1. Розладами водно-сольового обміну внаслідок вторинного альдостером-нізма і асциту, спричиненого низькою переднавантаження серця, яка знижується через зростання судинного опору портальної системи, незважаючи на посилення колатерального струму крові по венозних судинах. Недостатність преднагрузки серця служить причиною низьких величин ударного об'єму лівого шлуночка, що за допомогою зниження рівня активації барорецепторів стінок судин артеріального русла активує симпатичні ефферентов вазоконстрикторной зони судинного центру довгастого мозку. У результаті відбувається констрикція приносять артеріол нефрона, і активується ренін-ангіотензин-альдостеронової механізм. Крім того, вторинний альдостеронізм являє собою реакцію на зниження загального периферичного судинного опору (ЗПСО). Загальний периферичний судинний опір падає через збільшення освіти окису азоту у відповідь на зростання сили тертя плазми крові і формених елементів про ендотеліальні клітини судин портальної системи при зростанні її судинного опору.
2. Розладами кислотно-основного стану, тобто лактатним метаболічним ацидозом типу В (результат низького глюконеогенезу з утилізацією молочної кислоти як субстрату).
3. коагулопатії споживання (результат низької інактивації активованих ендогенних прокоагулянтов гепатоцитами) і розладами згортання, зумовленими недостатнім утворенням факторів згортання диференційованими клітинами печінки.
4. Печінкової енцефалопатією.
Гостра печінкова недостатність обумовлюється цирозом в його кінцевих стадіях. Її викликають вірусний гепатит, лікарський гепатит, загострення аутоімунного гепатиту, хвороба Вільсона, гемохроматоз, дефіцит B1-антитрипсину. У частини хворих з гострою печінковою недостатністю вона пов'язана з раком печінки.
Жовтяниця. Етіопатогенетична класифікація. Причини і патогенез некон'югованій жовтяниці
Жовтуха - це жовте забарвлення шкіри, слизових оболонок, сечі і рідин, які містять порожнини організму, обумовлене накопиченням в крові і внутрішньому середовищі білірубіну.
Нерозчинний (непрямий, кон'югований) білірубін утворюється з гемоглобіну закінчили свій життєвий цикл еритроцитів. Він надходить в гепатоцити у вигляді колоїдного агрегату, пов'язаного з альбуміном. При интактном фільтраційному бар'єрі ниркових клубочків непрямий білірубін не надходить у склад сечі, тому що разом з альбумінами затримується глікосіаловим покриттям подоцітов. В гепатоцитах через кон'югацію з глюкуроновою кислотою непрямий білірубін стає прямим, тобто розчинним у воді. У кон'югованої формі білірубін разом з жовчю виводиться в просвіт кишечника.
Виділяють два види жовтяниці:
1. З переважним зростанням вмісту в крові «непрямого білірубіну».
2. З переважним зростанням вмісту в крові «прямого білірубіну». Зростання вмісту в крові непрямого білірубіну обумовлюють:
1. Зростання освіти білірубіну (некон'югірованная жовтяниця).
2. Зниження захоплення непрямого білірубіну клітинами печінки (кон'югуються-ванна жовтяниця).
3. Порушення кон'югації непрямого білірубіну в гепатоцитах.
Освіта патологічних нежиттєздатних еритроцитів і гемоліз служать причинами надмірного утворення білірубіну і жовтяниці першого виду. Крім того, некон'югірованная жовтяницю внаслідок зростання освіти в організмі білірубіну зумовлюють руйнування донорських еритроцитів після масивних гемотрансфузій, а також резорбція гематом. Все це служить причиною тимчасового переважання освіти кон'югованого білірубіну над його захопленням клітинами печінки.
Доставка білірубіну до гепатоцитах з кров'ю падає при застійної серцевої недостатності і у хворих з цирозом і портальною гіпертензією. Все це знижує захоплення непрямого білірубіну гепатоцитами і обумовлює некон'югірованная жовтяницю.
Зовнішня клітинна поверхня гепатоцита містить ділянки зі специфічним властивістю пов'язувати кон'югований білірубін, з'єднаний з альбуміном (зв'язуючі білки). Печінкові клітини містять білок лигандин, який пов'язує білірубін і імовірно переносить з'єднаний з альбуміном білірубін всередину гепатоцита. В результаті зв'язування білірубіну з лигандин і його перенесення в гепатоцит білірубін стає менш стійко пов'язаним з білірубіном. Можна вважати, що нормальна (адекватна надходженню до гепатоцитах кон'югованого білірубіну) експресія лигандин є необхідною умовою нормального захоплення непрямого бірірубіна клітинами печінки.
Швидкість ресинтезу лигандин може при голодуванні знизитися таким чином, що виникає некон'югірованная жовтяниця.
Є ряд синдромів, які характеризують жовтяниця у новонароджених внаслідок вродженої недостатньою експресії зв'язуючих білків.
Синдром Жильбера (вторинна транзиторна некон'югірованная жовтяниця) - це наслідок придбаного дефіциту захоплення гепатоцитами некон'югі-рованного білірубіну в результаті:
1. Дії стимулів стресу (інфекційних захворювань в тому числі) як факторів активації нейроендокринної катаболической системи і пов'язаної з нею блокади експресії на поверхні гепатоцитів зв'язуючих білків.
2. Дефіциту активності мікросомальної глюкуронлітрансферази.
Некон'югірованная гіпербілірубінемія може бути наслідком побічного ефекту лікарських засобів (кортикостероїдів та ін.), Які пригнічують активність мікросомальної глюкуронілтрансферази.
В основі синдрому КриглерарНайяра першого типу лежить вроджена помилка метаболізму, що зумовлює повну відсутність активності мікросомальної глюкуронілтрансферази в гепатоцитах і некон'югірованная жовтяницю. Хворі з даним типом синдрому гинуть від енцефалопатії при повній відсутності білірубіну в жовчі.
Синдром КриглерарНайяра другого типу характеризує відсутність енцефалопатії, наявність білірубіну в жовчі, а також зворотний розвиток жовтяниці під впливом дії фенобарбіталу як стимулятора активності мікросомальної глюкуронілтрансферази. Обидва типи синдрому виникають незабаром після народження.
Найцікавіші новини