Виділяють три основних види МЕН-синдромів: МЕН 1,2A (2) і 2В (3), а також синдроми змішаного типу. У патологічний процес при множинних ендокринних неоплазіях залучаються такі органи: гіпофіз, паращитовидні залози, щитовидна залоза, підшлункова залоза, надниркові, гастроентерологічний тракт, нервова система, тимус.
МЕН 1 типу
МЕН I типу характеризується залученням до патологічного процесу паращитовидних залоз, аденогіпофіза, клітин підшлункової залози, рідше - наднирників, щитовидної залози, статевих залоз. Можуть спостерігатися карциноїдні пухлини, ліпоми.
Сукупність цих поразок носить назву синдрому Вермера - по імені автора, вперше його описав в 1954 р Найчастіше реєструється гиперпаратиреоз, у 65% хворих - аденома гіпофіза, у 80% - функціонально активні аденоми як # 946 - клітин, так і не- # 946 - клітин підшлункової залози (здебільшого злокачествен¬ние). Виділяють спадкові та спорадичні форми МЕН I.
Етіологія і патогенез МЕН I. МЕН I типу - генетично детермінована патологія, при якій спостерігається аутосомно-домінантний тип успадкування з високим ступенем пенетрантності з варьирующей експресивністю, т. Е. В ряді випадків не всі ознаки захворювання виявляються в рівній мірі.
Вважають, що множинна ендокринна неоплазія I типу обумовлена єдиним спадкоємною локусом llql3 на хромосомі 11, а одночасний розвиток пухлин підшлункової та околощитовідних залоз при даній патології викликано подібними поділами в цій хромосомі. Також має місце зв'язок між спадкуванням дефектної хромосоми і частотою прояви маркера онкогенного фактора 1NT2.
Генетичні аномалії при спадкової та спорадичною формах МЕН I типу однакові, проте у 2-му випадку обидві мутації зачіпають соматичні клітини, в той час як при спадковій формі перша мутація мається на гермінативних, друга - в соматичних клітинах.
Запропоновано гіпотезу двосторонньої рецессивной мутації, згідно з якою перша з них в домінантному алелів створює схильність до туморогенезу, а друга супроводжується елімінацією нормального алеля і демаскує дефектний аллель, індукуючи розвиток пухлини.
Припускають, що патогенетично МЕН-синдроми споріднені ектопічним гормональним синдромам, враховуючи їх возмож¬ное розвиток з нейроектодермальні клітин.
Клінічна картина. Першим проявом синдрому множинної ендокринної неоплазій I типу в більшості випадків є гиперпаратиреоз, який відрізняється тривалим латентним періодом з мінімальною клінічною симптоматикою і виявляється у віці 25-30 років. Хворих можуть турбувати скарги на відсутність апетиту, неприємні відчуття в епігастрії, нудота, запори, зниження маси тіла, можливі ниркові кольки в результаті відходження дрібних конкрементів і солей.
Наступною за частотою після гиперпаратиреоза патологією, яка може домінувати на початку захворювання, є аденоми гіпофіза. У разі пролактіном ранні клінічні ознаки полягають у порушенні фертильності, лакторєї, дисменореї - у жінок- у чоловіків - в статевих розладах, ліпомастіі. При соматотропінома хворих турбують стійкі головні болі, м'язова слабкість, зниження пам'яті, що тягнуть болі в області підборіддя, верхнього кута нижньої щелепи, можливі статеві розлади, порушення фертильності.
У разі кортикотропіном клінічна симптоматика наростає швидше, ніж при попередніх варіантах аденом гіпофіза. На ранніх стадіях захворювання вона проявляється транзитної артеріальною гіпертензією, наростанням маси тіла з диспластичних характером розподілу підшкірно-жирової клітковини, порушеннями менструальної функції, появою в аксилярній області, на животі, стегнах рожевих або багряних стрий.
Гормонально-несекретірующіе аденоми гіпофіза при МЕН I типу відрізняються досить швидким ростом, здавлюють іншу частину гіпофізарної залози, а також навколишні її структури. Раннім клінічним проявом цієї патології є стійкі головні болі, які наростають у міру прогресування патологічного процесу і не купіруються анальгетиками. Можуть зустрічатися статеві розлади у чоловіків, порушення менструального циклу у жінок.
Стадія розгорнутої клінічної симптоматики. На цій стадії захворювання хворих з МЕН I типу турбують загальна слабкість, втрата апетиту, запори, неприємні відчуття в епігастральній ділянці, «голодні болі», схуднення, рідше - слабкість в м'язах проксимальних відділів кінцівок, зниження пам'яті, зміна психіки (депресії), болі в кістках, полідипсія, поліурія.
Вкрай рідко спостерігаються судоми, коматозні стану. Звертає на себе увагу більш м'яке протягом гіперпаратіре-оза при МЕН I типу в порівнянні з первинним гиперпаратиреозом, особливо у разі поєднання з пухлинами підшлункової залози, медуллярной карциномою щитовидної залози, які супроводжуються зростанням рівня кальцитрин, який надає гипокальциемическим ефект. Нирки часто втягуються в патологічний процес, проте, як правило, не спостерігається їх важкого ураження (великих конкрементів, нефрокальциноза) і порушення азотовидільної функції.
У хворих з МЕН I типу та гиперпаратиреозом не описані кісти, гігантоклітинні пухлини кісток, які зустрічаються при первинному гиперпаратиреозе. У той же час дифузний остеопороз спостерігається часто. Можливі компресійні переломи тіл хребців в результаті їх різкій демінералізації. Рідко зустрічається хондрокальциноз, кальцифікація вушних раковин, ободковий кератит (внаслідок відкладення солей кальцію в капсулу рогівки ока).
Зміни шлунково-кишкового тракту проявляються диспептичним синдромом, можливі ерозії слизової шлунка, рідше - виразки шлунка та дванадцятипалої кишки, явища хронічного панкреатиту. У разі поєднання гиперпаратиреоза при МЕН I типу з гастриномой або віпома, які продукують гастрин і вазоінтестінальний пептид, клінічна симптоматика наростає: відзначаються виражений больовий синдром, нудота, блювання, діарея, стеаторея- величезні виразки в шлунку, дванадцятипалій кишці з високою концентрацією соляної кислоти і ж ¬лудочного соку, схильністю до кровотеч, перфорації.
Аденоми гіпофіза зустрічаються у 64,9% хворих з МЕН I. Клінічно проявляються галактореєю, аменореєю (гіперпролак-тінеміческім гипогонадизмом), акромегалией, хворобою Іценко-Кушинга, рідше - гіпопітуїтаризмом, як правило, частковим. Більшість функціонально активних аденом гіпофіза, крім соматотропного або аденокортікотропного гормону, продукують і ПРЛ.
Пролактинома. Симптоматика гиперпролактінемічеського гипогонадизма домінує серед клінічних проявів аденом гіпофіза при МЕН I типу. При цьому відзначають порушення менструального циклу аж до вторинної аменореї, безпліддя, галакторею, гіпогеніталізм- у чоловіків - статеві розлади, безпліддя, ліпомастію, галакторею. При мікропролактіномах може не бути головних болів. Найчастіше реєструють непостійну галакторею, значно рідше - рясне виділення молока. У деяких хворих спостерігається надлишкова маса тіла, у жінок - ріст волосся на обличчі, кінцівках, по білої лінії живота. Однак гірсутизм носить помірний характер. Порідіння волосся, мізерне оволосіння на лобку і в пахвових западинах зустрічається відносно рідко.
Соматотропінома. У разі аденом гіпофіза, що продукують соматотропний гормон, хворих протягом тривалого проміжку часу турбують головні болі, парестезії, гіпергідроз, слабкість, гіпертрихоз. У жінок спостерігаються порушення менструального циклу, у чоловіків - статеві розлади- значно пізніше розвиваються акромегалоідние риси зовнішності (збільшення надбрівних дуг, підборіддя, носа, диастема, макроглоссия, збільшення розміру взуття, рукавичок), приєднуються ознаки цукрового діабету і т. Д. Дані об'єктивного огляду хворих з акромегалией досить специфічні, і в стадії розгорнутої клінічної симптоматики діагноз акромегалії не викликає складнощів. Труднощі виникають в розпізнаванні ранній стадії цієї патології у хворих з МЕН I типу. При МЕН I типу частіше описують змішані аденоми гіпофіза, що продукують і СТГ, і ПРЛ. Виявлення навіть мінімальних проявів гиперпролактінемічеського гипогонадизма з подальшим спостереженням і обстеженням таких осіб дозволяє своєчасно розпочати лікування та запобігти прогресування цієї патології.
Кортікотропінома. Аденоми гіпофіза, що продукують АКТГ (кортікотропінома), зустрічаються при МЕН I типу рідше, ніж соматотропінома, пролактиноми і змішані аденоми згіперсекрецією СТГ і ПРЛ. Клінічно проявляються хворобою Іценко-Кушинга (гиперкортицизм центрального генезу).
У хворих розвивається диспластический тип ожиріння (відкладення жиру в області плечового пояса, живота, надключичних просторів, особи, VII шийного хребця), матронізм (кругле з синюшно-багряним рум'янцем обличчя), множинні багряні стрії, гіпертрихоз, гірсутизм, атрофія м'язів передньої черевної стінки , м'язів плечового пояса, нижніх кінцівок, артеріальна гіпертензія, порушення менструального циклу у жінок, зниження потенції у чоловіків, остеопороз (можливі компресійні переломи тіл хребців), стероїдний цукровий діабет, стероїдна міокардіодистрофія, порушення психіки (частіше депресивні стани, але можливі реактивні психози) , зниження резистентності до інфекцій. Іноді спостерігається сечокам'яна хвороба у зв'язку з виділенням надлишку фосфатів і оксалатів.
Гормональнонеактівние аденоми гіпофіза. У 5-12% випадків МЕН I типу зустрічаються функціонально неактивні аденоми гіпофіза, які відрізняються помірним або швидким ростом.
Серед них на підставі результатів електронно-мікроскопічних досліджень виділяють два різновиди:
1) аденома гіпофіза з недиференційованих клітин, або недиференційована аденома гіпофіза (сінхромофобная аденома гіпофіза);
2) онкоцитарна аденома гіпофіза, або Онкоцитома.
Клінічна симптоматика при цих захворюваннях є по суті однотипної і визначається характером росту (інтраселлярно, Супраселлярний) і виразністю здавлення навколишніх тканин. У міру прогресування таких аденом інтенсивність головних болів наростає. Вони постійні, не знімається анальгетиками. При інтраселлярно зростанні можливе випадання тропних функцій гіпофізу (частіше тиреотропний, гонадотропной) з розвитком відповідної симптоматики.
Пухлини підшлункової залози - реєструються в 80-81,2% випадків МЕН I- як правило, множинні. У патологічний процес втягуються як # 946-, так і не- # 946- -клітини підшлункової залози. 36% хворих з пухлинами підшлункової залози при МЕН 1 мають клініку гипогликемической хвороби, інші - атипову виразкову хворобу, або «панкреатическую холеру».
Инсулинома - Найбільш поширена пухлина з # 946- -клітин підшлункової залози, зустрічається в 20-35% випадків МЕН I типу. При цьому захворюванні нерідко виявляють множинні інсуліноми, які можуть локалізуватися в області головки, тіла або хвоста підшлункової залози, можливо і внепанкреатіческого розташування - в шлунку, дванадцятипалій кишці, в малому сальнику, в жовчному міхурі та жовчовивідних шляхах. У 3-6% випадків інсуліноми є злоякісними, метастазують у печінку, регіонарні лімфатичні вузли, малий сальник. Для клінічної картини інсуліном характерна тріада Уиппла: розвиток нервово-психічних порушень з втратою свідомості натщесерце або після фізичного навантаження, гіпоглікемії (рівень глікемії менше 2,2 ммоль / л), під час нападу - швидка ефективність внутрішнього введення глюкози або прийому цукру.
Симптоматика гіпоглікемії достатньо відома: дратівливість, часом агресивність, слабкість, пітливість, тремор, серцебиття, почуття голоду, погіршення зору, часом кардіалгії, головний біль. Вона багато в чому обумовлена вивільненням катехоламінів. У нормі за принципом зворотного зв'язку сама гіпоглікемія гальмує секрецію інсуліну, однак інсуліноми функціонують автономно і продовжують його секретировать незалежно від рівня глікемії. Під дією катехоламінів в печінці зростає розпад глікогену з вивільненням глюкози. У міру прогресування захворювання цього стає недостатньо для вирівнювання глікемії і підтримки нормоглікемії. Прогресує нейроглікопенія. Симптоматика нейроглікопеніі полягає в психічному збудженні, дезорієнтації, можлива амнезія.
Розвивається оніміння кінцівок, язика, губ, гіперрефлексія. В подальшому наступає втрата свідомості з тонічними і клонічними судомами. При відсутності корекції стану на цьому етапі далі розвивається глибока гіпоглікемічна кома з гипорефлексией, м'язовою атонією, відсутністю реакції зіниць на світло, поверхневим диханням.
Необоротні зміни з боку центральної нервової системи або смерть хворого - можливі результати гіпоглікемічної коми.
Гастриноми (синдром Золлінгера-Еллісона, ектопічний ул'церогенний синдром) - Друга за частотою пухлина з клітин підшлункової залози при МЕН I типу. Продукує гастрин, може локалізуватися як в підшлунковій залозі, так і ектопічні - в підслизовій оболонці дванадцятипалої кишки, у воротах селезінки, печінки, малому сальнику. Гастриноми при МЕН I типу можуть бути як поодинокими, так і множинними, поєднуватися з іншими пухлинами як # 946--, так і не- # 946 - клітин підшлункової залози.
До 75% панкреатичних і до 50% дуоденальних гастрином метастазують у печінку, очеревину, регіональні лімфатичні вузли, кістки, середостіння, селезінку. При панкреатичної локалізації гастриноми частіше розташовані в голівці або в хвості підшлункової залози.
У крові хворих циркулюють такі форми гастрину: «великий» гастрин - G 34- «малий» гастрин - G17- «міні-гастрин» - G 13, а також біологічно неактивний амінотермі-нальний трідекапептід G17.
Симптоматика гастрином обумовлена гіпергастрінеміей, яка призводить до гіперплазії парієтальних клітин шлунка згіперсекрецією шлункового соку і соляної кислоти.
Класична клінічна картина синдрому Золлінгера- Еллісона характеризується швидко розвиваються виразковим ураженням цибулини дванадцятипалої кишки і нижележащих її відділів, резистентним до противиразкової лікування, з вираженим больовим синдромом, частими виразковими кровотечами, перфораціями. Можливі хронічні або інтермітуючий проноси. Вважають, що гіпергастринемія має пряме відношення до індукування діареї, так як гастрин знижує абсорбцію води і натрію в тонкому кишечнику і підсилює интестинальную секрецію калію. Можлива стеаторея. У 75% випадків виразка локалізується у верхній частині duodenum. Множинні виразки зустрічаються в 25% випадків гастрином і можуть розташовуватися як у шлунку, дванадцятипалої кишці, так і в товстій кишці.
Віпома - Наступна за частотою пухлина, яка зустрічається у хворих з МЕН I типу з не- # 946 - клітин підшлункової залози. Продукує вазоінтестінальний пептид (ВІП). ВІП стимулює секрецію води і бікарбонатів підшлунковою залозою, надає вазодилатаційний і бронходілатірующій ефекти, розслаблює нижній езофагеальний сфінктер. Внутрішньовенне введення вазоінтестінальний пептиду знижує артеріальний тиск і опір судин, надає протилежний холецистокініну ефект на жовчний міхур, стимулює глікогеноліз, секрецію інсуліну і глюкагону.
Видимий при віпома гиперпродукция вазоінтестінальний пептиду в чому визначає клінічну картину панкреатичної холери, або симптомокомплексу Вернера-Моррісона: постійна або інтермітуюча діарея, припливи, гіпотонія, шкірні висипання, періодична стеаторея, абдомінальні коліки, схуднення, наростаюче зневоднення і ацидоз внаслідок втрати калію, бікарбонатів , води. У хворих деколи спостерігаються гіперкальціємія, гіпомагніємія, гіперглікемія, великий розтягнутий жовчний міхур.
РР-ома - Пухлина з не- # 946 - клітин підшлункової залози, що продукує панкреатичний поліпептид (РР). Фізіологічна роль РР остаточно невідома, його високий рівень (понад 240 нмоль / л) виявляють у сироватці крові при поліендокринний пухлинах підшлункової залози та інших тканин. В даний час панкреатичний поліпептид розглядають як неспецифічний маркер нейроендокринних пухлин. У хворих МЕН I типу припускають його участь спільно з вазоін-тестінальним пептидом у формуванні клінічної симптоматики панкреатичної холери. Специфічна клінічна картина РР-оми не описана. Пухлини, що виділяють тільки РР, при МЕН I типу не описані.
Глюкагонома (діабетичний дерматітний синдром)- Пухлина з L-клітин підшлункової залози. Описано декілька сімей з МЕН I типу, у яких була діагностована ця рідкісна пухлина, що продукує глюкагон з мовляв. м. 9 тис. Та й більше. Глюкагонома характеризується злоякісним ростом, часто локалізується в області хвоста підшлункової залози.
Хворі скаржаться на шкірні висипання, свербіж, печіння мови, прогресуюче зниження маси тіла. Часом відзначають спрагу, поліурія. Можливі важкі депресії.
Характерним клінічним проявом глюкагономи є спостережувана у хворих мігруюча некролитическим еритема, шкірні елементи якої можуть бути представлені плямою, папулами, везікулобуллезнимі елементами, що зливаються некротичними виразками часто з псевдомембранозний поверхнею. Патологічний процес захоплює шкірні покриви обличчя, гіпогастральной і сідничний області, нижні кінцівки. Глоссіти, стоматити, хейліту доповнюють клінічну картину глюкагономи. У хворих також відзначається помірний діабет, схильність до венозних тромбозів. Можлива нормохромнаяанемія. Розвиток елементів мігруючої некролитическим еритеми відбувається протягом 7-14 днів. Кожне еритематозне пляма або папула спочатку стає ліловим, потім блідне, збільшується в розмірах, з'являється пухир, який потім некротизируется. Якщо висипання множинні, то в кінцевому підсумку шкірні покриви виглядають покритими суцільний кіркою. Більше висипань і зливних шкірних ушкоджень у місцях тертя. Їх етіологія при глюкагономах остаточно не ясна. Припускають, що глюкагон збільшує продукцію арахідонової кислоти (медіатор запалення) в кератоцітов.
Соматостатінома - Пухлина з не- # 946 - клітин підшлункової залози (D-клітин), секретирующая соматостатин. Зустрічається рідко. Спектр дії соматостатину в організмі різноманітний. Він виконує функції і гормону, і нейромедіатора. Крім гальмівної дії на продукцію СТГ, ПРЛ, АКТГ, інсуліну, глюкагону, соматостатин інгібує вивільнення гастрину, секретину, холецистокініну, мотіліна- пригнічує продукцію соляної кислоти і протеолітичних ферментів в шлунку та підшлунковій залозі. Гіперпродукція соматостатина визначає такі прояви Соматостатінома, як стеаторея і діарея, помірний діабет, гіпо- і ахлоргидрия, жовчнокам'яна хвороба, блювання, відрижка. У частини хворих виявляють нормохромной нормоцитарну анемію. При прогресуючому зростанні Соматостатінома посилюються больовий, абдомінальний сіндроми- наростає жовтяниця, знижується маса тіла. Можливі шлунково-кишкові кровотечі.
Діагностика і диференціальна діагностика. Достовірний діагноз МЕН I типу забезпечує виявлення у хворого не менше двох захворювань, що є складовими компонентами даного синдрому. Як правило, це гиперпаратиреоз і аденома гіпофіза, гіперпаратиреоз і пухлина з # 946-- або не- # 946 - клітин підшлункової залози. Втім, зустрічаються і інші поєднання. Проведення подальшого діагностичного пошуку зазвичай завершується виявленням ще одного або декількох доданків МЕН I типу. Перші прояви МЕН I типу рідко реєструються раніше 20 і пізніше 60 років.
У зв'язку із зростанням числа хворих з множинними ендокринними неоплазіями є виправданою тактика проведення діагностичного скринінгу на МЕН I типу навіть у випадках виявлення у пацієнта лише одного з складових цей синдром захворювань (гиперпаратиреоза, аденоми гіпофіза, пухлини щитовидної залози, інсуліноми, глюкагономи і т. Д .).
Рання і своєчасна діагностика цієї складної ендокринної патології дозволяє істотно поліпшити прогноз захворювання, запобігти важку інвалідизацію хворих, їх швидкий летальний результат.
Обстеження родичів хворих з синдромом МЕН I типу необхідно проводити в спеціалізованих центрах. Генетичний скринінг здійснюють з використанням зондів ДНК. Подальші дослідження покликані за допомогою звичайних ендокринологічних методів виявити вікову мінливість синдрому МЕН I типу, встановити терміни виникнення неопластичних процесів і вжити заходів зі зменшення небезпеки їх подальшого метастазування.
Гиперпаратиреоз при МЕН I типу на відміну від первинного гіперпаратиреозу рідко характеризується тяжкими ураженнями нирок з порушенням їх азотовидільної функції (нефро- кальциноз, корраловідние камені і т. Д.), Грубими змінами з боку кісткової системи (фіброзно-кістозний остеит, кісти, гігантоклітинні пухлини ), гіперкальціеміческого криза, яскравими клінічними проявами так званого ниркового, шлунково-кишкового, серцево-судинного та інших варіантів гиперпаратиреоза.
Лабораторні дослідження свідчать про нормохромной анемії, помірному лейкоцитозі. Можливе підвищення швидкості осідання еритроцитів. Рівень загального Са в крові може трохи перевищувати верхні значення норми (2,10-2,55 ммоль / л) і коливатися в межах 2,55-3,55 ммоль / л. Ознаки кальцієвої інтоксикації розвиваються, коли вміст загального Са збільшується більш ніж на 3,40 ммоль / л, а гиперкальциемического кріза- при концентрації іонізованого Са не менше 3,99 ммоль / л. Величина рівня іонізованого Са в крові краще відображає його метаболізм в організмі. Помітне збільшення концентрації іонізованого Са (в нормі 1,12-1,23 ммоль / л) реєструється у хворих з гиперпаратиреозом при МЕН I типу навіть у разі нормального рівня загального Са. Зміст неорганічного фосфору в крові звичайно знижений (в нормі 0,87-1,45 ммоль / л). Найбільшу діагностичну цінність представляє визначення підвищеного рівня паратгормона в плазмі крові (в нормі: С-ко-нец 430-1860 нг / л, N-кінець 230-630 нг / л), а також добової екскреції цАМФ з сечею (у нормі менше 10 мкмоль на добу). Підвищення добової екскреції цАМФ з сечею виявляється більш ніж у 90% хворих з гиперпаратиреозом при МЕН I (у разі нормальної функції нирок). Збільшується вміст лужної фосфатази в сироватці крові (у нормі 32-92 од. / Л), можливе підвищення хлоридів більш ніж на 1-2 ммоль / л, зниження ко¬лічества бікарбонатів (гіперхлоремічний ацидоз), гіпомагне-зием (в нормі 0, 65-1,05 ммоль / л), зростання добової екскреції оксипроліну (в нормі 0,11-0,32 ммоль на добу).
Для оцінки характеру ураження внутрішніх органів при гиперпаратиреозе у хворих МЕН I також визначають концентрацію креатину, сечовини, залишкового азоту в крові-досліджують клубочкову фільтрацію, проводять пробу за Зимницьким. Виконують пробу Сулковича (виявлення кальціурії), сонографію нирок, екскреторну урографію (діагностика сечокам'яної хвороби), ЕКГ (скорочення інтервалу 5-7), фіброгастродуоденоскопію (можливі ерозії, рідше - виразки шлунка). Важливу діагностичну інформацію дає рентгенологічне дослідження кісткової системи. У хворих з гиперпаратиреозом при МЕН I типу денситометрическое методом виявляють зниження щільності кісткової тканини. Значно рідше - її субперіостальну резорбцію в області фаланг пальців рук, явища фіброзно-кістозного остеіту (ерозії зовнішньої кортикальної поверхні, генералізованої демінералізації, локальних деструктивних, зокрема кістозних, процесів) з боку довгих трубчастих кісток, кісток зап'ястя, таза, стегон, черепа .
Для топічної діагностики аденом паращитовидних залоз використовують комп'ютерну томографію, ЯМР-томографію. Менш інформативні методи сонографії щитовидної і паращитовидної залоз, сканування з селеном, технецием. У ряді випадків виконують селективну артеріографію, катетеризацію вени з парканом відтікає крові для визначення рівня паратгормону.
На відміну від первинного гіперпаратиреозу при МЕН I типу, як правило, спостерігається гіперплазія або аденоматоз всіх 4 па¬ращітовідних залоз.
Лікування. Лікування хворих з МЕН I типу доцільно починати з паратиреоїдектомії, а потім вирішувати проблеми, пов'язані з наявністю пухлин з # 946-- і не- # 946 - клітин підшлункової залози. У разі їх злоякісного характеру в післяопераційному періоді проводять курси хіміотерапії стрептозотоцином, хлорозе-тоцин, 5-фторурацилом та ін.
Лікування аденом гіпофіза при МЕН I типу залежить від їх розмірів, функціональної активності, характеру росту (супрасел-лярного, екстраселлярного, інтраселлярно), наявності або відсутності неврологічних і офтальмологічних порушень.
Гиперпаратиреоз. Лікування гіперпаратиреозу при МЕН I типу хірургічне. Симптоматична терапія гіперкальціємії проводиться до паратіреонаектоміі.
У разі помірної гіперкальціємії здійснюється гідратація фізіологічним розчином хлориду натрію у поєднанні з прийомом невеликих доз діуретиків (фуросеміду, тріампур, Етакрил-нової кислоти). При гіперкальціємії більше 3,7 ммоль / л показаний форсований діурез, введення внутрівенно фосфатів у вигляді 0,1 М фосфатного буфера (Na2HP4 і КН2 Р04) до 500 мл протягом 8 год під контролем рівня сечовини, креатину, К, Са, фосфору ( не допускати підйому Р + більш 1,71-1,74 ммоль / л) - Na23H, TA в дозі, що не перевищує 2 г на добу. Рідше використовують мітраміцін (25 мкг / кг), кортикостероїди (80-100 мг на добу), індометацин (100 мг на добу).
Прогноз. Прогноз синдрому МЕН I типу. Проведення генетичного скринінгу, ретельне спостереження в динаміці за родичами хворих МЕН I типу дозволяють діагностувати складові даний синдром захворювання на початкових стадіях, своєчасно проводити їх корекцію, що істотно покращує прогноз цієї патології.
Клінічні прояви синдрому МЕН I типу з'являються у віці 20-30 років. Найгірший прогноз у хворих з множинними злоякісними пухлинами з # 946-- і не- # 946 - клітин підшлункової залози (глюкагономах, інсуліномою, віпома, гастриномой).
Найцікавіші новини