1. Антиметаболіти
Антагоністи пурину - 6 меркаптопурин (6-МП), азатіоприн.
Антагоністи піримідину - 5-фторурацил, 5-бромдезоксіурідіна.
Антагоністи фолієвої кислоти - аміноптерин, метотрексат.
Антиметаболіти мають структуру, подібну фізіологічно важливим з'єднанням (амінокислотам, нуклеотидним підстав, вітамінам), але не володіють їхні властивості. Включаючись в обмін речовин, вони обумовлюють синтез сполук, що не засвоюваних клітиною і блокуючих певні реакції обміну речовин.
2. Алкілуючі з'єднання
Циклофосфан, хлорбутин, сарколізін. In vitro ефективність препаратів цієї групи не виражена. Алкилирование відбувається тільки після відщеплення циклічного фосфорсодержащего з'єднання. Іншими словами, іммуносупрессорного ефект обумовлюють не власними препарати, а продукти їх деградації в організмі.
3. Антибіотики
Поряд з їх дією на бактерії, гриби вони наділені цитостатическими і іммуносупрессорнимі властивостями. За механізмом дії ці препарати представляють різнорідну групу. У клініці активно застосовують мітоміцин С, дактіноміцін, хлорамфенікол, даунорубіцин.
4. Алкалоїди. Колхіцин, вінбластин, вінкристин.
5. Інші препарати
L-аспарагиназа - це фермент, що виробляється багатьма організмами. Найчастіше його отримують з кишкової палички. Застосовується при лікуванні аутоімунних захворювань та трансплантації.
Сульфазин, салазопірідазін відносяться до групи сульфаніламідних препаратів, в останні роки застосовуються в комплексному лікуванні аутоімунних захворювань, як іммунодепрессори і протизапальні засоби.
Циклоспорин являє собою грибковий метаболіт, пептид, що складається з 11 амінокислот. Має кілька різновидів: А, В, С, F, D, Н та ін. Має здатність пригнічувати Т-клітинний імунітет через супрессию Т-лімфоцитів, не зачіпаючи В-ланку.
Гепарин та амінокапронова кислота наділені антікомплементарние дією, пригнічуючи комплементзавісімие реакції- використовуються, наприклад, при аутоімунних гемолітичних анеміях.
у-Глобулін- при введенні Аг з великими концентраціями цього препарату можлива індукція імунної паралічу.
Ферменти, наприклад рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксантиноксидаза гальмують утворення AT.
Мінералокортикоїди (альдостерон) наділені певними іммуносупрессорнимі властивостями. Побічні явища спостерігають в 20-30% випадків у вигляді нефриту, екзантеми.
6. Кортикостероїди
У цю групу входять похідні прегнана. Основні мішені препаратів та фармакологічна дія глюкокортикостероїдів:
• індукція ферментативної активності;
• вуглеводний обмін;
• амінокислотний обмін;
• стабілізація клітинних мембран;
• захист лізосомальних мембран;
• гальмування дифузії через біомембрани;
• посилення дії катехоламінів;
• гальмування синтезу, вивільнення і дію медіаторів при запальних процесах і алергії.
Опромінення
Дія променевої терапії засноване на іонізації, спричиненої рентгенівськими і у-променями з утворенням активних радикалів (Н02 +, Н +, Н30 +) води всередині клітин. Вони і обумовлюють зміни нуклеїнового обміну, що тягне за собою розлади обміну білків і функції клітин. Високі (летальні) дози опромінення (900-1200 рад) повністю виключають можливість здійснення будь імунної реакції. Сублетальні дози (300-500 рад) на тривалий час пригнічують здатність до імунної відповіді, в лімфатичної тканини пригнічені мітози, клітини пошкоджені, багато клітини некротизованих. Слідом за цим настає тривалий період інактивації митозов і проліферації. Після опромінення кількість клітин відновлюється протягом 3 міс. , В-лімфоцитів - 6 міс. , Т-лімфоцитів - до 12 міс.
Антилімфоцитарними сироватка
Антилімфоцитарними сироватка (AJIC), антилімфоцитарну у-глобулін (АЛГ). Ці препарати отримують шляхом гетерологічної імунізації. В якості Аг використовують клітини селезінки, лімфоцити грудного протоку, периферичної крові, лімфатичних вузлів.
9. Хірургічні методи лікування аутоімунних захворювань Аутоімунна гемолітична анемія (спленектомія), симпатична офтальмія (енуклеація), аутоімунний перикардит (перікардектомія), аутоімунний тиреоїдит (тіреоідектомія).
10. Показання для застосування цитостатиків:
• підтверджений діагноз аутоімунного захворювання;
• прогресуючий перебіг;
• несприятливий прогноз;
• ситуація, коли інші терапевтичні можливості вичерпані;
• резистентність до глюкокортикоїдів;
• протипоказання до глюкокортикостероїдам, наприклад спленектомія;
• розвиток небезпечних для життя ускладнень аутоімунних захворювань (кровотеча, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура);
• похилий вік (по можливості).
11. Протипоказання до імуносупресорної терапії
• наявність інфекції (вона може вийти з-під контролю);
• майбутня операція (трансплантація нирок);
• недостатня функція кісткового мозку (небезпечний цитостатичний ефект імуносупресорів);
• зниження функції нирок, печінки;
• вагітність або бажання мати дитину;
• грубі порушення в імунній системі.
Загальні засади призначення терапії
Зазвичай терапію починають з великих доз. Після досягнення бажаного ефекту переходять на підтримуючий курс, що становить 1 / 2-1 / 4 початкової дози. Ефективність лікування оцінюють специфічними для кожної нозоформи параметрами. Прийнято вважати, що тривалість терапії становить мінімум 3 тижні, хоча можливі винятки з цього правила. Виняток становить метотрексат, який не слід застосовувати понад 4 тижнів. При загостренні імунних процесів дози препаратів збільшують. Майже всі імуносупресори засоби застосовують в комплексі з гормонами.
Загальні побічні дії
1. Порушення функції кісткового мозку. В першу чергу пошкоджуються клітини з високою мітотичної активністю (гемопоетичні клітини).
2 Розлади шлунково-кишкового тракту. Нудота, блювота, розлади шлунку. Можуть бути шлунково-кишкові кровотечі (метотрексат).
3. Схильність до інфекцій. В основі розладів лежить пошкодження шкірного і шкірно-слизового бар'єру, придушення лімфатичних захисних механізмів (лейкопенія, зниження інтенсивності фагоцитозу, пригнічення запальних процесів), блокування імунних механізмів. Ці явища посилюються при комплексування з кортикостероїдами.
4. Алергічні реакції. Вони розвиваються після прийому AJIC і деяких інших препаратів. Найчастіше проявляються у вигляді шкірних поразок, еозинофілією і лікарської лихоманкою.
5. Канцерогенний ефект. Крім основного дії, імуносупресори препарати блокують механізми, що забезпечують елімінацію бластних клітин. Такі клітини, що вже пройшли процес диференціювання, що не контролюються організмом і можуть бути причиною формування пухлин. Особливо часто ці процеси протікають у хворих з «трансплантованими» пухлинами.
6. Порушення репродуктивної функції та тератогенні ефекти. При призначенні алкилірующих з'єднань існує небезпека безпліддя як у жінок, так і у чоловіків в 10-70% випадків. При прийомі цих препаратів необхідно уникати вагітності навіть через 6 міс. після припинення курсу лікування.
7. Зупинка зростання. При призначенні препаратів дітям може відбутися затримка росту.
8. Інші побічні ефекти. Алкілуючі похідні індукують порушення сперматогенезу, аменорею, легеневі фібрози. Міелосан - гіперпігментацію, втрату маси тіла. Циклофосфамід - випадання волосся, геморагічні цистити. Антиметаболіти - порушення функції печінки. Алкалоїди барвінку - нейротоксичеськоє дію, атаксию, моторні порушення.
Найцікавіші новини