Від народження до смерті в організмі виникає до 1 млн. Мутантних клітин на добу. Серед них завжди є ракові клітини. Механізми, спрямовані на їх знищення, зумовлюють функцію імунного нагляду, який реалізують імунні та неімунні реакції. Перший рівень представлений феноменами природною (вродженої) резистентності, зумовленої натуральними (природними) кілерами, цитотоксическими моноцитами і макрофагами, гранулоцитами і огрядними клітинами. Цей рівень діє негайно навіть щодо мінімально змінених, одиничних ракових клітин. Крім перерахованих, у реалізації захисту беруть участь і інші фактори.
Компетенцією другого рівня є індукція специфічного протипухлинного імунітету. Головними його учасниками є специфічні цитотоксичні лімфоцити, макрофаги, антителозависимой кілери, цитотоксичні AT, інтерферон. Слід зауважити, що розвиток злоякісних пухлин у людей супроводжується індукцією імунної недостатності, в основі якої лежать різні механізми. Пухлинні клітини індукують утворення та накопичення поліклональних Аг, які виснажують імунну систему, змушуючи її продукувати неспецифічні фактори, що не несуть захисного потенціалу. Частота мутацій в бистрометастазірующіх пухлинах в 5-7 разів вище, ніж в неметастазірующіх. Це ускладнює формування адекватних механізмів елімінації неоплазм.
Мембрана злоякісних клітин за рахунок синтезованих білків нерідко стає непроникною для цитотоксичних речовин. «Звикання» цих клітин до протипухлинних препаратів відбувається значно швидше, ніж організму в цілому. Причому кількість резистентних клітин до цих лікарських засобів може каскадно збільшуватися. Клітини злоякісних пухлин синтезують ряд речовин, успішно пригнічують реакції відторгнення. До них відносять розчинний супресорний фактор та інші речовини, які досить активно блокують розпізнають рецептори натуральних кілерів, Т-кілерів, приводячи їх до «дезорієнтації». До цього слід додати той факт, що у хворих є недостатня кількість активатора імунних реакцій ІЛ-2. У рядівипадків у пацієнтів утворюється хоріонічний гонадотропін - природний іммуносупрессорного гормон вагітності, який також пригнічує імунну реактивність.
При раку інтенсивно стимулюються інгібіторні механізми, що зачіпають Т-В-супресори, макрофаги-супресори, що призводить до дисбалансу імунних реакцій. Злоякісні клітини синтезують простагландини, зокрема, Е2, активно пригнічують імунітет. У хворих зареєстровано збіднення сироватки крові низькомолекулярними нуклеїновими кислотами, що обумовлює загальне придушення рівня метаболізму в організмі. Складається враження, що існують генетично запрограмовані ситуації, що сприяють розвитку злоякісних новоутворень. Відомий так званий «феномен прослизання», коли захисні механізми спрацьовують при попаданні або виникненні в організмі середньої кількості злоякісних клітин від 10 до 1000. Менші і великі їх кількості розпізнаються насилу. Іноді проти ракових клітин виробляються цитотоксические AT, які у відсутності комплементу злоякісну клітину не вбивають, але екранують від дії інших ефективних факторів захисту (феномен блокування).
У практиці спостерігають стимуляцію росту пухлини за рахунок дії Т-лімфоцитів, якщо одночасно блокується функція В-супресорів. Описано ситуації, коли при виникненні пухлин молочних залоз спостерігається формування паритету між кількістю злоякісних клітин і Т-кілерів, її знищують. При зменшенні маси пухлини відповідно падає і число кілерних клітин. Лікування злоякісних пухлин включає два види впливів: придушення розмноження клітин і стимуляцію імунних захисних механізмів. До стимулюючих впливів відносять пасивну й активну імунотерапію. При пасивної імунотерапії застосовують сироватки, спрямовані проти Аг пухлин. Цей метод лікування ще не набув широкого поширення у зв'язку з труднощами виробництва високоспецифічних сироваток або у-глобулінів.
При активної імунотерапії пацієнтам вводять стерилізовані злоякісні клітини або їх Аг, що індукують формування специфічних імунних реакцій. До цього виду лікування відносять і ін'єкції хворим імунної РНК або трансферфактора від імунізованих Аг даної пухлини тварин. Значно частіше застосовують неспецифічну стимуляцію імунної реактивності. Необхідність включення в комплексну терапію иммунокорригирующих засобів визначається тим, що всі основні види лікування злоякісних новоутворень (хірургічний, променевий, лікарський) надають депресивний дію на імунну систему. Найбільш сильним імунодепресантом є променева терапія.
Як неспецифічних модуляторів використовують вакцину БЦЖ, левамізол, продигиозан, пірогенал, зимозан, екстракти тимуса, спленин, препарати нуклеїнових кислот природні і синтетичні, фитогемагглютинин, мітоген лаконоса, різні препарати інтерферону, інтерфероногени, суспензія плаценти, токоферол, вітамін А і т. Д . Також в терапії хворих застосовують такі методи лікування:
- Використання моноклональних AT проти різних Аг злоякісних клітин або проти індукованих ними білків, ферментів та інших біологічно активних речовин;
- Застосування моноклональних AT, мічених радіонуклідами. Таким чином реалізується метод доставки радіонуклідів безпосередньо в клітину-мішень;
- Застосовуються іммунотоксінов, що представляють собою моноклональні AT, кон'юговані з токсинами проти злоякісних клітин. Для цього використовують ендотоксин псевдомонас, дифтерійний токсин, рицин, сапонін;
- Здійснюється кон'югація моноклональних AT і протиракових препаратів, метотрексату, адриамицина, хлорамбуцила, мітоміцину С;
- Реалізується санація кісткового мозку. У хворих до тотального опромінення відбирають клітини кісткового мозку, накопичують їх і повертають пацієнтові після процедури. Для знищення можливих злоякісних клітин в аутотрансплантат його попередньо обробляють специфічними моноклональними AT до цим клітинам;
- Генотерапія пухлин здійснюється внесенням до них тим чи іншим шляхом генів, що шкодять самій ракової пухлини. В якості векторів використовують частіше віруси - адено-, герпес-, невірусні агенти - ліпосоми, полікатіони, плазміди, високомолекулярну ДНК.
Найцікавіші новини