Акромегалія - порівняно рідкісне захворювання, його поширеність становить 40-70 випадків на 1 млн населення, а захворюваність - 3-4 випадки на 1 млн. Її поширеність у Великобританії складає 38 випадків на 1 млн, а захворюваність - 3 випадки на 1 млн населення, у Швеції - 69 випадків на 1 млн і 3,3 випадки на 1 млн відповідно. Зустрічається практично однаково часто як у чоловіків, так і у жінок (за деякими даними з деякою перевагою у жінок) у віці 35-45 років.
Надмірна секреція СТГ у молодому віці (у дітей і підлітків) зазвичай призводить до розвитку гігантизму, при якому відзначається пропорційне зростання кісток скелета (гігантизм прийнято називати зростання вище 190 см). При відсутності адекватного лікування гігантизму і тривалому перебігу захворювання у цих хворих можуть виникати ознаки акромегалії. У деяких випадках гіперсекреція СТГ в дитячому віці при відкритих зонах росту супроводжується не гігантизм, а акромегалией.
Етіологія і патогенез. Майже в 99% випадків акромегалія є наслідком надмірної секреції СТГ аденомою гіпофіза, яку раніше відносили до еозинофільної пухлини, а в сучасній класифікації відносять до соматотропінома. Пухлина гіпофіза при акромегалії майже в 100% випадків є макроаденомах діаметром 13 мм і більше, що супроводжується збільшенням розмірів турецького сідла, що виявляються на рентгенограмах черепа. За останні роки отримані деякі дані щодо патогенезу аденом гіпофіза. Якщо раніше вважалося, що аденома у своєму розвитку повинна проходити стадію гіперплазії, то дослідженнями встановлено, що аденоми гіпофіза, в тому числі соматотропінома, є моноклональними і відбуваються за рахунок експансії однієї мутантної лінії клітин. Група дослідників вивчала роль активування домінантних онкогенів або інактивування рецесивних пухлинних супресивний генів у патогенезі 4 типів аденом гіпофіза, включаючи соматотропінома. В екстрактах ДНК із зрілих лейкоцитів і аденом гіпофіза за допомогою 15 зондів досліджували алельних делеции на 1-й, 5-й, 10-й, 11-й, 13-й, 17-й, 20-й і 22-й хромосомі. Мутації Gs- # 945 - білка були специфічні для стимуляції соматотропином і виявлялися в 36% випадків таких аденом. Показано також, що інактивація рецесивного онкогена на 11-й хромосомі є важливим і можливо ранньою ознакою в розвитку аденом гіпофіза. Виявлені мутації Gs-a-білка стосувалися заміни Arg-Cys (201) і Arg-His (201) і виявлялися в 8-й і 1-й аденомі відповідно. Таким чином, встановили, що в 50% стимуляції соматотропином є ділення 11-ї хромосоми або мутація Gsp-гена, і це вселяє надію на можливість розшифровки молекулярно-генетичного механізму утворення пухлин.
Близько 1% всіх випадків захворювання обумовлені надмірною секрецією гормону росту в результаті підвищеного утворення соматоліберину гіпоталамусом (внаслідок наявності пухлин - лементу, гангліоцітоми) або в результаті ектопічної секреції соматоліберину різними пухлинами (карпіноіднимі пухлинами, дрібноклітинним бронхогенним раком, пухлинами под¬желудочной залози, пухлинами наднирника і воріт нирки та ін.). З 7 описаних випадків у поєднанні з гангліоцітомоЙ в 5 випадках пухлина локалізувалася в турецькому сідлі і в 2 інших - супра-селлярной. Серед пухлин з ектопірованной секрецією соматоліберину на першому місці за частотою стоять карциноїдні пухлини шлунково-кишкового тракту і бронхогенний рак легенів, далі йдуть аденоми і пухлини підшлункової залози. Поодинокі опису присвячені випадкам акромегалії в поєднанні з феохро-моцітомой, парагангліоми, Тімом, дрібноклітинний рак легенів тощо. Описані випадки ектопірованной секреції гормону росту внегіпофізарнимі пухлинами (рак молочної залози, рак яєчника, легенів, підшлункової залози), які також поєднувалися з клінічною картиною акромегалії. Описана пухлина кишечника з ектопією острівцевих тканини підшлункової залози, яка послужила джерелом секреції СТГ, з розвитком типової картини акромегалії.
У тканині видаленої пухлини визначалося високий вміст гормону росту, а зміст СТГ і ІФР-1 в сироватці крові після видалення пухлини нормалізувалося. В іншому спостереженні акромегалія в поєднанні з пухлиною підшлункової залози була наслідком експресії гена СТГ в цій злоякісної пухлини. Надмірна секреція соматоліберину призводить до гіперплазії соматотрофов гіпофіза, гіперсекреції СТГ і розвитку клініки акромегалії. У зв'язку з цим великий інтерес представляє повідомлення дослідників, які описали функціональну і морфологічну картину гіпофіза у хворої 28 років з клінічною картиною акромегалії протягом 10 років і ектопією секреції соматоліберину розсіяними бронхогенний карціноідамі. Проведена трансназофарін-геальная резекція гіпофіза і наступне гістологічне дослідження видаленої тканини виявили дифузну гіпертрофію соматотрофов з інтактним освітою ретикуліну і збереженням ацинарної структури гіпофізарної тканини. Автори вважають, що тривала стимуляція ектопірованного-секретируемого соматоліберину сприяла гіперплазії соматотрофов, але не викликала аденоматозну трансформацію останніх. Обговорюючи можливу роль гіпоталамічних гормонів в стимуляції розвитку аденом, автори вважають, що гипоталамические фактори можуть підтримувати проліферацію генетично мутантного клону. Незважаючи на це, не представляється можливим зробити остаточний висновок про патогенез розвитку аденом гіпофіза. Чи завжди аденома гіпофіза у своєму розвитку проходить стадію гіперплазії? Однозначної відповіді на це немає. У трансгенних мишей, підвищено експрессірующіх ген, відповідальний за секрецію соматоліберину, і що мають підвищену секрецію останнього, в гіпофізі виявляється гіперплазія клітин передньої долі гіпофіза, включаючи соматотрофов, лакто-, і маммосоматотрофи. Однак у довгостроково живуть таких тварин розвивається істинна аденома гіпофіза.
Найцікавіші новини