Цілий ряд молекулярних ефекторів функцій синтезується тільки в печінці. Тому втрата певного числа нормальних гепатоцитів призводить до різноманітних порушень гомеостазу і розладів функціональних систем.
Холестерин - це головна складова жовчі, а також субстрат синтезу жовчних солей і стероїдних гормонів. Крім того, холестерин - це інтегруючий компонент клітинних мембран, основними структурними елементами яких є фосфоліпіди і білки. Гепатоцити поглинають холестерину більше, ніж будь-які інші клітини організму. Холестерин поглинається гепатоцитами для синтезу жовчних солей, а також для подальшого вивільнення клітинами печінки в кров холестерину, пов'язаного з атерогенними ліпопротеїнами низької щільності. У цьому зв'язку достатнє число нормальних гепатоцитів можна вважати необхідною умовою утримання концентрації холестерину в сироватці крові в нормальних межах.
При цьому вміст холестерину в сироватці крові являє собою пряму функцію відносини синтезу холестерину в печінці та кишечнику до його екскреції разом з жовчю.
Якщо в результаті гепатоцелюлярних хвороб падіння синтезу холестерину в печінці переважає над зниженням його екскреції в просвіт кишечника, то в сироватці крові знижується концентрація холестерину (розвивається гипохолестеринемия).
Якщо гіперхолестеринемія не пов'язана з падінням числа нормальних гепатоцитів, то печінка починає виділяти з жовчю більше холестерину, і його концентрація в жовчному міхурі зростає. Зростання вмісту холестерину в крові через збільшення екскреції холестерину з жовчю в просвіт жовчного міхура привертає до утворення його каменів.
Ряд білків організму синтезується виключно в рибосомальной мережі і грубому ЕПР гепатоцитів. Крім того, в печінці відбувається надання амінокислотної суміші, що циркулює з кров'ю, збалансованості допомогою перетворення амінокислот, що знаходяться в крові в надлишку, в Інші, яких організму бракує. Тому печінкову недостатність обумовлює недостатня резистентність по відношенню до якісного голодування через нестачу в їжі незамінних і умовно незамінних амінокислот.
Необхідними умовами відповідності утворення білків в печінці потребам всього організму є:
# 9830- достатнє число нормальних гепатоцитів;
# 9830- нормальна активність в печінці інгібіторів білкового синтезу;
# 9830- достатнє надходження нутрієнтів у внутрішнє середовище з зовнішньої.
Зниження вмісту альбумінів в крові у хворих з хронічною печінковою недостатністю викликає набряки внаслідок падіння колоїдно-осмотичного тиску плазми крові.
Низька згортання крові внаслідок печінкової недостатності пов'язана з дефіцитами в крові факторів її згортання, які в організмі утворюють тільки клітини печінки. Активовані форми факторів згортання крові инактивируются переважно в печінці. Тому згортання крові у хворих з хронічною печінковою недостатністю відбувається аномально тривало і інтенсивно, так як його не гальмує інактивація факторів згортання печінкою. Тому гіпокоагулемію у хворих з хронічною печінковою недостатністю обумовлюють:
1. Низьке освіту факторів згортання через аномально низького числа нормальних гепатоцитів.
2. Коагулопатія споживання, тобто в даному випадку надлишковий витрата активованих факторів згортання через гіперкоагулеміі внаслідок недостатньої інактивації активних форм даних речовин в печінці.
При хронічній нирковій недостатності концентрація глюкози в плазмі крові зазвичай знаходиться на рівні нижчому, ніж рівень нижньої межі середньостатистичної норми. Лише при гострому і поширеному некрозі гепатоцитів гіпоглікемія стає критичною, тобто концентрація глюкози падає до рівня нижчого, ніж 20 мг / децилітр. Причина гіпоглікемії - недостатній глюконеогенез і низькі запаси глікогену в печінці.
При цирозі печінки може виникнути патологічна толерантність по відношенню до глюкози (див. Питання, присвячені цукровому діабету). Це відбувається через недостатню інактивації інсуліну в печінці внаслідок шунтування крові повз печінки в нижню порожнисту вену (наслідок цирозу і портальної гіпертензії). В результаті концентрація інсуліну в плазмі крові зростає. Це знижує чутливість інсулінових рецепторів до інсуліну і знижує їх експресію на поверхні клітин. В результаті виникають пререцепторно-рецепторная патологічна резистентність по відношенню до інсуліну і патологічна толерантність по відношенню до глюкози.
Крім того, одночасно із зростанням концентрації в крові інсуліну в ній зростає вміст глюкагону. Концентрація глюкагону в плазмі крові зростає внаслідок придушення секреції інсуліну гиперинсулинемией через дію реципрокного механізму міжклітинних взаємодій на рівні острівців підшлункової залози. Крім того, зміст глюкагону в крові зростає через низьку інактивації гормону в печінці (наслідок шунтування крові повз печінки в ворітну вену при портальній гіпертензії, обумовленої асцитом). Вплив глюкагону на геном клітин, яке стимулює деякі катаболические процеси і розгальмовує кетогенез, служить причиною пострецепторном патологічної резистентності по відношенню до інсуліну.
Падіння утилізації печінкою органічних кислот як субстратів метаболізму (молочної та ін.) Обумовлює метаболічний ацидоз з високим аніонним прогалиною плазми.
Низький рівень глюконеогенезу в печінці зумовлює низьку резистентність хворих з хронічною печінковою недостатністю до екзо- ендогенному голодування.
Як тільки у хворого з печінковою недостатністю розвиваються порушення свідомості, насамперед слід запідозрити гіпоглікемію. Гіпоглікемію внаслідок печінкової недостатності у більшості хворих викликає пригнічення глюконеогенезу в печінці в результаті:
# 9830- гострої печінкової недостатності;
# 9830- застійної серцевої недостатності;
# 9830- алкогольного ураження печінки.
Можна вважати, що цироз печінки будь-якого походження може призвести до гіпоглікемії. У алкоголіків гіпоглікемія як причина коми виникає після тривалого голодування, коли посилення глюконеогенезу через недостатнє числа нормальних гепатоцитів не може утримати концентрацію глюкози в плазмі крові на нормальному рівні.
Енцефалопатія, обумовлена печінковою недостатністю, - це патологічний стан, який викликають порушення обміну в нейронах головного мозку і пов'язані з ними розлади внутріцентральних відносин, обумовлені прямим шунтуванням токсичних речовин з циркулюючої кров'ю з просвіту кишечника, минаючи печінку, в головний мозок.
Джерелом одного з цих токсичних речовин, аміаку, є протеїни в просвіті кишечника. Іншими токсичними речовинами, чия дія на нейрони головного мозку може викликати печінкову енцефалопатію, вважають меркаптани і деякі жирні кислоти. Порушення свідомості аж до коми у хворих з печінковою недостатністю та пов'язаної з нею енцефалопатією загострюють: гіпокаліємія, яка збільшує утворення аміаку в нирках, артеріальна гіпоксемія, гіпоксія, седативні засоби і наркотичні анальгетики (в тому числі і через центральне пригнічення зовнішнього дихання).
Були спроби пов'язати розвиток енцефалопатії внаслідок печінкової недостатності з утворенням в печінці патологічно змінених гепатоцитів з засмученими функціями біоактивних амінів, подібних за молекулярною структурою з норадреналіном. Припускали, що дані біоактивні аміни викликають порушення свідомості як ліганди до нормальних рецепторам норадреналіну в головному мозку.
Найбільш часта причина портальної гіпертензії на синусоидально-постсінусоідальном рівні - це цироз печінки. Цироз печінки знижує площа поперечного перерізу її судинного русла на рівні синусоїд і відразу після них через некроз гепатоцитів як причину обширного фіброзу та освіти регенеративних вузлів.
Найцікавіші новини