Вакцина Имурон являє собою живі мікобактерії вакцинного штаму БЦЖ-1, ліофілізовані в 1,5% розчині глутамата натрію, які, як було встановлено в результаті клінічних випробувань, проведених на базі Російського онкологічного наукового центру ім. Н. Н. Блохіна РАМН, розмножуючись внутрішньоклітинно, призводять до неспецифічної стимуляції клітинної імунної відповіді. При внутрішньоміхуровому введенні вакцина Имурон діє як неспецифічний імуностимулятор, викликаючи цілий комплекс локальних імунних реакцій, в які задіяні Т і В лімфоцити, макрофаги, цілий ряд цитокінів.
Імунотерапія поверхневого раку сечового міхура
Згідно сучасним уявленням лікування поверхневого раку сечового міхура повинно полягати у видаленні пухлини, профілактиці рецидивів захворювання та попередження прогресії. Якщо для видалення пухлини найчастіше застосовується трансуретральна резекція (ТУР) сечового міхура, то Унутрипузирна імунотерапія покликана вирішити другу і третю завдання терапевтичної програми.
1. Профілактичне застосування Унутрипузирна БЦЖ-тера-ПІІ при поверхневому раку сечового міхура
а) вплив на частоту рецидивів захворювання
Вакцина Имурон є високоефективним препаратом, застосування якого призводить до значного зниження частоти рецидивів поверхневого раку сечового міхура після ТУР. Багато авторів вважають, що поєднання ТУР з профілактичною Унутрипузирна иммунотерапией вакциною БЦЖ є «золотим стандартом» лікування поверхневих новоутворень сечового міхура.
Внутріпузирного інстиляції вакциною Имурон рекомендується починати не раніше, ніж через 3 тижні після видалення пухлини. Курс імунопрофілактики складається з 6 щотижневих інстиляції. Рекомендована разова доза 100-120 мг.
За даними урологічного відділення РОНЦ РАМН, застосування вакцини Имурон при профілактичної Унутрипузирна імунотерапії дозволило знизити частоту рецидивів поверхневого раку сечового міхура до 16,5% порівняно з 73,8% у хворих, що не отримували профілактичного лікування після ТУР.
Велике значення має застосування Унутрипузирна БЦЖ-терапії при раку сечового міхура ТЮГ. Ця пухлина відрізняється високим злоякісним потенціалом, зреалізований в частих рецидивах і схильності до інвазивного росту.
До застосування БЦЖ у третини хворих раком сечового міхура ТЮГ відзначалася прогресія захворювання. Саме тому багато авторів виконували при даній стадії радикальну цістек-томию. Застосування імунотерапії дозволило знизити частоту прогресії до 14%. В даний час методом вибору при лікуванні раку сечового міхура ТЮГ є ТУР з подальшим профілактичним застосуванням внутріпузирного інстиляції вакцини БЦЖ. При неефективному першому індукційному курсі доцільно проведення другого такого ж курсу імунотерапії. При відсутності ефекту від другого курсу БЦЖ-терапії виконується цистектомія. Розрахована 5-річна виживаність після негайної цистектомії становить 82%, а після застосування ТУР і БЦЖ-терапії вона досягає 91%.
При досягненні повної регресії пухлини доцільно проведення підтримуючої імунотерапії в тій же або зменшеній дозі з інтервалами 3-6 місяців до 1-3 років.
б) вплив на прогресію
Під прогресією поверхневого раку сечового міхура розуміють збільшення стадії захворювання (тобто розвиток інва-зівной пухлини) або збільшення ступеня клітинної анаплазії. Частота прогресії при високо злоякісних пухлинах (ТЮГ) перевищує 30%, а при раку in situ - 50%.
За даними РОНЦ РАМН, розвиток інвазивного рецидиву мало місце у 6,6% хворих, яким проводилося тільки оперативне лікування (ТУР), і у 5,6% у групі хворих, які отримували профілактичну хіміотерапію тіоТЕФ і доксорубіцином серед 91 хворого, який одержував профілактичну імунотерапію, інвазивних рецидивів не відмічено при середньому терміні спостереження 14 (2-53) міс. Однак, у 1 хворого (1,1%) через 3 місяці після закінчення БЦЖ-терапії був виявлений метастаз в III поперековий хребець.
Таким чином, спостереження вказують на ефективність імунотерапії в запобіганні прогресії поверхневого РМП.
2. Використання Унутрипузирна БЦЖ-терапії для лікування поверхневих новоутворень сечового міхура
Поряд з профілактичним застосуванням імунотерапія вакциною Имурон може бути використана в якості самостійного методу лікування поверхневого раку сечового міхура. У першу чергу мова йде про рак in situ.
а) застосування БЦЖ-терапії при раку in situ
До впровадження в клінічну практику БЦЖ-терапії частота прогресії при раку in situ перевищувала 50%. Ефективність Унутрипузирна хіміотерапії була невелика, тому ця форма раку сечового міхура, враховуючи її високу злоякісність, служила підставою для виконання цистектомії. Застосування Унутрипузирна БЦЖ-терапії дозволило отримати повну регресію пухлини більш ніж у 70% хворих, причому у значної частини хворих з повною регресією пухлини спостерігається тривалий безрецидивної період (5 років і більше).
Внутріпузирного інстиляції вакциною Имурон рекомендується починати не раніше, ніж через 3 тижні після біопсії. Зазвичай застосовується «стандартна» схема імунотерапії: 120 мг вакцини БЦЖ вводять один раз на тиждень протягом 6 тижнів. Хворим з персистуючою пухлиною за відсутності прогресії показано проведення другого індукційного курсу імунотерапії. Якщо ж після другого 6-тижневого курсу лікування в сечовому міхурі залишається рак in situ, подальша БЦЖ-терапія не перспективна.
Хворі з повною регресією пухлини підлягають спостереженню або переводяться на підтримуюче лікування. Таким чином, БЦЖ-терапія - метод вибору при раку in situ, її ефективність в середньому становить близько 70%. Позитивним ефектом є значна тривалість безрецидивного періоду.
б) БЦЖ-терапія при поверхневому перехідноклітинний раку сечового міхура
Рідше Унутрипузирна БЦЖ-терапія застосовується як самостійний метод лікування поверхневого папілярного раку сечового міхура. Звичайно мова йде про хворих з обширним мультиме-тіцентрічним поразкою сечового міхура, яким з тих чи інших причин не може бути проведена цистектомія, а радикальне видалення пухлини за допомогою ТУР сечового міхура малоймовірно.
Повна регресія пухлини відзначається у 56-62% хворих при стадії Та і у 25-53% при Т1.
Найцікавіші новини