Етіологія і патогенез
Ген, що регулює синтез Г-6-ФДГ, розташовується в Х-хромосомі. Порушення в структурі цього гена, що ведуть до дефіциту ферменту, зустрічаються переважно у чоловіків. Генетичні порушення в даному структурному гені варіюють досить широко: активність ферменту в одних випадках лише злегка нижче нормальної, в інших - майже відсутня. Досить різноманітні патологічні процеси, пов'язані з дефіцитом Г-6-ФДГ. Клінічно вони проявляються гемолітичними кризами у відповідь на прийом деяких ліків, вживання в їжу кінських бобів, але можливий і хронічний гемолітичний процес, загострюється під впливом тих же провокують впливів.
Патогенез підвищеного гемолізу при дефіциті Г-6-ФДГ не зовсім ясний. Порушення відновних процесів в еритроциті веде до окислення гемоглобіну, випадання в осад ланцюгів глобіну, підвищеного руйнування таких еритроцитів в селезінці.
Клінічна картина
Гемолітичний криз при дефіциті Г-6-ФДГ характеризується появою темної сечі (гемосидерин і вільний гемоглобін в сечі), невеликий жовтяницею на 2-3-й день прийому медикаменту, який спровокував гемоліз. Подальший прийом цих ліків призводить до важкого внутрішньосудинного гемолізу з підвищенням температури тіла, болем у кістках рук і ніг, у важких випадках - падінням артеріального тиску, анемічній комою. У крові спостерігаються нейтрофільний лейкоцитоз (іноді дуже високий) із зсувом до мієлоцитів, виражена анемія, високий ретикулоцитоз. Сеча темно-бурого кольору.
Діагностика
Рівень білірубіну помірно підвищений за рахунок непрямого. Провокаторами гемолізу є хінін, акрихін, примахін, сульфаніламіди (в тому числі і протидіабетичні засоби), нітрофурани, нітроксолін, налидиксовая кислота (невиграмон), ізоніазид (тубазид), фтивазид, ПАСК, антипірин, фенацетин, амідопірин, ацетилсаліцилова кислота, вікасол. Цими препаратами, ймовірно, не вичерпується список провокаторів гемолітичного кризу при дефіциті Г-6-ФДГ. Оскільки тяжкість ураження пов'язана з дозою препарату, його негайне скасування веде до стихання гемолізу. Іноді відзначається тимчасове припинення гемолізу, незважаючи на триваючий прийом провокували медикаменту (можливо, у зв'язку з виходом в кров великої кількості підвищено стійких молодих форм еритроцитів). Важкий гемолітичний криз може викликати гострий некронефроза з розвитком важкої ниркової недостатності.
Особливою формою хвороби є важкий гемолітичний криз у новонароджених, клінічна картина якого відповідає резус-конфлікту.
Фавізм - розвиток гострого гемолітичного синдрому у деяких осіб з дефіцитом Г-6-ФДГ у відповідь на вживання з їжею кінських бобів або попаданням в легені пилку цієї рослини. Картина гемолітичного кризу відповідає описаної при прийомі ліків, але розвивається раніше - вже через кілька годин після вживання цих бобів з'являється важкий гемоліз з розвитком ниркової недостатності. Гемоліз, спровокований квітковим пилком цих бобів, виникає через кілька хвилин після контакту з нею, протікає легко.
Поряд з гемолітичними кризами при дефіциті Г-6-ФДГ можливий постійний гемоліз з невеликою жовтяницею, помірною анемією, підвищенням у крові відсотка ретикулоцитів, збільшенням розмірів селезінки. Вплив описаних провокуючих чинників, у тому числі інфекції, підсилює гемоліз. Діагноз з достовірністю може бути поставлений лише при використанні методів, що визначають активність Г-6-ФДГ в еритроцитах. У диференціювання з імунним гемолізом певну допомогу надає реакція Кумбса, особливо при гемолітичної хвороби новонародженого, коли немає несумісності по резус-антигену. Оскільки дефіцит Г-6-ФДГ поширений у Закавказзі, особливо в Азербайджані, гемолітичний криз у етнічних представників цього регіону завжди вимагає виключення даного захворювання. Хронічні форми підвищеного гемолізу необхідно диференціювати насамперед від таласемії, гемоглобінопатій.
Лікування
Слід скасувати медикамент, що викликав гемолітичний криз. Призначають рибофлавін по 0,15 мг 2-3 рази на день всередину, ерев по 2 мл 2 рази на день внутрішньом'язово. При важкому гемолитическом кризі для попередження ниркової недостатності внутрішньовенно повільно вводять 5% -ний розчин бікарбонату натрію (реополіглюкін протипоказаний при нирковій недостатності), фуросемід (лазикс) - по 40-60 мг і більше внутрішньовенно повторно для посилення діурезу. При розвитку анурії використовують плазмаферез, при необхідності - гемодіаліз. Важкий анемічний синдром з початковими ознаками анемічній коми може бути підставою для переливання еритроцитів. У зв'язку з тим, що іноді питання про гемотрансфузіях доводиться вирішувати до встановлення природи гемолітичного кризу, слід користуватися відмитим еритроцитами (краще розмороженими).
Профілактика
Ретельний збір анамнезу. Кожен носій дефекту повинен бути забезпечений списком протипоказаних йому лікарських препаратів і обізнаний про небезпеку вживання в їжу кінських бобів. Профілактичні щеплення носіям даного дефекту слід проводити лише за суворими епідемічними показаннями.
Найцікавіші новини