Припускають, що синдром де Ланге може бути обумовлений різними генетичними механізмами. Тип успадкування не уточнений. Переважна більшість випадків захворювання - спорадичні. Разом з тим відомі сімейні випадки, на підставі аналізу яких висловлюється думка про аутосомно-рецесивним типі успадкування. Проте сімейні захворювання зазвичай відрізняються від спорадичних відсутністю редукційних вад розвитку кінцівок, що дозволяє припускати різну етіологію сімейних і спорадичних випадків. Дані про вплив віку батьків на частоту виникнення синдрому суперечливі, у зв'язку з чим залишається неясним, чи можуть спорадичні аутосомно-домінантні мутації бути його причиною. У переважної більшості хворих каріотип нормальний, однак у ряді випадків виявлені його аномалії: з яких найбільш частими є часткова трисомія довгих плечей хромосом 1 і 3, хромосома 9 у вигляді кільця.
Патологічна анатомія
При патологоанатомічному дослідженні виявляють різні порушення розвитку головного мозку: дисплазію звивин півкуль великого мозку, гіпоплазію верхньої скроневої звивини, аплазию або гіпоплазію мозолистого тіла, розширення шлуночкової системи. При гістологічних дослідженнях часто виявляють горизонтальну смугастість клітин II шару кори півкуль великого мозку і дістопію нейронів мозочка. Вроджені вади серця (дефекти міжпередсердної або міжшлуночкової перегородок, ізольовані або в поєднанні з вадами великих судин або клапанів серця) відзначені в половині випадків. Характерні вади розвитку шлунково-кишкового тракту: в основному порушення повороту кишечника (рухлива сліпа кишка, загальна брижа тонкої і товстої кишки). Пороки розвитку сечової системи знаходять приблизно у 50% загиблих хворих- найбільш часто виявляють солітарні кісти або кістозну дисплазію нирок, в окремих випадках - подковообразную нирку і гідронефроз.
Клінічна картина
Прояв синдрому де Ланге виявляють відразу після народження дитини. Один з основних його ознак - різка пренатальна гіпоплазія: середня маса хворих новонароджених складає 2/3 від маси здорових дітей, що народилися при такому ж терміні вагітності. Характерні такі черепно-лицьові аномалії, як мікробрахіцефалія (поперечні розміри черепа переважають над поздовжніми, зменшені розміри його мозкової частини), незвично довгі вії, сінофріс (густі зрослися брови), короткий ніс з вивернутими вперед ніздрями, збільшена відстань між підставою носа і верхньою губою , тонкі губи з опущеними куточками. Волосся на голові зазвичай густі, лінія росту волосся на лобі розташована низько.
У половини хворих виявляють диспластические низько розташовані вушні раковини, мікрогенія (гіпоплазію нижньої щелепи). Можливі також атрезія хоан, висока арковідное небо, ущелина неба, пізніше прорізування зубів. У ряді випадків відзначаються микрокорнеа (малий діаметр рогівки), атрофія або колобома диска зорового нерва, косоокість, міопія, астигматизм.
Типові аномалії опорно-рухового апарату: мікромелія (симетричне вкорочення кінцівок), редукційні вади розвитку кінцівок (частіше верхніх) - олігодактилія (зменшена кількість пальців кистей або стоп), ектродактілія кисті (відсутність одного або декількох пальців і відповідних п'ясткових кісток, при якому кисть набуває розщеплену форму і нагадує клешню раку), рідше повна відсутність дистальних відділів кінцівок. Кисті зазвичай невеликі з укороченими і викривленими пальцями (частіше укорочений II палець, викривлений V палець), проксимально розташованим I пальцем. Нерідко виявляється сіндактілія (зрощення) II і III або III і IV пальців стоп.
Частими ознаками синдрому де Ланге є згинальні контрактури ліктьових суглобів, деформація хребта і грудини. У деяких хворих коротка шия.
В 2/3 випадків спостерігається гіпертрихоз тулуба, особливо спини і поперекової області Часто виявляють поперечну долонну складку. У деяких хворих спостерігається мармуровість шкіри. Можлива гіпоплазія сосків молочних залоз, геніталій.
Неврологічна симптоматика включає м'язову гіпотонію (іноді гіпертонус м'язів нижніх кінцівок), пожвавлення сухожильних рефлексів, у багатьох хворих періодично виникають судоми.
Діти відстають у фізичному та нервово-психічному розвитку. Розумова відсталість спостерігається практично у всіх хворих, причому в 80% випадків це імбецильність або виражена дебільність.
Зустрічаються стерті форми синдрому де Ланге з неявно вираженими множинними вадами розвитку або з невеликим числом аномалій.
Діагноз встановлюють на підставі характерного фенотипу. Найбільш постійними ознаками є мікробрахіцефалія, сінофріс, особливості будови носа і збільшена відстань між його основою і верхньою губою, мікромелія, гіпертрихоз, відставання у фізичному та нервово-психічному розвитку. Обов'язково дослідження каріотипу з використанням сучасних методів цитогенетичного аналізу.
ЛІКУВАННЯ
Специфічного лікування не існує. Застосовують ноотропні засоби, анаболічні гормони, вітаміни. За показаннями проводять протисудомну і седативну терапію.
Прогноз для життя несприятливий, більшість хворих гинуть в ранньому дитинстві.
Профілактика полягає в медико-генетичному консультуванні сімей, в яких є хворі. Емпіричний ризик повторного народження дитини з синдромом де Ланге в спорадичних випадках при відсутності хромосомних аберацій у батьків становить 2%. У сімейних випадках, виходячи з гіпотези аутосомно-рецесивного успадкування синдрому, ймовірність народження хворої дитини становить 25%.
Найцікавіші новини