Запаси кисню в міокарді повністю утилізуються протягом восьми секунд після настання ішемії. Припинення аеробного обміну в кардіоміоцитах призводить до компенсаторного посилення в них анаеробного біологічного окислення. Інтенсифікація анаеробного біологічного окислення веде до виснаження резервів глікогену клітин серця. Гліколіз супроводжується улавливанием вільної енергії, кількість якої може задовольнити потреби кардіоміоцитів лише на 65-70%. При анаеробному біологічному окисленні в клітинах серця зростає концентрація молочної кислоти і протонів. Клітини серця особливо чутливі до негативних впливів високої концентрації вільних іонів водню в цитозолі і міжклітинних просторах. Ацидоз підвищує схильність клітин серця шкідлива дія Лізосом-мінімальних ензимів. Одночасно ацидоз пригнічує функціонування провідної системи серця і знижує скоротність міокарда, будучи ланкою патогенезу гострої серцевої недостатності внаслідок ГІМ.
Пов'язана з ішемією критична гіпоксія клітин серця порушує іонний склад клітини, викликаючи вихід з кардіоміоцитів калію, магнію і кальцію. Порушення іонного складу призводять до виникнення ектопічних водіїв ритму і серцевих аритмій. Позбавлені кисню і нутрієнтів клітини серця втрачають здатність захоплювати ендогенні катехоламіни, циркулюючі з кров'ю. Гіпоксично клітини серця починають вивільняти катехоламіни, концентрація яких в плазмі крові починає зростати в перші години після ГІМ. В результаті виникає системний дисбаланс між симпатичними і парасимпатичними ефектами на периферії. На рівні серця це може викликати розлади серцевого ритму, що загострюють серцеву недостатність внаслідок ГІМ. Одночасно гиперкатехоламинемия підсилює глікогену-ліз і ліполіз. Внаслідок посилення глікогенолізу і ліполізу в плазмі крові зростає концентрація глюкози і неестеріфіцірованних жирних кислот. Надмірна концентрація жирних кислот в циркулюючої крові, їх аномально високий вміст в інтерстиції може надавати ушкоджує детергентні ефект на клітинні мембрани. Гіперкатехоламінемія обумовлює зниження секреції інсуліну, що ще більшою мірою посилює глікогеноліз і ліполіз. Гіперглікемія персистує протягом 72 годин після виникнення гострого інфаркту міокарда.
У патогенезі постішеміческого цитолізу клітин серця свої визначальні ролі грають:
1. Пригнічення аеробного біологічного окислення як причина нестачі вільної енергії в клітині (гіпоергозу).
2. Припинення активного транспорту натрію і калію через зовнішню клітинну мембрану.
3. Надходження в клітку натрію разом з вільною водою як причина клітинного набряку.
4. Від'єднання рибосом від ЕПР.
5. Припинення синтезу клітинних протеїнів.
6. Набряк мітохондрій внаслідок накопичення в них кальцію.
7. вакуолізацію.
8. Деструкція лізосом з вивільненням гідролаз.
9. Лизис клітинних мембран.
10. Вільнорадикальне окислення найбільш у функціональному відношенні
активних фосфоліпідів клітинних мембран. І. Запальна альтерація і, зокрема ушкоджують клітини дії
прозапальних цитокінів (фактора некрозу пухлин-В, інтерлейкін-1).
Клітини серця в зоні ішемії не перебувають у стані аноксии. Вони страждають від критичної циркуляторної гіпоксії. Різко знижена кількість кисню надходить в ішемізовані кардіоміоцити. Кисень в зону ішемії надходить по колатералях в системі вінцевих артерій. Частина клітин в умовах циркуляторної гіпоксії впадає в стан глибокого сну. Гибернация - це стан клітини серця, яке характеризує використання вільної енергії лише для підтримки життєздатності. У стані глибокого сну клітини робочого міокарда перестають скорочуватися. Після відновлення потоку крові по обтуріровать вінцевої артерії (реваскуляризації) гібернація піддається зворотному розвитку. Станнінг від глибокого сну відрізняє стійке пригнічення функцій диференційованих клітин серця, незважаючи на ефективну реваскуляризацію. Постішеміческій цитолиз, станнінг і гібернація обумовлюють падіння насосних функцій серця внаслідок гострого інфаркту міокарда. Мета ранньої реваскуляризації при ГІМ - це не лише запобігання цитолізу, а й зворотний розвиток глибокого сну. Чим раніше виробляють реваскуляризацію, тим менше ймовірність станнінга.
Протягом декількох годин після тромботической обтурації вінцевої артерії зміни міокарда не є незворотними, незважаючи на те, що вже через 30-60 секунд після тромботической обтурації вінцевої артерії на електрокардіограмі з'являються ознаки ішемії. Ішемізовані клітини в перінекротіческой зоні можуть стати на шлях цитолізу, але можуть і піддатися значним структурним змінам, залишившись життєздатними (ремоделювання). Медіаторами ремоделювання є ангіотензин II та ендогенні катехоламіни. Чим менше вираженість ремоделювання, тим сприятливіші прогноз. Чим меншою мірою ремоделирование негативно позначається на насосних функціях серця, тим довший живуть хворі після ГІМ. Ремоделювання характеризується гіпертрофією кардіоміоцитів, освітою аномальних скорочувальних білків, а також відкладенням колагену між клітинами серця. В даний час для запобігання ремоделювання в гострому періоді інфаркту застосовують інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту і В1-адренолитики.
Найцікавіші новини