Смертність від раку у пацієнтів з імунодефіцитами в 100-200 разів вище, ніж у інших контингентів. У 65-70% всіх випадків зустрічаються лімфопроліферативні захворювання (лімфоми, лімфосаркомі, лімфогранулематоз, лімфолейкоз, саркома Капоші). Епітеліальні пухлини зустрічаються рідше.
Алергічні захворювання
У хворих з первинними імунодефіцитами проявляються шкірні ураження за типом наполегливої ексудативного діатезу, атопічного дерматиту, екземи, нейродерміту.
Аутоімунні захворювання
У хворих часто формується ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак (ВКВ), склеродермія, системні васкуліти, тиреоїдит, розсіяний склероз, хронічна ниркова недостатність, інсулінозалежний цукровий діабет.
Інші захворювання
В основному імунодефіцити зв'язуються з характерними змінами крові: нейтропенії, еозинофілії, анемії, тромбоцитопенії. Існує поєднання з іншими вадами розвитку: гіпоплазією клітинних елементів, хрящів, волосся, ектодермальну дисплазією, вадами серця і великих судин.
Дефіцит гуморального імунітету
Імуноглобуліни відіграють провідну роль у знищенні бактерій та інших інфекційних агентів. Вони також сприяють реалізації опсонізірующая ефекту.
Дефіцит імуноглобулінів проявляється рецидивуючими та хронічними бактеріальними інфекціями, у тому числі викликаними слабкими невірулентние збудниками. Переважно уражаються органи дихання (бронхоектази, фіброз легенів), шлунково-кишковий тракт (з диареями, порушеним всмоктуванням), додаткові пазухи носа, мозкові оболонки. Інфекції протікають з важкими інтоксикаціями, часто ускладнюються септіцеміей.Дефіціт імуноглобулінів може протікати у вигляді тотальної гипогаммаглобулинемии або у вигляді варіантів зі зниженням рівня одного класу або підкласу специфічних білків. При дефіциті IgM у хворих збільшується ризик розвитку важких менінгококових менінгітів, які ускладнюються септицемією, повторними респіраторними інфекціями з формуванням брон-хоектазов. Особливо важко протікають інфекції, викликані високовірулентних штамами, оскільки первинну імунну відповідь у вигляді утворення важких імунних глобулінів у даних пацієнтів відсутня.
Дефіцит класу IgG, а також пангіпоіммуноглобулінемія (агаммаглобулінемія), позначена як недостатність утворення відповідних класів імуноглобулінів. Зазначене стан є переважно вродженим, хоча можливі й вторинні пангіпогаммаглобулінеміі. Дефіцит IgA часто протікає безсимптомно, оскільки він перекривається освітою IgM і IgG. Приблизно третя частина клітин, що синтезують IgA, розташована в слизових оболонках. Іноді дефіцит продуцентів IgA в слизових заміщається клітинами, які утворюють IgM, також з'єднаних з секреторним компонентом. Недостатність білків може поєднуватися зі збільшенням захворювань органів дихання, дещо рідше - травного тракту.
Селективний дефіцит IgA або його субклассов досить часто зустрічається в осіб обох статей. Можливо кілька варіантів клініколабораторного дефіциту IgA. Так, транзиторний дефіцит IgA або його субклассов спостерігається у дітей раннього віку, частіше у хлопчиків. У новонароджених слідові концентрації IgA - звичайне явище. Відсутність IgA у новонароджених говорить або про незрілість імунної системи або про ймовірність формування селективного дефіциту IgA. Концентрація IgA вище 0,1 г / л у новонароджених свідчить про можливість бактеріальної інфекції на слизових. Якщо IgA не визначається після 9-10-місячного віку, то при наявності клінічних проявів не викликає сумнівів діагноз селективного дефіциту IgA. Якщо концентрація IgA до 1-2 років не досягає рівня більше 0,5 г / л, то у дітей, як правило, є ознаки дефіциту.
Транзиторний дефіцит IgA розвивається зазвичай з припиненням вигодовування грудним молоком. Клінічно проявляється у вигляді: а) частих респіраторних інфекцій, гнійних бактеріальних процесів на шкірі і слизових кон'юктіви і порожнини рота, фебрильній су-дороги, целіакії від всмоктування глютена- б) атопии у вигляді астматичного бронхіту, бронхіальної астми, дифузного нейродерміту та харчової аллергіі- в) змішаної форми з гнійно-бактеріальними, вірусними, грибковими інфекціями на тлі полівалентної алергії, часто зустрічається дисбактеріоз, а також дифузні хвороби сполучної тканини. Селективний дефіцит IgA або його субклассов у дітей старше 2 років і у дорослих може носити як транзиторний (IgA не відсутність, а відзначається зниження його концентрації), так і стійкий характер. В останньому варіанті частіше IgA знижений, рідше відсутня. Варіанти клінічних проявів ті ж, але зі збільшенням тривалості дефіциту, більше поліморфізм клінічних проявів. Дефіцит IgA може бути вторинним, після інфекцій, інтоксикацій, простагландин-опосередкованої супрессии, стовбурової ваготомії, гастроентеростоміі. Варіантом зниження гуморального імунітету є синдром відсутності AT, коли на тлі нормального вмісту імуноглобулінів в серологічних реакціях не виявляються специфічні AT проти конкретних збудників, що може бути пов'язано зі специфічною супресією або генетично обумовленої нездатністю реагувати на певні Аг. Дефіцити AT - нерідке явище при гипергаммаглобулинемии, поликлональной активації В-клітин, лімфопроліферативного синдромі.
Дефіцит клітинного імунітету
Т-імунодефіцити. Дефіцити клітинного імунітету проявляються розвитком інфекцій з внутрішньоклітинним паразитуванням збудника (туберкульоз, лепра, бруцельоз, вірусні інфекції, мікози). При менш грубих дефіцити клітинного імунітету частіше розвиваються персистирующие або рецидивуючі вірусні інфекції. Більш грубі дефекти маніфестуються мікозами. Саме на Імунодефіцитні фон нашаровуються такі інфекції як туберкульоз, бруцельоз. Дефіцитом клітинного імунітету пояснюється розвиток захворювань, викликаних найпростішими. При цьому інвазії можуть не відбиватися істотно на стані хворих (лямбліоз, трихомоніаз) або нашаровуватися тільки на виражені дефіцити клітинного імунітету (токсоплазмоз, пневмоцистоз). Більшість найпростіших, гельмінтів та інших інвазують агентів самі володіють іммуносупрессорнимі вліяніямі.Кожние ураження при Т-імунодефіцит проявляються герпесом, псоріазом, а поразка слизових оболонок - катаральним, плівчастим, виразковим кон'юнктивітом і поразкою ротової порожнини та слизових кон'юнктив грибками, особливо часто вірусними афтозним і виразковими стоматитами. Бронхіти характеризуються при клітинному імунодефіциті наполегливою течією, кашлем без гнійного мокротиння, атрофією слизової (при бронхоскопії) і ефективністю інгаляцій інтерферону, що підтверджують вірусну природу захворювання. У важких випадках, особливо на тлі невиправданого застосування антибіотиків, можливий розвиток кандидозу бронхів. Поразка легких може бути у вигляді фіброзу і пневмоцистозу. З боку шлунково-кишкового тракту можливий розвиток ентеритів і ентероколітів, хвороби Крона і кандидозу, лямбліозу. У подальшому характерний розвиток злоякісних новоутворень. Для Т-імунодефіцитів нетипово поразку ЛОР-органів, кісток, суглобів. Також нехарактерно розвиток сепсису, гнійного менінгіту. Типово розвиток гіпоплазії лімфовузлів, мигдалин.
Інфекції, що викликають поліклональних активацію В-клітин (ВІЛ-інфекція), призводять до розвитку лимфоаденопатии. Нетипові алергія і аутоімунні захворювання. Т-імунодефіцити можуть бути ізольованими, але, враховуючи, що до Т-лімфоцитів відносяться різноманітні регуляторні клітини, а центральний орган клітинного імунітету - тимус впливає на інші системи імунітету, то розвиток Т-імуно-де-фіціта призводить до порушення функціонування інших систем імунітету з формуванням комбінованих імунодефіцитів. Т-імунодефіцити можуть бути первинними (вродженими), які проявляються на першому (рідше на третьому) місяці життя, і вторинними (набутими), що розвиваються в будь-якому віці. Т-імунодефіцити спостерігаються при дефіцити тимуса, зокрема гіпоплазії і аплазії, тимомегалії, зниженні вироблення гормонів вилочкової залози. Вони можуть бути обумовлені кількісним або функціональним дефіцитом з боку Т-хелперів, Т-контрсупрессоров, Т-кілерів, часто в поєднанні з дефектами з боку інших цитотоксичних клітин, що клінічно виявляється як Т-імунодефіцит. Лабораторно може бути встановлений комбінований характер імунодефіциту підвищенням функції специфічних і неспецифічних Т-супресорів, недостатністю аденозіндезамінази і нуклеозідфосфорілази.Клініческіе прояви комбінованих імунодефіцитів (КИД) характеризуються поєднаннями клініки гуморального і клітинного дефіциту. Такі комбінації найчастіше призводять до смерті вже на першому році життя дитини. Для них типові поєднання пневмонії з інфекціями шкіри і шлунково-кишкового тракту, викликаними бактеріями, вірусами, грибами. Дуже часто розвиваються злоякісні новоутворення. Інфекції протікають важко, слабо піддаються лікуванню. Пацієнти часто гинуть від септицемії або злоякісних новоутворень. Слід визнати, що поряд з класичними формами комбінованих імунодефіцитів існують їх більш стерті легкі форми з кращим прогнозом для життя, і легше піддаються лікуванню.
Дефіцит фагоцитарного імунітету
Дефекти фагоцитозу. Дефекти фагоцитозу розвиваються через зменшення кількості фагоцитів, що проявляється у вигляді синдрому нейтропенії, або внаслідок ушкоджень, які діляться на порушення рухової функції клітин і киллинга. Дефект хемотаксиса. До нього можна віднести синдром ледачих лейкоцитів, клінічно проявляється у дітей у вигляді важких повторних інфекцій, особливо у вигляді мікроабсцесів. Являє собою комбінований дефект спонтанної міграції та хемотаксису фагоцитів, супроводжується важкою нейтропенією. Синдром дисфункції актину характеризується придушенням хемотаксиса і фагоцитозу внаслідок дефекту полімеризації мономерного G-актину в полімерний F-актин. Клітини слабо розпластуються (прилипають до поверхні, сильно уплощаясь на площі, що перевищує початковий розмір клітини), але посилено виділяють лізосомальні ферменти. У хворих - часті рецидивуючі інфекції, викликані різними збудниками, придушення запальної клітинної реакції.
Гіперіммуноглобулінемія, обумовлена IgE. У хворих пригнічується хемотаксис за рахунок його клітинних дефектів і освіти в сироватці інгібіторів хемотаксису. Синдром Йова - при гіперіммуноглобулінемія Е (IgE) відзначається клітинний дефект хемотаксису, «холодні» абсцеси в підшкірній клітковині різної локалізації, важкий атопічний дерматит з гнійничкові ураженнями шкіри, циклічна нейтропенія з пропасницею. Хронічний шкірно-слизовий кандидоз нерідко поєднується з ги-пep-IgE. Характеризується вираженим дефектом хемотаксиса фагоцитів і придушенням їх киллинга за рахунок дефекту дегрануляции. Пацієнти страждають бактеріальними інфекціями. Запальна кишкова хвороба Крона - при ній відзначається придушення хемотаксису. Аномалія Пелгер-Хюета - захворювання з аутосомно-домінантним типом успадкування, різким порушенням хемотаксису фагоцитів, неповної сегментацією їх ядра.
Іхтіоз - поєднується з дефектом хемотаксиса, поширеною інфекцією, викликаної трихофитоном. Істотне зниження хемотаксису відзначається також при різних аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, ВКВ), периодонтальной хвороби, бактеріальних, вірусних інфекціях, опіках і т.д. Дефект киллинга. Перш за все відзначається при хронічній гранулематозной хвороби, що є первинним імунодефіцитом, який передається або як аутосомно-рецесивний ознака або як захворювання, пов'язане з Х-хромосомою. Фагоцитарні клітини виявляються дефіцитними по НАДФН- і НАДН-оксидази, глутатіон-пероксидази, глутатіон-редуктази і глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази. У перші дні і тижні життя у хворих розвивається піодермія, гнійні лімфаденіти, що вимагають хірургічного втручання, причому найчастіше уражаються шийні і пахові лімфовузли. Також розвиваються пневмонії з великим ураженням легень, залученням до патологічного процесу плеври, лихоманкою, лейкоцитозом, підвищенням ШОЕ.
Синдром Чедіака-Хигаси - комбінований дефект (носить ауто-сомно-рецесивний характер) з порушенням хемотаксису, дегрануляції, дефектом лізосомальних мембран і уповільненням внутрішньоклітинного киллинга бактерій. Недостатність мієлопероксидази. Спадкове захворювання, передається як аутосомно-рецесивний ознака. Виражений дефект мієлопероксидази в фагоцитах супроводжується дефектом киллинга. Дефіцит фосфогліцераткинази - характеризується дефектом киллинга фагоцитів. ЛАД-дефіцити. Це вроджені дефекти експресії молекул адгезії клітин, що супроводжуються глибокими порушеннями функцій лейкоцитів. Наприклад, хворі, що мають дефекти експрессііна мембрані клітин ннтегрінов (LFA-1, Мас-1, р 150,95), характеризуються уповільненим відділенням пуповини, важкими рецидивуючими бактеріальними інфекціями, нездатністю до формування гною.
Дефіцит компонентів системи комплементу
Система комплементу. Система комплементу входить до групи 4 активаторних каскадних систем плазми. Крім системи комплементу, до цієї групи належать система кининов, згортає система і система фібринолізу. Система комплементу і система кининов тісно пов'язані з імунною системою. Клініка дефіциту комплементу характеризується рецидивуючими або хронічними бактеріальними інфекціями органів дихання, сечовидільних шляхів, ентероколітами, запаленням середнього вуха, мастоідітамі, менінгітом, гнійними ураженнями шкіри та підшкірної клітковини. Захворювання протікають з масивною інтоксикацією, схильністю до септицемії. При деяких варіантах, наприклад, дефіциті компонента С6, відзначається відносно ізольована схильність до нейссеріальной інфекції (менінгококи, гонококи) з менінгітами, гонококовому артритами, септицемією. У деяких хворих з дефектами системи комплементу інфекційні захворювання протікають без лейкоцитозу. У хворих з дефіцитом комплементу можливе зниження противірусного захисту, так як комплемент-опосередкований лізис необхідний для попередження поширення інфекції через циркулює кров.
Найцікавіші новини