В процесі диференціювання гонад беруть участь також гени, розташовані на аутосомах. Їх роль в процесі регуляції гонадной диференціювання поки не з'ясована, однак наявність випадків гермафродитизму з дисгенезією гонад при наявності незміненого гена SRY і аутосрмном типі успадкування підтверджує участь аутосомних генів в диференціюванні гонад.
«Чиста» агенезія гонад (каріотип XX) характеризується жіночим будовою зовнішніх і внутрішніх статевих органів. Гонади представлені у вигляді сполучнотканинних тяжів (Стреків). Передбачуваною причиною захворювання є мутація аутосомного або Х-зчепленого гена, необхідного для нормального диференціювання і функціонування яєчника. В пубертатному періоді не розвиваються молочні залози, мається
первинна аменорея. Гормональні показники характерні для первинних, гонадних форм гіпогонадизму: високий вміст ЛГ, ФСГ, низький рівень естрадіолу.
Захворювання часто поєднується з неврологічними порушеннями: глухонімота, церебральної таксі. Вибір жіночої статі не викликає сумнівів. В пубертатному періоді проводиться терапія естрогенгестагеннимі препаратами. Описані сімейні випадки захворювання.
«Чиста» агенезія гонад (каріотип XY) характеризується жіночим будовою зовнішніх і внутрішніх статевих органів, наявністю гонад у вигляді Стреків (фіброзних тяжів), статевим інфантилізмом в пубертатному віці. Іноді відзначається слабка вирилизация зовнішніх геніталій у вигляді гіпертрофованого клітора.
Причина захворювання пов'язана з делеції короткого плеча Y-xpoмосоми, що містить ген SRY. Передбачаються також аутосомні мутації, що порушують процес статевого диференціювання. Захворювання часто поєднується з неврологічними та нирковими вродженими аномаліями. Є високий ризик розвитку Гонадобластома в пубертатному віці. Хірургічне видалення стрекових гонад обов'язково. В пубертатному періоді проводиться терапія жіночими статевими гормонами.
Синдром Шерешевського-Тернера (дисгенезия гонад) в більшості випадків характеризується моносомією по Х-хромосомі (45 ХО), рідше - делецией короткого плеча Х-хромосоми або його структурної аномалією.
При синдромі Шерешевського-Тернера зустрічаються й інші варіанти каріотипу: 45 ХО, 45 ХО / 46 XX, 46 ХХ / делеция короткого плеча Х-хромосоми, 45 ХО / 46 XYY Аномалії Х-хромосоми призводять до порушення експресії генів, що контролюють диф-ференцировки і функцію яєчників, в результаті чого розвивається двосторонній гонадний дисгенез - формування стрекових гонад (фіброзних тяжів) на місці розташування яєчників.
Крім того, страждають гени, які контролюють процеси росту і диференціювання соматичних клітин, що призводить до зниження кінцевого росту і розвитку безлічі соматичних аномалій.
Клінічна картина. Захворювання є однією з найчастіших причин гіпогонадизму у дівчаток.
В період новонародженості характерні зниження росту і маси тіла при нормальних термінах гестації, лімфоїдний набряк гомілок і стоп.
Захворювання, обумовлене моносомією по Х-хромосомі і кільцевої Х-хромосомі, характеризується вираженими зовнішніми стигмами дізембріогенеза: укороченою шиєю, крьшовіднимі складками ший, епікантусом, «готичним небом», укороченням п'ясткових кісток та ін. Можливі вади серцево-судинної системи (коарктація аорти) , ниркові аномалії (нефроптоз, ротація нирок).
Чітка затримка росту у дітей з синдромом Шерешевського-Тернера відзначається до 6-7 років, прогресуючи надалі через відсутність пубертатного ростового стрибка, кінцевий зріст хворих зазвичай досягає 140-150 см. Діфференцірова кісткового скелета незначно відстає від хронологічного віку дитини. Секреція гормону росту не порушена, проте в пубертатному періоді при відсутності статевих гормонів відповідна реакція гормону росту на фармакологічні стимули може бути знижена.
У період пубертату у 92% хворих вторинні статеві ознаки повністю відсутні, спостерігається первинна аменорея. Вторинне оволосіння розвивається до 12-13 років за рахунок ефектів надниркових андрогенів. У рідкісних випадках виникає спонтанний пубертат і з'являється менструальна функція, яка досить швидко виснажується.
Діагностика. Діагностика захворювання заснована на проведенні кариотипирования і виявленні моносомії по Х-хромосомі або музичних варіантів синдрому. Враховуючи високу частоту синдрому Шерешевського-Тернера, Каріотипування підлягають всі дівчатка, які мають виражену затримку росту і відсутність вторинних статевих ознак до початку пубертатного періоду.
Диференціальна діагностика проводиться з синдромом Нунан, які мають всі діагностичні ознаки синдрому Шерешевського-Тернера при збереженій статевої функції. Каріотип при синдромі Нунан не змінений (46 XX). Захворювання має ауто-сомно-домінантний тип спадкування, в сім'ї є родичі з аналогічним фенотипом.
Лікування. При лікуванні хворих з синдромом Шерешевського - Тернера вирішуються завдання по корекції низькорослості і гіпо- гонадізма. В даний час немає єдиної методики корекції росту при даному захворюванні. Можливе застосування препаратів анаболічних стероїдів (оксандролон 0,05-0,1 мг / кг на добу, ретаболіл 1,0 мг на місяць). Дедалі більшого поширення знаходить застосування рекомбінантних препаратів гормону росту в дозі від 0,5 до 1,8 од. / Кг на тиждень.
Можливо одночасне застосування гормону росту і анаболічних стероїдів або естрогенів. Замісна терапія статевими гормонами починається з 12-13-річного віку. Після досягнення клінічного ефекту (розвитку молочних залоз, естрогенізаціі геніталій) призначається циклічна терапія тими ж препаратами, які використовуються для замісної гормональної терапії.
Найцікавіші новини