Патогенез полігландулярна аутоімунної хвороби визначається зниженням імунологічної толерантності до незміненим антигенів клітин і тканин залоз внутрішньої секреції власного організму, що обумовлює деструктивні процеси в тканинах ендокринних залоз та інших органів. Первинними ефекторами аутоімунних реакцій, як відомо, є імуноглобуліни, Т-лімфоцити і мононуклеарні фагоцити. В деструкції тканини ендокринних залоз найбільша роль належить взаємодії індукованої Т-лімфоцитами імунних з антителозависимой клітинно-опосередкованої цитотоксичність. У сироватці крові хворих полігландулярна аутоімунної хвороби виявляються ауто-антитіла до тканин наднирників, паращитовидних залоз, щитовидної залози, підшлункової залози, яєчників, яєчок, парієтальних клітин слизової оболонки шлунка (парієтальним гландулоцітамі) та ін. Морфологічно в залозах внутрішньої секреції виявляються лимфоидная інфільтрація, фіброз і атрофія функціонально активної тканини. Паращитовидні залози піддаються атрофії або липоматоз. Залозиста тканина вилочкової залози може бути гипоплазирована. У надниркових залозах, острівцях підшлункової залози, щитовидної залозі і яєчниках відзначаються ознаки запалення.
Клінічні прояви полігландулярна аутоімунної хвороби поліморфні і значною мірою залежать від віку хворих, що послужило підставою для виділення аутоімунної ювенільної поліендокрінопатіі (аутоімунного ювенільного поліендокринний синдрому, або Кандідо-ендокринного синдрому), і аутоімунної поліендокрінопатіі у дорослих.
У 1956 р описана сімейна аутоиммунная ювенільний поліендокрінопатіі, яка включала гіпопаратиреоз, гіпокортицизм і кандидомікоз. Надалі були виявлені спорадичні форми цієї хвороби і встановлено, що наявність кандидамикоза є особливістю полігландулярна аутоімунної хвороби у дітей. Найчастіше такий кандідоендокрінний синдром поєднується з гіпопаратиреозом і первинним хронічним гіпокортицизмом. В окремих випадках кандідоендокрінний синдром може розвинутися у дорослих. Значно рідше при аутоімунної ювенільної поліендокрінопатіі виявляють аутоімунний тиреоїдит (зазвичай його еутиреоїдного форму), цукровий діабет (в 1-2% ') випадків), первинний гіпогонадизм. Функціональна недостатність залоз внутрішньої секреції при кандідоендокрінном синдромі може поєднуватися з пернициозной анемією, гіпоплазією зубної емалі, алопецією, вітіліго, гепатитом або цирозом печінки, синдромом мальабсорбції, бронхіальною астмою, гломерулонефритом. У розвитку Кандідо-ендокринного синдрому відзначають певну послідовність. У переважної більшості хворих дітей в перші 10 років життя (частіше у віці 2 років) розвивається кандидоз, у патогенезі якого істотну роль грає дефект Т-клітинного імунітету. Зазвичай у дітей виявляють кандидамикоз слизових оболонок порожнини рота, геніталій, а також шкіри, нігтьових валиків і нігтів. Значно рідше розвивається більш важкий в прогностичному відношенні вісцеральний кандидоз, що викликає ураження дихальних шляхів, органів шлунково-кишкового тракту, сечових шляхів. На тлі кандидамикоза у 50-75% дітей з'являються клінічні ознаки гипопаратиреоза, що відрізняються поліморфізмом. Крім характерних судом м'язів кінцівок, позитивних симптомів Труссо і Хвостека, парестезій, ларингоспазму у хворих спостерігаються судомні напади, які часто розцінюються як прояв епілепсії. У більшості хворих виявляють циркулюючі аутоантитіла до антигенних структурам паращитовидних залоз. У дітей у віці 10-14 років, а іноді й раніше з'являються клінічні симптоми аддісоновой хвороби - темна пігментація шкіри, артеріальна гіпотензія, схуднення, потреба в солоної їжі, швидка стомлюваність. Однак гіпокортицизм частіше протікає в латентній формі, при якій відсутня темна пігментація шкіри, і проявляється гострої надниркової недостатністю (аддісоніческій кризом) на тлі стресової ситуації. Залежно від переважання симптомів розрізняють серцево-судинний (колапс), шлунково-кишковий (нудота, блювання, анорексія, пронос, біль у животі, що симулюють гострі захворювання органів черевної порожнини), нервово-психічний (адинамія, астенія, депресія або підвищена нервова збудливість , марення) варіанти гострої надниркової недостатності. Оскільки Гіпокортицизм зазвичай передує гипопаратиреоз, спонтанне поліпшення перебігу гипопаратиреоза з нормалізацією концентрації кальцію в крові може служити ознакою розвитку гипокортицизма, для якого характерна гіперкальціємія. Темна пігментація шкіри при цьому може бути виражена слабо або імітує рівномірну засмагу.
У дорослих, переважно у жінок, досить частою формою полігландулярна аутоімунної хвороби є поєднання зоба дифузного токсичного і діабету цукрового (інсулінозалежного діабету, або діабету I типу). Рідше полигландулярная аутоиммунная хвороба являє собою поєднання гипокортицизма і аутоімунного тиреоїдиту (синдром Шмідта) або гипокортицизма, аутоімунного тиреоїдиту та цукрового діабету I типу (синдром Карпентера). Ці синдроми розвиваються переважно у хворих старше 40 років. Для полігландулярна аутоімунної хвороби у дорослих характерне поєднання захворювань щитовидної залози аутоімунної природи (дифузного токсичного зобу, идиопатического гіпотиреозу) з пернициозной анемією, вітіліго, ревматоїдним артритом, синдромом Шегрена, бронхіальною астмою та ін. Особливістю полігландулярна аутоімунної хвороби у дорослих є відсутність кандидамикоза і гипопаратиреоза.
Діагноз встановлюють на підставі клінічної картини, характерної для патології, обумовленої випаданням або порушенням функції відповідної залози внутрішньої секреції, а також результатів клініко-біохімічних досліджень. Діагноз гипопаратиреоза підтверджують низька концентрація кальцію і підвищена концентрація фосфору в крові, а у випадках з судорожними припадками - відсутність властивих епілепсії змін на ЕЕГ. Для аутоімунного тиреоїдиту характерні збільшення в крові титрів антитіл до тиреоглобуліну, особливо до мікросомного фракції фолікулярних клітин, а також наявність лімфоцитів, плазматичних клітин і В-клітин в матеріалі, отриманому при біопсії щитовидної залози. Присутність в крові ауто-антитіл до тканин залоз внутрішньої секреції не завжди корелює зі ступенем клінічних проявів функціональної недостатності цих залоз. Порушення функції щитовидної залози діагностуються на підставі результатів визначення в крові вмісту тироксину, трийодтироніну, тиреотропного гормону або даних, що характеризують захоплення 31I щитовидною залозою. На первинний гіпогонадизм при полігландулярна аутоімунної хвороби вказує підвищення вмісту гонадотропних гормонів в крові. Особливу увагу необхідно приділяти своєчасній діагностиці гипокортицизма, для якого характерні зниження базального рівня кортизолу в крові і екскреції з сечею 17-оксикортикостероїдів. У діагностиці латентного гипокортицизма використовують пробу з сінактеном (або АКТГ).
Лікування полігландулярна аутоімунної хвороби полягає в постійної замісної гормонотерапії. Для лікування кандидамикоза використовують протигрибкові антибіотики (ністатин, леворин і ін.).
Прогноз щодо життя сприятливий. Причинами летального результату при пізньому встановленні діагнозу та несвоєчасної терапії є вісцеральний кандидоз, ларингоспазм (у дітей) або гостра надниркова недостатність на тлі інтеркурентних інфекцій (у дітей і дорослих). Працездатність хворих знижена, більшість з них інваліди III і II групи.
Профілактика спрямована на попередження кандидамикоза у дітей, у тому числі шляхом обмеження терміну застосування антибіотиків при інтеркурентних інфекціях. Необхідне проведення заходів з метою підвищення як імунологічної, так і неспецифічної резистентності організму (раціональне вітамінізоване харчування, загартовування організму та ін.). Вторинна профілактика орієнтована на попередження ускладнень, головним чином розвитку гострої надниркової недостатності.
Найцікавіші новини