І медикаментозні, і немедикаментозні впливу можуть бути спрямовані на:
1) усунення, припинення, зменшення сили та (або) тривалості дії патогенних факторів на клітини, а також усунення умов, що сприяють реалізації цієї дії. Такі дії називають етіотропними;
2) активацію механізмів компенсації, захисту, відновлення і пристосування клітин до умов, що змінилися. Ці дії позначають як саногенетіческіе (від лат. Sanus - здоровий);
3) розрив ланок механізму розвитку (патогенезу) патологічного процесу. Зазначені дії позначають як патогенетичні.
Як свідчать експериментальні дослідження на тваринах і апробація їх результатів на людині, тренування організму за певною схемою, наприклад переривчастим дією помірної гіпоксії, стресорні факторів, фізичними навантаженнями, охолодженням, підвищує стійкість клітин органів і тканин, а також організму в цілому до ряду патогенних факторів: до значної гіпоксії, ішемії, холоду, іонізуючої радіації та іншим агентам. У зв'язку з цим тренування зазначеними та іншими впливами використовується для профілактики пошкоджень клітин тканин і органів при різних хворобах і патологічних процесах, а також як один з методів стимуляції репаративних процесів в клітинах.
В основі збільшення резистентності клітин тканин і органів до патогенних впливів при тренуванні названими вище, а також іншими впливами лежить підвищення надійності і потужності регулюючих систем, механізмів енергетичного та пластичного забезпечення клітин, їх компенсаторних, відновлювальних та захисних реакцій. Це в свою чергу є результатом активації генетичного апарату і як наслідок синтезу необхідних білків, освіти субклітинних структур і формування інших змін, які забезпечують підвищення резистентності клітин до ушкоджують агентам.
Більшість фармакологічних засобів, що призначаються при різних хворобах і патологічних процесах, застосовується з метою етіотропної або патогенетичної терапії. До числа основних принципів впливів, що переслідують мету зменшити силу патогенної дії на клітини і (або) блокувати механізм розвитку патологічного процесу, відносять:
1) зниження ступеня або усунення порушень процесів енергетичного забезпечення клітин;
2) захист мембран і ферментів клітин;
3) корекцію і захист механізмів трансмембранного перенесення і внутрішньоклітинного розподілу іонів, контролю обсягу і електрофізіологічних параметрів клітин;
4) запобігання дії факторів, що викликають зміни в генетичному апараті клітин;
5) корекцію механізмів регуляції та інтеграції внутрішньоклітинних процесів.
Нижче наведені деякі принципи патогенетичної терапії при пошкодженні клітин різних тканин і органів.
З метою зниження ступеня або усунення порушень процесів енергетичного забезпечення клітин застосовують препарати, що регулюють або впливають на активність процесів синтезу, транспорту або засвоєння енергії АТФ. До них відносяться засоби, які забезпечують такі ефекти:
1) збільшення транспорту в клітини і засвоєння ними кисню і субстратів метаболізму (наприклад, речовини, що викликають розширення артеріол, анти-гіпоксанти, препарати, що полегшують трансмембранний перенос субстратів);
2) захист та корекція механізмів ресинтезу, внутрішньоклітинного транспорту і засвоєння енергії АТФ (наприклад, антиоксиданти, мембраностабілізатори, засоби, що стимулюють метаболічні процеси);
3) зниження витрати енергії в клітинах (наприклад, засоби, що знижують функціональну активність клітин або навантаження на них, препарати нейро-медіаторів або блокатори їх дії, пептиди, інгібітори активності кальцієвих каналів мембран клітини).
Захист мембран і ферментів клітин від дії пошкоджуючих факторів Досягається застосуванням засобів, що обумовлюють:
# 9830- зниження інтенсивності вільнорадикальних і перекисних реакцій (антиоксиданти);
# 9830- стабілізацію мембран лізосом і запобігання виходу з них гидролитических ферментів (мембраностабілізуючі препарати);
# 9830- гальмування активності гідролаз, що руйнують фосфоліпіди і білки мембран (антиадренергические кошти, інгібітори активності кальцієвих каналів та інші препарати, прямо або опосередковано перешкоджають активації гідролаз).
Корекція і захист механізмів трансмембранного перенесення і внутрішньоклітинного розподілу іонів, контролю обсягу і електрофізіологічних параметрів клітин здійснюються за допомогою препаратів, що регулюють транспорт іонів через клітинні мембрани, наприклад, інгібіторів кальцієвих каналів мембран- засобів, що змінюють активність K-, Na-АТФази та ін. Враховуючи , що трансмембранний перенос і внутрішньоклітинний розподіл іонів в більшій мірі залежать від фізико-хімічного стану мембран та енергетичного постачання клітин, корекція іонного дисбалансу може бути значною мірою забезпечена завдяки нормалізації процесів синтезу, транспорту та утилізації енергії АТФ, а також шляхом захисту мембранного апарату і ферментів клітин. Усунення дисбалансу іонів в клітині, як правило, супроводжується нормалізацією процесів синтезу, транспорту та утилізації енергії АТФ, а також шляхом захисту мембранного апарату і ферментів клітин. Усунення дисбалансу іонів в клітині, як правило, супроводжується нормалізацією вмісту в ній рідини і електрофізіологічних параметрів (величини потенціалу спокою, дії, амплітуди та ін.). Однак при ряді захворювань застосовуються параметри, що зменшують загальний вміст рідини в організмі, у тому числі внутрішньоклітинної, наприклад, сечогінні засоби.
В останні роки інтенсивно розробляються заходи, спрямовані на запобігання дії факторів, що викликають зміни в генетичному апараті клітин. З цією метою, крім проведення спеціальних організаційних та гігієнічних заходів (спецодяг, екранування джерел радіоактивного випромінювання), використовують також лікарські засоби, що підвищують стійкість клітин організму до дії мутагенних чинників (головним чином іонізуючого випромінювання), шляхом захисту або зменшення ступеня пошкодження нуклеїнових кислот та інших макромолекул.
Ці речовини отримали назву радіопротекторів (радіозахисні або протипроменевих препаратів).
Радіопротектори умовно поділяють на дві групи залежно від їх походження і механізму дії:
1) біологічні;
2) фармакохіміческіе.
Перші підвищують радіорезистентність клітин організму за рахунок активації неспецифічних механізмів і зниження чутливості клітин до іонізуючих факторам. У зв'язку з цим вони застосовуються в основному з профілактичною метою. Як біологічних радіопротекторів використовуються вітаміни С і Р, гормони, коферменти, адаптогени (екстракти та настоянки елеутерококу, женьшеню, китайського лимонника та ін.).
Фармакохіміческіе радіопротектори надають захисну дію завдяки стимуляції ферментних механізмів репарації ДНК, гальмування процесу її реплікації (коли структура ДНК максимально вразлива), а також інактивації продуктів вільнорадикальних і перекисних реакцій. До числа широко застосовуваних фармакохіміческіх радіопротекторів належать амінотіолов (наприклад, цистамін, батілол, діетон), індолілалкіламіни (мексамін, серотонін), біогенні аміни (ацетилхолін, гістамін, адреналін, норадреналін), полісахариди.
Виявлення та усунення мутацій сприяють також впливу, спрямовані на захист мембран і ферментів клітин, в тому числі ензимів Репарил-тивного синтезу білка ДНК.
Корекція механізмів регуляції та інтеграції внутрішньоклітинних процесів досягається шляхом використання препаратів гормонів, нейромедіаторів, циклічних нуклеотидів, ферментів та ін. Методи і схеми їх застосування різні залежно від характеру пошкодження і розвивається у зв'язку з цим патологічного процесу.
Названі вище принципи і методи спрямовані на підвищення стійкості клітин до дії патогенних факторів і стимуляцію адаптивних реакцій у пошкоджених клітинах, а також приклади груп препаратів не вичерпують усього арсеналу підходів і лікарських засобів, що використовуються на сьогоднішній день в медичній практиці. Зазначені принципи модифікуються в міру поглиблення знань про причини і умови виникнення хвороб, а також про механізми їх розвитку.
Застосування лікарських засобів при різних хворобах і патологічних процесах може супроводжуватися істотними змінами фармакокінетики та фармакодинаміки препаратів. Це вимагає поточного контролю за характером і виразністю дії лікарських засобів і при необхідності корекції або зміни схем їх застосування.
Одним з механізмів фармакокінетики та фармакодинаміки лікарських засобів при пошкодженні клітин є порушення перетворень препаратів в процесі метаболічних реакцій (біотрансформація) або в результаті з'єднання з різними хімічними угрупованнями і молекулами (кон'югація). Так, наприклад, зниження активності ферментів мікросом клітин, зокрема печінки, в якій трансформуються і инактивируются багато лікарських препаратів, може супроводжуватися збільшенням тривалості або вираженості ефекту їх дії.
Порушення перетворень фармакологічних засобів в пошкоджених клітинах може зумовити утворення в них сполук високої токсичної активності (наприклад, освіта фенетидину з фенацетину), зміна характеру їх дії (метаболіт антидепресанту іпразіна ізоніазид володіє протитуберкульозної активністю) або накопичення препарату в органах і тканинах.
Істотним чинником, що впливає на ефекти дії лікарських засобів, є зміна реактивних властивостей клітин, пошкоджених в результаті хвороби або патологічного процесу. Так, ефекти дихальних аналептиків (лобелина, цититона), які проявляються на тлі нормального дихання і на ранніх стадіях гіпоксії поглибленням і почастішанням дихання, знижуються у міру наростання ступеня гіпоксії. Більше того, застосування цих засобів на етапах термінального стану, що передують клінічної смерті, нерідко викликає пригнічення функції дихального центру.
Повторне застосування лікарського засобу в умовах пошкодження клітин при різних патологічних процесах і захворюваннях може зумовити підвищення чутливості до нього (сенсибілізація), прискорити процес звикання до препарату (толерантність), сприяти формуванню станів, що характеризуються бажанням повторного прийому даного засобу (лікарська залежність) або розвитком важких станів в результаті його споживання (лікарська непереносимість).
Деякі лікарські препарати надають дію на змінені або пошкоджені клітини. Наприклад, серцеві глікозиди найбільш ефективні при серцевій недостатності. Жарознижуючі засоби надають більш виражений вплив при лихоманці. Це обумовлено тим, що дія вказаних та деяких інших засобів пов'язано в основному з придушенням механізмів патогенезу яких реакцій, що формуються при даному захворюванні або патологічному процесі. Наприклад, ацетилсаліцилова кислота (аспірин) гальмує або блокує розвиток лихоманки, знижуючи або пригнічуючи активність циклооксигенази (підвищену при лихоманці), і завдяки цьому зменшує утворення простагландинів групи Е, які є одним з медіаторів розвитку гарячкової реакції.
Найцікавіші новини