В основі захворювання в переважній більшості випадків лежить трисомія по 21-й парі хромосом, т. Е. Замість двох є три хромосоми, у зв'язку з чим у всіх клітинах міститься по 47 хромосом [каріотип 47, XX (XY), + 21]. Оскільки частота народження дітей з хворобою Дауна різко зростає у жінок старше 35-40 років, вважає, що додаткова 21-а хромосома в більшості випадків виникає в результаті нерозходження хромосом під час дозрівання жіночої статевої клітини. Приблизно в 1/3 випадків хвороба Дауна пов'язана з нерозходженням хромосом в чоловічій статевій клітині.
Рідко (2-3% хворих) знаходять мозаицизм хромосомного набору: одні клітини мають нормальний набір з 46 хромосом, інші - з 47 із зайвою 21-й хромосомою. У цих випадках ступінь прояву основних симптомів хвороби Дауна може бути різною залежно від кількості клітин з аномальним хромосомним набором.
У 4-5% випадків, особливо при народженні дітей з хворобою Дауна в одній сім'ї повторно, у хворих виявляють не трисомії, а транслокацию 21-ї хромосоми на одну з хромосом групи D або g. Ця рідкісна форма хвороби Дауна є наслідувану аномалію і не залежить від віку матері, тому високий ризик повторного народження хворої дитини в даній сім'ї.
Патологічна анатомія
При морфологічному дослідженні нервової системи загиблих хворих характерні зменшення розмірів і маси головного мозку, недорозвинення лобових і інших часток, слабка диференціювання борозен і звивин мозку. У ряді випадків зустрічаються аномалії розвитку головного мозку і великих мозкових судин. Гістологічно виявляється порушення диференціювання нервових клітин і недостатня миелинизация нервових волокон головного і спинного мозку. Внутрішні органи зменшені в розмірах. Спостерігається гіпоплазія залоз внутрішньої секреції, особливо щитовидної залози, кори надниркових і статевих залоз. У печінці - жирова вакуолизация, фіброз. Аорта вузька, стінки її тонкі, великі судини - меншого діаметру. Часто відзначаються вроджені вади серця, шлунково-кишкового тракту та інших органів.
КЛНІЧЕСКАЯ КАРТИНА
Характерний зовнішній вигляд хворого: косо розташовані очні щілини (східного типу), широка сплощена перенісся, додаткова шкірна складка у внутрішнього кута очей (епікант), напіввідкритий рот, деформовані вушні раковини, збільшений мову з гіпертрофованими сосочками і глибокими борознами, висока склепінчасте небо- по периферії райдужки часто видно білясті очажкі- коротка шия, стопи і кисті короткі і шірокіе- пальці як би обрубані, мізинець укорочений і викривлений, має одну сгибательную складку замість нормальних дво- на долоні часто виявляють поперечну складку і високо розташований додатковий трирадіус (t '' ) - точку, в якій сходяться папілярні лінії трьох направленій- на стопах збільшений проміжок між I і II пальцями. Хворі з народження відстають у рості, пізно починають тримати голову, сидіти, ходити. Пізно і в неправильному порядку прорізуються зуби. Статевий розвиток різко затримано. Здатність до дітородіння встановлена в одиничних випадках. У багатьох хворих є вроджені пороки серця-нерідко відзначаються вади розвитку різних відділів шлунково-кишкового тракту (атрезії, стенози, мегаколон).
У сироватці крові виявляють збільшення концентрації імуноглобуліну G і зниження імуноглобуліну М. Характерні зниження опірності до інфекційних хвороб, схильність до захворювання на лейкоз.
Зміни нервової системи домінують в клінічній картині хвороби. У більшості хворих окружність голови зменшена, череп брахіцефаліческого форми. З перших днів життя дитини виявляється м'язова гіпотонія- рефлекс Моро відсутня. Відзначаються косоокість, зазвичай сходящееся, слабкість конвергенції, асиметрія лицьової іннервації, горизонтальний ністагм. У частини дітей з хворобою Дауна виявляються розлади координації, які проявляються при виконанні локомоторних проб, тонких рухів. У всіх хворих є вегетативно-ендокринні розлади: сухість шкіри, нахил до ожиріння, дерматитів, червоний стійкий дермографізм, дистрофічні зміни кісток. З віком відзначається тенденція до нормалізації м'язового тонусу, поліпшується координація рухів.
Психічні розлади характеризуються головним чином недоумством за типом психічного недорозвинення - олігофренії, яка виявляється вже на першому році життя. Відзначається дифузний характер слабоумства, при якому недорозвинені не тільки інтелект і мислення, а й інші психічні функції (сприйняття, увага, пам'ять, мова, емоційно-вольова сфера). Поряд з цим характерно переважне недорозвинення найбільш диференційованих онтогенетически молодих функцій - мислення й мови при відносній схоронності еволюційно більш древніх елементарних функцій - емоцій і інстинктів.
Психічне недорозвинення при хворобі Дауна в більшості випадків на рівні імбеціальності або дебільності, рідше спостерігається ідіотія. Судження хворих примітивні, абстрактне мислення їм недоступне. Мова розвивається пізно, словниковий запас бідний, вимова з дефектами. Характерні уповільнення мислення, погана переключення, хворі легко втрачаються в незвичній обстановці. Увага нестійке, легко відволіка. Відносно добре розвинена механічна пам'ять, виражена подражательность. Емоції мало диференційовані, хворі пасивні і несамостійні, відрізняються підвищеною сугестивністю.
За особливостями темпераменту частіше зустрічається варіант захворювання з переважанням еретичних (збудливості і дратівливості у поєднанні з руховим занепокоєнням), рідше торпидности (млявості, пасивності і психомоторної сповільненості).
Діагноз зазвичай нескладний, в більшості випадків встановлюється вже в пологовому будинку. При стертих клінічних ознаках необхідно цитогенетичне дослідження.
ЛІКУВАННЯ
Специфічних методів лікування поки не існує. Однак комплексна медикаментозна терапія в поєднанні з лікувальною фізкультурою, масажем, педагогічним впливом, заняттями з логопедом сприяє поліпшенню стану хворих. Застосовують різні методи стимуляції психічного і фізичного розвитку - препарати ноотропного ряду, анаболічні стероїди, вітаміни, тиреоидин, глутамінової кислоти, ліпоцеребрін.
Прогноз для життя відносно благопріятний- при важких вроджених вадах серця і шлунково-кишкового тракту і розвитку лейкозу несприятливий.
Профілактика включає медико-генетичне консультування хворого і батьків, особливо молодого віку (можливість транслокації хромосом), для визначення ступеня ризику повторного народження в цій сім'ї хворої дитини.
Найцікавіші новини