» » Механізми аутоімунних поразок


Механізми аутоімунних поразок

Механізми аутоімунних поразок
Вирішення низки питань аутоімунної патології проводилось на інбредних лініях мишей, оскільки подібна «мишача» модель виключала обмеження по МНС. По-перше, у інбредних тварин можна штучно ініціювати аутоімунітет, вводячи їм тканини, клітини або очищені білки від мишей тієї ж лінії (сінгенний перенесення), тобто імітуючи аутоантигенов імунізацію. По-друге, від таких сінгенно імунізованих мишей можна виділити прімірованние Т-клітини, провести їх клонування і тим самим отримати характеристики пептидів (епітопів), здатних виступати в якості аутоантигенов матеріалу. Одне з таких «мишачих» захворювань - експериментальний алергічний енцефаломієліт, що нагадує множинний склероз людини, відтворюється при багаторазовій ін'єкції тканини мозку піддослідним тваринам. На сінгенних тварин була показана, зокрема, можливість ініціації енцефаломієліту за допомогою клонованих Т-клітин, які отримували до окремих пептидам основного білка мієліну, що входить до складу муфти аксона. Розвивається аутоиммунная реакція включає складовим компонентом запальну реакцію. В системі адоптивного перенесення було показано, що найбільш активними в експериментальному алергічному енцефаломієліт є клоновані CD4 Т-клітини запалення (ТН1), але не хелперні CD4 Т-клітини (ТН2).

При ревматоїдному артриті CD4 Т-клітини запалення також беруть активну участь. Сенсібілізіруяорганізм до антигенів суглобів, такі клітини за допомогою секретується цитокінів залучають у зону реакції нейтрофіли і макрофаги. Вони пошкоджують хрящову тканину, що веде до деструкції місця зчленування суглобів. Ревматоїдний артрит - комплексне захворювання, у розвитку якого беруть участь і аутоантитіла, а серед них - анти-IgG-антитіла, що відносяться до класу IgM. Ці останні отримали назву ревматоїдного фактора. Вивчення причин аутоімунних захворювань виявило значну участь генетичних факторів у розвитку патології. Відома, наприклад, спадкова схильність до багатьох форм аутоімунних порушень у людини. Крім того, є лінії мишей, одна з основних характеристик яких - спонтанне розвиток аутоиммунитета.

Відома корелятивний зв'язок між алелями МНС і схильністю до захворювання. Можливо, що схильність носіїв певних алелей до тих чи інших аутоімунних захворювань пов'язана з процесом презентації пептидів, що входять до складу аутоантигенов. Оскільки всі аутоімунні відповіді включають Т-клітини, то їх аутореактівних буде залежати від комплексу пептиду власного антигену з поліморфними молекулами I або II класу МНС. Подібний процес цілком імовірний, хоча й не має прямих доказів. В основі аутоімунних захворювань лежить активність аутоантитіл або аутореактівних Т-клітин. Власне пошкодження тканин є результат якої прямої атаки антитіл і Т-лімфоцитів на клітини, що несуть відповідні аутоантигени, або патогенної дії імунних комплексів, а також клітинних і гуморальних учасників запального процесу.



Відомі аутоімунні патологічні розлади можна класифікувати за основним механізмом імунологічних процесів, включених в їх розвиток:

1) група захворювань, обумовлена антитілами до антигенів власних клітин або міжклітинного матриксу;



2) захворювання, викликані патогенним дією імунних комплексів - аутоантитіл з антигенами організму;

3) захворювання, причиною яких є аутоантігенспеціфіческіе Т-клітини.

Всі аутоімунні розлади включають запальний процес як один з провідних патогенетичних чинників. Клітинні та молекулярні учасники запального процесу аналогічні тим, які супроводжують і інші форми імунної реактивності. Причини виникнення аутоімунної патології, порушення основного принципу роботи імунної системи - • диференціювання «свого» від «чужого», залишаються незрозумілими. Що визначає виникнення заборонених клітинних клонів до власних антигенів і чому таким клонам вдається подолати механізми негативної селекції в тимусі і на периферії? Все це питання, які вимагають відповіді, так як від їх позитивного вирішення залежить успіх боротьби з аутоімунітетом.


Найцікавіші новини


Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Увага, тільки СЬОГОДНІ!