Серед иммунокорригирующие кошти розрізняють імуносупресори (імунодепресанти) та імуностимулятори. Виділення зазначених підгруп певною мірою умовно, тому в певних умовах імуносупресори можуть стимулювати, а імуностимулятори пригнічувати імунні реакції організму. В якості імуносупресорів використовують азатіоприн, препарати глюкокортикоїдів (преднізон, преднізолон та ін.), Багато препаратів з групи протипухлинних засобів (метотрексат, меркаптопурин, циклофосфан, миелосан, хлорбутин, Розевін та ін.), Деякі антибіотики (адриамицин, циклоспорин А та ін. ), що володіють вираженою імунодепресивну активність. До імуностимуляторів відносять синтетичний препарат левамізол, препарати, одержувані з вилочкової залози (тималін, тактовно), а також препарати, що містять ліпополісахариди мікробного походження (наприклад, пірогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ). Імуностимулюючої активністю володіють інтерферони.
Імуносупресори пригнічують імунні реакції організму головним чином за рахунок придушення проліферації імунокомпетентних клітин, і насамперед лімфоцитів. Це обумовлено тим, що препарати даної підгрупи І. с. надають цитостатичну дію, тобто мають здатність пригнічувати поділ клітин (особливо швидко проліферуючих і в т.ч. лімфоцитів) на окремих або всіх фазах клітинного циклу розвитку. Залежно від особливостей дії на клітинний цикл розвитку серед імуносупресорів розрізняють фазоспеціфічние, ціклоспеціфічние і ціклонеспеціфічние препарати.
Фазоспеціфічние (S-фазоспеціфічние) препарати (азатіоприн, меркаптопурин, метотрексат та ін.) Блокують поділ лімфоцитів та інших клітин у фазі синтезу ДНК. Ці препарати найбільш ефективні в період максимальної проліферації імунокомпетентних клітин, тобто на 1-2-й день після імунізації. Молекулярні механізми дії таких препаратів полягають у порушенні синтезу нуклеотидів, пригніченні полімеризації РНК і ДНК, в освіті «дефектних» (нестабільних) молекул ДНК.
Ціклоспеціфічние препарати (миелосан, адриамицин та ін.) Пригнічують проліферацію лімфоцитів на всіх фазах клітинного циклу. Найбільше придушення імунних реакцій спостерігається при введенні цих препаратів за 1-2 дні до імунізації. Молекулярні механізми їх дії полягають у алкилировании (приєднання вуглеводневих радикалів) різних метаболітів клітини, особливо ДНК, а також а інтеркаляції (вбудовуванні) в ДНК і попередженні активації генома клітини, необхідної для її проліферації.
Ціклонеспеціфічние препарати (циклофосфан) надають цитостатичну та цітоцідное дію, тобто не тільки гальмують поділ проліферуючих клітин, але і пригнічують життєдіяльність покояться (непроліферірующей) лімфоцитів. У зв'язку з цим такі препарати пригнічують імунні реакції при їх введенні як до, так і після контакту з антигеном. За молекулярним механізмам дії циклофосфан ідентичний міелосаном та іншим ціклоспеціфічним препаратам, що володіють здатністю алкілованих ДНК.
Імунодепресивну дію циклоспорину А обумовлено здатністю цього препарату блокувати активацію імунокомпетентних клітин під впливом антигену, що перешкоджає їх проліферації. Частково це може бути пов'язано з тим, що циклоспорин А пригнічує синтез Т-хелперами інтерлейкіну-2 і перешкоджає експресії чутливих до інтерлейкіну-2 рецепторів на мембранах ефекторних лімфоцитів (Т-кілерів, природних кілерів, В-лімфоцитів). Крім циклоспорину А продукцію інтерлейкінів порушують препарати глюкокортикоїдів, циклофосфан та інші імуносупресори.
Імуносупресори застосовують з метою придушення імунних реакцій організму при трансплантації органів і тканин (пересадці аллогенного серця, нирок та ін.), Для попередження розвитку реакції «трансплантат проти хазяїна» при пересадженні аллогенного кісткового мозку і лікування аутоімунних захворювань (ревматоїдного артриту, аутоімунних гемолітичних анемій, системного червоного вовчака, аутоімунного тиреоїдиту та ін.). Тактика клінічного застосування імуносупресорів зводиться до тривалого комбінованого призначення кількох препаратів. Критеріями ефективності лікування є клінічні дані та результати лабораторних досліджень імунного статусу хворих (вміст імуноглобулінів, загальна кількість Т- і В-лімфоцитів, реакція бластотрансформаціі та ін.).
Найбільш типовим проявом побічної дії більшості імуносупресивних препаратів є ускладнення, обумовлені ураженням швидко проліферуючих тканин, наприклад ерозії слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, пригнічення кістковомозкового кровотворення. Циклоспорин А володіє високою нефротоксичністю і в зв'язку з цим може викликати порушення функції нирок. При застосуванні глюкокортикоїдів виникають властиві препаратів цієї групи ускладнення - порушення вуглеводного (гіперглікемія). водно-сольового (затримка натрію і води в організмі, гіпокаліємія), жирового обміну і ін.
Характерна особливість імуностимуляторів полягає в тому, що їх дія проявляється тільки на тлі пригнічення імунної системи. Нормальний імунологічний потенціал організму вони не підвищують. Основний ефект імуностимуляторів полягає в збільшенні числа Т- і В-лімфоцитів, а також числа клітин моноцитарно-макрофагальної ланки імунітету. Крім того, підвищується функціональна активність цих клітин (збільшується експресія чутливих до інтерлейкіну рецепторів на мембранах, посилюється синтез РНК і білка). Молекулярні механізми дії більшості імуностимуляторів невідомі. Встановлено лише, що під впливом деяких імуностимулюючих препаратів (тималина, тактивина) підвищується синтез інтерлейкіну-1, інтерлейкіну-2 та інтерлейкіну-4, за участю яких відбувається процес кооперації клітин імунної системи. Деякі імуностимулюючі препарати (пірогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ), мабуть, надають опосередкований неспецифічне вплив на імунітет.
Застосовують імуностимулятори головним чином при первинних (вроджених) і вторинних (набутих) імунодефіцитних станах, в т.ч. при злоякісних новоутвореннях, променевої хвороби, хронічних, уповільнених інфекціях та ін. Побічні ефекти імуностимуляторів мають специфічний для окремих препаратів характер.
Найцікавіші новини