Необхідно призначення комплексної загальнозміцнюючу терапії, що включає повноцінне харчування з нормальним вмістом білків тваринного походження, овочів, фруктів. Показані вітаміни, препарати кальцію і фосфору. Слід забезпечити хворим працю і навчання відповідно до їх фізичним розвитком, а також повноцінний відпочинок.
Патогенетичною є терапія гормоном, росту людини, яка проводиться довічно. До 1984-1986 рр. для цих цілей використовувався СТГ людини, отриманий з гіпофізів людини шляхом складної хімічної екстракційної процедури. У 1984 р в Стенфордському університеті помер хворий 20 років, який з 3 до 17 років лікувався гормоном росту людини, отриманим з гіпофіза. Смерть наступила через 6 місяців після появи перших неврологічних ознак і атаксії. На аутопсії була діагностована хвороба Крейцфельда-Якоба. У 1985 р було опубліковано ще про 3 летальні випадки (2 - у США та 1 - в Ве¬лікобрітаніі), що послужило сигналом до детального розгляду всіх питань, пов'язаних із застосуванням СТГ людини, отриманого з гіпофізів людини.
Результатом стало заборона клінічного застосування гормону росту, отриманого з гіпофізів людини, і з цього часу для лікування затримки росту використовується тільки СТГ людини генно-інженерної технології. До 1993 року в світі було опублікова¬но 51 спостереження, в яких хворі тривалий час отримували гормон росту людини гіпофізарного походження та які померли від хвороби Крейцфельда-Якоба.
Гормон росту людини рекомбінантної (генно-інженерної) технології виробництва зазвичай призначається в дозі 0,05 мг / кг маси тіла (або 0,1 од. / Кг) 3 рази на тиждень у вигляді підшкірних або внутрішньом'язових інфекцій. Показано, що швидкість всмоктування і зникнення введеного СТГ однакова, а хворобливість, що супроводжує ін'єкції СТГ, менше при підшкірному його введенні. Тому більш прийнятно підшкірне введення препарату. На тлі такої терапії швидкість росту збільшується до 8-12 см в рік порівняно з 3,5-4 см, які, як правило, спостерігаються до початку терапії СТГ. Правда, через 1-1,5 роки від початку лікування швидкість росту знижується і становить 6-7 см на рік. В останні роки доведено, що швидкість росту збільшується і підтримується на достатньому рівні при більш інтенсивній терапії: 0,05 мг / кг щодня замість 3 разів на тиждень. Така тактика обумовлена підтвердженням встановленої численними дослідженнями зв'язку «доза СТГ - ростовой ефект». Прискорення зростання при цьому не супроводжується збільшенням побічних ефектів. Деякі автори рекомендують проводити розрахунок дози на 1 кг маси тіла, а на 1 м2 поверхні тіла. Рекомендують просту формулу, т. Е. Доза гормону на 1 м2 поверхні тіла - 27 * дозу / кг маси тіла. У період пубертату потреба в анаболічних гормонах збільшується, тому деякі автори справедливо вважають, що в цей період дозу вводиться СТГ необхідно збільшувати в 1,5-2 рази. Для полегшення дозування та введення СТГ останнім часом розроблені ін'єкційні шприц-ручки (подібні шприц-ручок для введення інсуліну). Фірма «Ново-Нордіск» (Данія) виробляє СТГ людини - Нордітропін і шприц-ручки для його введення «Нордіджект Пен». Фірма «Кабі Фармація» (Швеція) випускає гормон росту людини - генотропін і шприц-ручки для його введення «Кабі Пен». Крім цього, гормон росту людини також рекомбінантної ДНК-технології виробляють фірми «Елай липли» (США) - ху-матроп і «Арес-Сєроно" (Швейцарія) - сайз. Перераховані препарати СТГ людини пройшли клінічні випробування в Росії і рекомендовані для клінічного використання. Лікування гормоном росту людини відноситься до дуже дорогого виду терапії.
Вартість 1 мг препарату становить 40-50 доларів. Зарубіжні фахівці підрахували, що щорічно витрати на лікування одного хворого становлять від 20 до 35 тис. Доларів. Хоча терапія гормоном росту не супроводжується серйозними побічними явищами, проте слід мати на увазі, що терапія СТГ може викликати зростання різних пухлин. У Японії зафіксовано збільшення частоти лейкемії у осіб, які отримують лікування гормоном росту людини. Тривалий час розроблялися нові лікарські форми для введення різних пептидних гормонів (інсуліну, гормону росту й ін.) Альтернативними шляхами (интраназально, орально та ін.), Крім традиційного парентерального шляху введення.
В останні роки опубліковані результати успішних клінічних досліджень щодо застосування різних препаратів у вигляді спрею. Рекомбінантний СТГ людини з підсилювачем (тау-ро-24, 25-дігідрофузідат натрію) проникності для слизової носа застосовували в дозі 0,2- 0,4 і 0,8 МО / кг маси тіла. Всі 3 інтра- назальні дози СТГ приводили до підвищення рівня гормону росту в сироватці крові з піком його рівня через 30 хв і наступним зниженням до вихідного рівня протягом 2-3 ч. Ці дані дозволяють сподіватися на прогрес в недалекому майбутньому в лікуванні захворювань, пов'язаних з недостатністю секреції гормону росту.
Протягом кількох десятиліть для лікування хворих з недостатністю СТГ широко застосовувалися анаболічні стероїди. Лікувальні дози анаболічних стероїдів у деяких хворих підвищували концентрацію СТГ в сироватці крові, було висловлено припущення, що в механізмі ростового дії анаболічних стероїдів бере участь ендогенний гормон росту, секреція якого посилюється під впливом лікування. Хоча анаболічні стероїди володіють незначним андрогенним ефектом, проте при тривалому їх застосуванні у дівчаток можуть спостерігатися ознаки вірилізації, які швидко проходять після відміни препарату. Однак поява методів отримання соматотропного гормону гипофизарного, а потім генно-інженерного походження, що володіють більш вираженим ростстімуліруюшім дією, витіснило анаболічні стероїди з переліку засобів, що використовуються в широкій клінічній практиці.
Успішний синтез соматоліберину дозволив застосовувати його як для діагностики недостатності секреції СТГ, так і для лікування затримки росту, викликаної недостатністю секреції соматоліберину. У 11 з 24 хворих з недостатністю секреції СТГ мало місце підвищення його концентрації вище 5 нг / мл у відповідь на введення соматоліберину, що вказувало на пшоталамі-чний природу захворювання. У наступні роки були опубліковані результати тривалого застосування соматоліберину у вигляді підшкірних ін'єкцій або постійного пульсуючого терапії у таких хворих, які виявилися дуже обнадійливими. Однак швидкість росту у цих хворих була достатньою, але трохи нижче в порівнянні з лікуванням СТГ. Мабуть, тривале застосування соматоліберину приводило, на думку авторів, до гіперстимуляції соматотрофов. Також суттєвою є й економічна причина, так як вартість соматоліберину значно вище, ніж вартість гормону росту.
Генно-інженерний ІФР-1 показаний для лікування затримки росту хворих, що страждають синдромом Ларона, які не відповідають на С ТТ. Клінічний досвід застосування цього препарату виявився ефективним.
У 1984 р були синтезовані кілька аналогів енкефаліну, які селективно стимулювали секрецію гормону росту. Один з таких аналогів енкефаліну, названий СТГ-вивільняє пептидом-6, володів вираженою здатністю in vitro і in vivo стимулювати секрецію гормону росту. У подальшому цей пептид отримав назву гексареліна.Показано, що гексарелін при вивченні його активності на добровольцях при внутрішньовенному, підшкірному, інтраназальному введенні та прийомі всередину мав здатність стимулювати вивільнення гормону росту. При внутрішньовенному введенні здатність гексареліна до стимуляції СТГ була в 2 рази вище в порівнянні з соматоліберину. Інтраназальне введення СТГ в дозі 20 мкг / кг маси тіла сприяло підвищенню рівня гормону росту в сироватці крові, порівнянне з тим, що спостерігалося після внутрішньовенного введення гексареліна в дозі 1 мкг / кг маси тіла.
Використовуючи гексарелін в осіб, які страждають ожирінням, затримкою росту і гіпопітуїтаризмом, встановили, що підвищення рівня гормону росту в сироватці крові зазначених хворих було значно вище, ніж при введенні соматоліберину.
Вказується, що СТГ-вивільняє пептид-6 стимулює секрецію СТГ механізмом, що не опосередковується ні через рецептори до соматоліберину, ні через опіоїдні рецептори, так як сигнальні механізми при цьому відрізняються від тих, які опосередковують дію соматоліберину. Були виявлені специфічні гипоталамические місця зв'язування для цього пептиду. У цій же лабораторії було встановлено, що СТГ-вивільняє пептид-6 впливає на вивільнення гормону росту синергічно з соматоліберину. Якщо соматолиберин не ефективний при прийомі всередину, то СТГ-вивільняє пептид-6 надає біологічне вплив і при прийомі через рот. Гексарелін є аналогом СТГ-вивільняючого пептиду-6, в молекулі якого D-триптофан заміщений на його 2-метілдеріват. Він більш стабільний до ферментам, хімікалій, окисної деградації, що збільшує його біодоступность.Показано, що СТГ-вивільняє пептид-6 є сильним стимулятором експресії гена СТГ у соматолиберин-депріваціонних новонароджених щурів. Застосування в клініці протягом 1-3 днів СТГ-вивільняючого пептиду-6 призводило до посилення пульсуючого вивільнення СТГ.
Таким чином, РГД-вивільняють пептиди збільшують синтез гормону росту, його вивільнення і спонтанну секрецію. Можливість застосування цих пептидів всередину per os дозволяє використовувати їх в діагностиці та лікуванні затримки росту різної етіології.
Недостатність секреції гормону росту в 10-15% випадків супроводжується явищами гіпотиреозу різного ступеня вираженості, що диктує необхідність застосування тіроідних гормонів.
Препаратом вибору є L-тироксин, який призначають з розрахунку 2-3 мкг / кг або близько 100 мкг / м2 поверхні тіла.
Дози препарату підбирають індивідуально, постененно підвищуючи їх до отримання еутиреоїдного стану і нормального рівня Т3 і Т4 в сироватці крові.
В.случаях недостатності АКТГ потрібно замісна терапія глюкокортикоїдами в дозі близько 6-10 мг / м2- При цьому слід мати на увазі, що глюкокортикоїди знижують ростусілівающую активність гормону росту. При стресових станах (травмі, операції та ін.) Добова доза глюкокортикоїдів повинна бути збільшена.
Зниження і недостатність секреції гонадотропінів вимагає відповідної замісної терапії. У дівчаток при кістковому віці 11-12 років призначають Еніт-еустрадіол у добовій дозі 0,1 мкг / кг внутрь- у хлопчиків такого ж віку рекомендують тестостерон внутрішньом'язово з розрахунку 50-100 мг / м2 поверхні тіла на місяць. Встановлено, що зростання хлопчиків з конституціональної затримкою пубертату залежить від обсягу тестикул і рівня тестостерону в плазмі крові, але не від рівня СТГ, ІФР-Г або рівня білка-3, що зв'язує ІФР-1. Рівень тестостерону в плазмі крові, необхідний для прискорення росту, повинен бути вище 3,5 нмоль / л. У деяких хлопчиків з гіпопітуїтаризмом при обстеженні виявляється мікропеніс. Рекомендують призначати тестостерон енантат по 50 мг внутрішньом'язово одноразово і оцінювати результат через місяць. Якщо зростання статевого члена незначний, то слід повторити зазначену дозу тестостерону ще 2-3 рази.
Що стосується дівчаток, то і у них невелике збільшення естрадіолу в плазмі прискорює швидкість росту в пубертатному періоді. Дослідження ряду авторів чітко показують, що статеві стероїди мають найбільший вплив на ініціацію прискорення пубертатного зростання порівняно з СТГ або ІФР-1.
Крім призначення статевих стероїдів, доцільно призначення гонадотропінів. Хлопчикам призначають хоріонічний гонадотропін у дозі 1000-1500 од. 2-3 рази на тиждень протягом 3 місяців з наступною перервою на 8-9 місяців. При цьому відбуваються стимуляція інтерстиціальних ендокрі-ноцітов (гландулоцитов яєчка, клітин Лейдіга) і збільшення секреції андрогенів. При неповному ефекті 6т застосування хоріонічного гонадотропіну призначають метилтестостерон в дозі 5 мг на день сублінгвально або препарати тестостерону внутрішньом'язово 25 мг кожні 15 днів, які не зменшують (інгібують) фінальний зростання.
Дівчаткам в вік »старше 16 років лікування естрогенами та препаратами гестагенного дії починають циклами. Протягом перших 16-20 днів кожного місяця застосовують естрогени (MI рофоллін по 20 мкг в день або етинілестрадіол по 0,05-0,1 2 рази на день), а в другій фазі циклу - гестагенні препарати (прогестерон по 5-10 мг в день внутрішньом'язово або прегнин по 10-30 мг під язик 3 рази на день).
Після закриття зон росту хворим гипогонадизмом рекомендуються статеві гормони в терапевтичних дозах. Хворим чоловічої статі призначають препарати тестостерону пролонгованої дії: сустанон-250 по 1 ампулі 1 раз на 3-4 тижні, тестостерон пропіонат по 50 мг 2-3 рази на тиждень, тестенат 100 мг 1 раз на 7-10 днів.
Хворим жіночої статі проводять циклічну терапію статевими гормонами, як зазначено вище, але при цьому збільшивши дозу естрогенів: етинілестрадіол (мікрофоллін) по 50-100 в день або 1 мл 0,1% розчину естрадіолу дипропіонату через 2-3 дні внутрішньом'язово. При такій терапії у хворих кг чоловічої, так і жіночої статі з'являються вторинні статеві ознаки. Ця терапія проводиться тривало протягом багатьох років, а у жінок - аж до настання клімаксу.
Необхідно підкреслити, що при лікуванні СТГ слід уникати застосування глюкокортикоїдів, так як вони повністю блокують ростовое дію СТГ: Тільки при вираженій гіпоглікемії і інших проявах недостатності кори надниркових залоз необхідно призначати невеликі дози кортикостероїдів.
Слід зазначити, що ефект від терапевтичних доз СТГ відсутній або незначно виражений при лікуванні хворих страждають синдромом Шерешевського-Тернера, а також при конституціональної низькорослості, рахіті, резистентном до вітаміну D, дисплазії метафізів, уремії, ахондроплазії, нейрофіброматозі.
Прогноз. Залежить від етіології захворювання.
Лікування хворих, що страждають недостатністю СТГ, котрі три валий і повинно проводитися з урахуванням їх фізичного стану і психіки. Як правило, на тлі збільшення росту і розвитку організму під впливом комплексної терапії змінюється і психічний стан хворих. Лікуючий лікар повинен допомогти пацієнтам у виборі професії, враховуючи, що, незважаючи на уповільнення фізичного розвитку, інтелект, як правило, збережений.
Найцікавіші новини