньої секреції, найчастіше з пухлинами гіпофіза, щитовидної залози і надниркових залоз (синдром множинної ендокринної неоплазії). Зазвичай первинний гіперпаратиреоз розвивається після менопаузи у жінок похилого віку.
Провідне ланка патогенезу первинного гіперпаратиреозу - гіперкальціємія. Як синдром гиперкальциемію складають нудота, анорексія, блювання, та чи інша ступінь пригнічення вищої нервової діяльності і свідомості аж до ступору і коми, підвищена стомлюваність, м'язова слабкість, кальцифікація рогівки, пептичні виразки шлунка (результат надлишкової секреції обкладочнимі клітинами епітелію шлунка, стимулом якої є підвищена концентрація в позаклітинній рідині іонів кальцію), остеопенія (зниження щільності кістки та зменшення кісткової маси через недостатнє освіти остеоидной тканини), «барабанні палички» (стан, що приводить до збільшення кінчиків пальців рук і ніг, а також блиску нігтів і їх зігнутості по довжині), болі в суглобах, кальцифікація різних тканин, яка в нирках може призводити до поліурії, укорочення інтервалів QT на електрокардіограмі.
Псевдогіперпаратіреоз (гіперкальціємія злоякісних захворювань) у 50% хворих пов'язаний зі зростанням концентрації в позаклітинній рідині і плазмі крові пептиду (протеїну) подібного паратиреоїдного гормону (ПТГ-подібний пептид). Концентрація ПТГ-подібного пептиду в плазмі крові знаходиться на рівні нижчому, ніж 2 пмоль / л, тобто менше, ніж 2-Ю "12 ммоль / л. У хворих з явним синдромом зміст ПТГ-подібного пептиду в плазмі крові нерідко більше, ніж 20,9 ммоль / л. Слід зауважити, що ПТГ-подібний пептид, мабуть, являє собою нормальний молекулярний ефектор системної ендокринної регуляції. Про це свідчить його висока концентрація в жіночому молоці. ПТГ-подібний пептид виробляють і вивільняють клітини карцином легенів , молочної залози, нирок, яєчників, клони озлокачествлению клітин при мієломі, лімфомі і саркомі.
Гиперсекреция ПТГ-подібного пептиду - не єдине ланка патогенезу синдрому гіперкальціємії внаслідок злоякісних пухлин і захворювань. Якщо малигнизация служить стимулом для системної імунної реакції, то підвищена секреція цитокінів лімфоцитами активує клітини системи мононуклеарних фагоцитів. В результаті зростає освіту кальцитріолу, тобто (вітамін D) -гopмонa, що пов'язано з його інтенсивною продукцією активований ними мононуклеарами і викликає гіперкальціємію. Більш рідкісне ланка патогенезу гіперкальціємії, пов'язаної зі злоякісними пухлинами, - це пряма резорбція кальцію в кров з злоякісної пухлини з високим вмістом кальцію в складових її і що гинуть клітинах. Крім того, гіперкальціємія у хворих із злоякісними пухлинами може бути наслідком патогенно надлишкового освіти простагландину Е2, що підвищує резорбцію кальцію иг кістки через активацію остеокластів. Гиперкальциемію внаслідок злоякісних пухлин пов'язують із збільшеним утворенням таких цитокінів, як фактор активації остеокластів, інтерлейкін-1, а також альфа- і бета-фактори некрозу пухлин.
Найцікавіші новини