Етіологія і патогенез хвороби пов'язані з внутрішньосудинним руйнуванням еритроцитів, дефектних в значній своїй частині. Поряд з патологічної популяцією еритроцитів зберігається і частина нормальних клітин, що мають нормальний термін життя. Виявлено порушення в структурі гранулоцитів і тромбоцитів. Хвороба не є спадковою, але будь-які зовнішні фактори, що провокують утворення дефектної популяції клітин, яка є клоном, тобто потомством однієї спочатку зміненої клітини, не відомі. Тромботичні ускладнення при ПНГ пов'язані з внутрішньосудинним гемолізом, що провокує тромбоутворення. Походження важливого, але далеко не обов'язкової ознаки хвороби - пароксизмів гемоглобинурии вночі або вранці - залишається неясним. Пароксизм пов'язаний не з часом доби, а зі сном, який вдень також може викликати криз. Відзначається підвищена комплементчувствітельность патологічних еритроцитів при ПНГ. Можливо, саме це є основою для провокації гемолітичного кризу переливанням свіжої крові, в якій містяться фактори, що активують комплемент. Переливання крові, що зберігалася більше тижня, гемолізу не провокує.
Клінічна картина
Захворювання розвивається повільно: з'являються ознаки помірної анемії, слабкість, стомлюваність, серцебиття при навантаженні, біль у животі, нерідко пов'язана з тромбозом мезентеріальних судин. Шкіра та слизові оболонки блідо-жовтяничним, сіруваті у зв'язку з анемією і відкладенням гемосидерину. Характерні ознаки внутрішньосудинного гемолізу. Поява чорної сечі - непостійний ознака. Оскільки ПНГ часто супроводжується лейкопенією (переважно за рахунок гранулоцитопенії), можливі хронічні інфекційні ускладнення. Тромбоцитопенія може ускладнитися геморагічним синдромом. Тривале виділення з сечею гемоглобіну і гемосидерину поступово веде до розвитку залізодефіцитного стану - виникає астенічний синдром, з'являються сухість шкіри, ламкість нігтів.
Картина крові характеризується спочатку нормохромной, а потім гіпохромною анемією, невеликим ретікулоцитозом (2-4% і більше), лейкопенією і тромбоцитопенією. Морфологія еритроцитів не має характерних ознак. У кістковому мозку спостерігається гіперплазія червоного паростка, але в трепанате відзначається незначне збільшення клітинної кісткового мозку, який у міру розвитку хвороби може стати гіпопластична. У зв'язку з постійно поточним внутрішньосудинним гемолізом в плазмі підвищений вміст вільного гемоглобіну (в нормі - менше 0,05 г / л). Рівень сироваткового заліза спочатку нормальний, потім може бути значно знижений. Поряд з типовим початком хвороби, коли переважає гемолітичний синдром, можливий розвиток картини апластичної синдрому, який через кілька років може ускладнитися гемолитическим кризом з типовою нічний гемоглобінурія. Найчастіше гемолітичний криз провокує переливання крові.
Діагноз встановлюють на підставі ознак внутрішньосудинного гемолізу (анемія, невеликої ретикулоцитоз, гемосидерин в сечі). Уточнюють діагноз спеціальними дослідженнями (позитивна сахарозний проба, проба Хема, негативна проба Кумбса).
Схожа за зовнішніми проявами на ПНГ гемолізіновой форма аутоімунної гемолітичної анемії, що протікає з внутрішньосудинним гемолізом, характеризується наявністю гемолизинов в сироватці крові, позитивною пробою Кумбса. На відміну від ПНГ при ній немає лейкопенії і тромбоцитопенії, зазвичай хороший ефект дає преднізолон. Відрізнити від апластичної анемії ПНГ дозволяє картина кісткового мозку: при аплазії трепанате характеризується переважанням жиру, при гемолізі - клітинної гіперплазією, однак в окремих випадках ПНГ може розвинутися картина гіпоплазії кісткового мозку, хоча в сечі постійно виявляють гемосидерин, а в крові - ретикулоцитоз.
Лікування при відсутності вираженої анемії не проводиться. Важкий анемічний синдром вимагає переливання ерітроцітов- найкращі результати дає переливання відмитих або витриманих протягом 7-10 днів еритроцитів. При гіпоплазії кровотворення показані анаболітіческіе стероїди: неробол - по 10-20 мг на день або ретаболіл - по 50 мг внутрішньом'язово протягом 2-3 тижнів. Застосовують препарати заліза, але вони можуть іноді провокувати гемолітичний криз. Для попередження кризу залізо призначають в малих дозах на тлі лікування анаболічними стероїдами. При тромбозах показаний гепарин: при першій ін'єкції внутрішньовенно вводять 10 000 ОД, потім по 5-10 тис. ОД 2-3 рази на день під шкіру живота (тонкою голкою на глибину 2 см в жирову клітковину) під контролем згортання крові. Протипоказання до лікування гепарином - недавнє загострення виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки, а також наявність джерел кровотечі.
Найцікавіші новини