Дозрівання імунної реактивності плода
Тимус закладається на другому місяці внутрішньоутробного життя в області третього-четвертого зябрових кишень і на шостому тижні має виражений епітеліальний характер. На 7-8 тижні він «заселяється» лімфоцітоподобние клітинами. До кінця третього місяця формування органу закінчується. Надалі в тимусі спостерігаються лише кількісні зміни. Лімфатичні вузли та інші вторинні органи імунної системи закладаються на 4-му місяці, їх остаточне формування завершується в постнатальному періоді. Лімфоїдні фолікули, розташовані в клубової кишці і апендиксі, в пеєрових бляшках, містять «клітки попередники» плазматичних клітин. Вони дозрівають до плазматичних клітин, що синтезують IgA до 14-16 тижні внутрішньоутробного розвитку плода.
Стовбурові клітини з'являються на 3-8 тижнях ембріогенезу і виявляються в печінці, кров'яних острівцях жовткового мішка. Пізніше головним їх місцем освіти стає кістковий мозок. Лімфоцити вперше виявляються на 9 тижні в тимусі, на 12- 15 - в селезінці. У крові лімфоцітоподобние клітини визначаються з 8-10 тижні. Лімфоїдні клітини, наділені функцією Т-лімфоцитів, виявляються на 10-11 тижні. В-клітини визначаються в печінці з 10- 12, в селезінці - з 12 тижня. Синтез і секреція IgM реєструється в клітинах на 11-й, IgG- на 22-му тижні. Зміст IgM становить 1/10 від материнського, а IgG - ще менше. Освіта компонентів системи комплементу починається у плода на 8-му тижні вагітності. При цьому компоненти С2 і С4 синтезуються макрофагами, С5 і С4 - в печінці, легенях, перитоніт-альних клітинах, СЗ і С1 - в тонкій і товстій кишці. На 18-му тижні розвитку всі зазначені компоненти визначаються в сироватці крові плоду. Клітинні та гуморальні фактори неспецифічної антиінфекційної несприйнятливості з'являються в ранньому онтогенезі.
У період ембріонального розвитку «робота» імунної системи має свої особливості. Зокрема, серед Т-залежних імунологічних реакцій першої проявляється здатність до відторгнення трансплантата (13 тиждень), ГЗТ реалізується значно пізніше.
Незважаючи на наявність в організмі плода значної кількості В-клітин з іммуноглобулінових рецепторами, плазматичних клітин, безпосередньо синтезують AT, дуже мало. Ряд дуже потужних чинників супрессірует функцію гуморального ланки імунної системи. Це хоріотропний гонадотропін, а-фетопроте- ін, а-2-глобулін. Різко обмежено в цей період вплив на В-кліть -ки Т-лімфоцитів і макрофагів.
Передчасна активація імунної системи спостерігається при внутрішньоутробному інфікуванні. Практично завжди це сопровож¬дается якими-небудь імунопатологічними розладами. Таким чином, для ембріонального періоду типовим етапом імуногенезу є толерантність власної імунної системи і пасивний антитільний імунітет за рахунок материнських IgG, концентрація яких прогресивно наростає в процесі беремен¬ності. Здатність плоду утворювати компоненти системи ком¬племента неповноцінна. У III триместрі її рівень хоча і возраста¬ет, але становить не більше 30-50% показників дорослих. Система місцевого імунітету в ранньому і пізньому онтогенезі не розвинена.
Імунний статус у дітей після народження
Здоровий доношений дитина, народжена здорової матір'ю з фізіологічним перебігом вагітності, має певний ім¬мунний статус і відповідний рівень факторів неспеціфічес¬кой антиінфекційної резистентності. Своєрідний характер пасивного імунітету новонародженого має позитивні і негативні сторони. Так, не отримуючи від матері IgM, плід не насичується пов'язаними з цим класом груп¬повимі ізогемагглютінінов, що знижує ризик розвитку конфлікту при розбіжності групових еритроцитарних Аг. З іншого боку індукується низький захист проти грамнегативних бактерій, оскільки в цій фракції переважно знаходяться AT проти зазначених збудників. У момент народження у дитини спостерігається фізіологічний лей¬коцітоз, що доходить до 12-15 млрд кл л. З клітин більше 35% со¬ставляют лімфоцити. Із загального числа лімфоцитів близько полові¬ни складають Т-клітини. У відносних величинах їх зміст помірно знижено, а в абсолютних, враховуючи високий лейкоцитоз, не змінено. Близько 60% всіх Т-лімфоцитів складають клітини з хелперно функціями, 15% - Т-супресори.
Зміст антителозависимой кілерів також сильно знижено від рівня дорослих. Функції лімфоцитів новонароджених змінені. Так, інтенсивність реакції бластной трансформації, індукованої Т-мітогеном ФГА, «нормальна» або дещо знижена, ніж у більш старших дітей. Зменшено їх здатність продукувати лімфоцити,
індукувати шкірні реакції. У той же час в клітинах відзначається більш високий рівень метаболізму, якщо судити по інтенсивності синтезу нуклеїнових кислот.
Кількість В-клітин у новонароджених зазвичай підвищений у відносних і абсолютних значеннях. Як правило, на цих клітинах виявляються IgM і IgE рецептори. У пуповинній крові новонароджених визначаються IgM і IgG, IgA і IgE виявляються вкрай рідко. Синтез IgM різко зростає, досягаючи максимуму на 2-3 тижнів життя дитини, потім до місячного віку знижується, надалі повільно зростає, досягаючи до 6-12 міс рівня дорослих. Надмірне збільшення концентрації IgM у новонароджених є свідченням перенесеного внутрішньоутробного інфікування. Найчастіше це сифіліс, краснуха. Підвищення рівня IgM в три рази є свідченням наявності сепсису у дитини.
Концентрація IgG досить незначна при народженні, зростає до 7-8 років. У дітей, що вигодовуються штучно, ця динаміка реалізується значно швидше. IgA в сироватці крові новонароджених, як правило, відсутні протягом першого місяця життя. Надалі вміст імуноглобуліну повільно наростає, складаючи до кінця першого року 28% від рівня цього білка у дорослих. Нормалізація параметра досягається до 8-15 років. IgD у новонароджених зазвичай не визначається. З'являється цей білок приблизно на 6-й тижні, досягаючи рівня дорослих до 5-10-15 років. IgE також не виявляється у новонароджених, поступово наростаючи, він наближається до значень дорослих людей до 11-12 років. Прискорення накопичення реагинов є ризиком розвитку у дітей бронхіальної астми та інших алергічних і особливо атопічних захворювань.
Відомо, що вміст імуноглобулінів визначається сумою AT різної специфічності. Раніше інших у дітей появля-імунних глобулінів впливає мікрофлора організму дитини. Основним представником кишкової мікрофлори в цей
період є біфідумбактеріі. Тому будь-які несприятливі фактори (штучне вигодовування, застосування антибіотиків) неминуче тягнуть за собою порушення видового складу мікрофлори та зміни спектра утворюються AT. Антитілоутворення у новонароджених, як правило, протікає тільки по первинному типу, що вимагає для реалізації великої кількості Аг. Значно сповільнене перемикання синтезу з IgM на IgG, протягом 5-20 днів у дорослих і 20-40 - у дітей.
У момент народження фагоцити і сироватка крові новонароджених володіють певною бактерицидною активністю проти низки мікробних штамів. Хемотаксис і функціональна активність макрофагів зменшена. Частково це компенсується збільшенням вмісту гранулоцитів, так само наділених фагоцитуючої функцією. Однак, переваривающая здатність цих клітин знижена за рахунок незрілості ферментів.
Дитина народжується зі зниженими, у порівнянні з дорослими, рівнями комплементу і пропердіна, які досить швидко наростають. Вихідна активність лізоциму, навпаки, значна.
Зміст лізоциму в організмі постійно, залежить від віку, пори року, вітамінного балансу та ін. Найбільше лізоциму в слині дітей (до 200 мкг / мл), що у багато разів перевищує його концентрацію в сироватці крові. Найбільш високий вміст лізоциму в слині дітей першого року життя, у віці 1-6 років воно знижується майже в 3 рази, до 7-15 років зростає, але не досягає вихідного рівня. Важливим фактором місцевого імунітету є IgA, який знаходиться в двох формах - сироваткової і секреторною. Цей у-глобулін відіграє основну роль у резистентності організму проти респіраторної вірусної, бактеріальної, паразитарної інфекції і т.д. Секреторний IgA починає виявлятися в секретах першої та початку другої тижнів, продовжує прогресивно наростати в наступні місяці й роки, в копрофільтрах виявляється з третього тижня життя. Кількість секретину постійно поповнюється за рахунок секреторного IgA молока і, особливо, молозива, де його кількість в 20 разів і більше перевищує рівень в сироватці дорослого. Зазвичай після 3-5 днів лактації концентрація IgA різко знижується, але, враховуючи зростаюче споживання молока дитиною, його колічестваПлазматіческіе клітини, розташовані в слизових оболонках, утворюють IgA, IgM, IgG, IgD, IgE. Стінка кишечника синтезує до 3 г імуноглобулінів на добу. IgG забезпечують захист в основному проти токсинів, решта проти бактерій і вірусів. Формування повноцінного місцевого імунітету за різними даними завершується до одного-дванадцяти років життя.
Співвідношення плазматичних клітин шлунково-кишкового трака, які продукують імунні глобуліни, при деяких захворюваннях змінюється. Так, у дітей раннього віку (від народження і до трьох років) з хронічним гастродуоденітом спостерігається дефіцит IgA і
збільшення продукції IgM. У пацієнтів з холециститом відзначається зменшення концентрації IgA і збільшення IgM або IgG. При виразковій хворобі 12-палої кишки відбувається падіння рівня IgA в дуоденальному вмісті. Дефіцит місцевого IgA полегшує зв'язування імунних глобулінів інших класів з Аг.
Місцевий імунітет обумовлюється не тільки гуморальними, а й клітинними факторами. Показано, що в перші 24 години після народження дитини відбувається різке підвищення кількості альвеолярних макрофагів. Їх кількість продовжує збільшуватися до місячного
віку, після чого стабілізується. Мікробоцідние властивості макрофагів та інших фагоцитуючих клітин, як правило, відстають у дітей перших тижнів і навіть місяців життя.
Стан імунної системи дитини в перші роки життя характеризується високою динамічністю. Так, після народження знижується кількість лейкоцитів в циркуляції, підвищується процентний вміст лімфоцитів, зменшується кількість гранулоцитів.
Перехрест між кривими, що відображають динаміку цих клітин, вперше відбувається на 5 добу життя, після чого аналогічний перехрещення (зниження питомої ваги лімфоцитів і підвищення нейтрофілів) відзначається лише у віці 4-5 років. Дуже повільно
підвищується відносний вміст Т-клітин, рівень В-лімфоцитів неухильно знижується до норми.
Таким чином, для ембріонального періоду типовою є толерантність і пасивний імунітет за рахунок материнських IgG, концентрація яких наростає в процесі вагітності. У немовляти також домінує материнський пасивний імунітет, хоча вже відзначається початок синтезу власних AT, наділених малой12 місяців імунна реактивність дозріває. У віці 1-3 років чітко працює Т-клітинний імунітет. У цей же період активно функціонують і В-лімфоцити.
З викладеного випливає, що організм новонародженого аж до річного віку погано захищений від інфекційних агентів. Діє головним чином гуморальну ланку імунітету. Т-залежні реакції і фагоцитоз розвинені недостатньо і вступають в повну силу пізніше. Іноді лише до періоду статевого дозрівання. Враховуючи всі ці відомості призначення дітям імунотропних засобів повинно проводитися вкрай обережно, щоб не перекрутити природні особливості реагування, прийнявши за імунні розлади фізіологічні зміни імунних реакцій.
При багатьох захворюваннях у дітей в патологічний процес рано втягуються печінка і селезінка. Ці органи у внутрішньоутробному періоді здійснюють гемо- та лімфопоез. Тому у відповідь на пошкодження або інфікування плід відповідає активізацією ретикулоендотеліальної системи. Після народження її значимість падає, замінюючись більш досконалими механізмами. Однак, у частини так званих «повільно стартують дітей» із затримкою дозрівання імунної системи можлива реакція на патогенну ситуацію зазначених органів.
В даний час в житті дитини виділяють кілька критичних періодів, які характеризуються найбільшою ранимістю організму (Д.В. Стефані, Ю.Є. Вельтищев, 1996).
У внутрішньоутробному періоді критичним слід вважати вік 8-12 тижнів, коли відбувається диференціювання органів і клітин імунної системи. Першим критичним періодом після народження є періодноворождённое ™, коли організм піддається дії величезного числа Аг. Імунна система в цей час схильна до сильних супресорних впливам, пасивний гуморальний імунітет обумовлений материнськими AT. Відзначається функціональний дисбаланс Т-лімфоцитів, супресорну функцію реалізують не тільки CD8 + -клітини, але і незрілі тимоцити та інші клітини.
Другий критичний вік (3-6 міс) характеризується послабленням пасивного гуморального імунітету у зв'язку з катаболизмом материнських AT. При цьому супрессорная спрямованість імунних пеякттій сохоаняется пої наявності вираженого лимфоцитоза. Такий тип імунної відповіді настає при вакцинації проти правця, дифтерії, кашлюку, поліомієліту, кору і тільки після 2-3-й ревакцинації розвивається вторинний імунну відповідь з утворенням IgG AT і стійка імунна пам'ять.
Третій критичний період - 1-й рік життя. У цей час зберігається первинний характер імунної відповіді на багато Аг, проте вже можливо переключення на освіту IgG-AT. Проте синтез субклассов IgG2 і lgG4 запізнюється. Супресорна спрямованість імунних механізмів починає змінюватися хелперной. Система місцевого імунітету не розвинена, діти чутливі до респіраторним вірусним інфекціям. Четвертий критичний період - 4-6-й роки життя. У цьому віці середня концентрація IgG і IgM в крові відповідає такій у дорослих, концентрація IgA в плазмі ще не досягає остаточних значень, зміст IgE в крові досягає максимальних величин. Даний період характеризується високою частотою Атопія-чеських, паразитарних, імунокомплексних захворювань.
П'ятий критичний період - підлітковий вік (у дівчаток з 12-13, у хлопчиків з 14-15 років). Пубертатний стрибок зростання поєднується зі зменшенням маси лімфоїдних органів. Підвищення секреції статевих гормонів (насамперед андрогенів) веде до придушення клітинної ланки імунітету і стимуляції його гуморальних механізмів. В цілому у дітей зустрічаються такі особливості ланок іммуyного статусу. Т - ланка імунітету. Кількість лімфоцитів периферичної крові при народженні в першу добу життя становить 24-30%, а абсолютне число - 3-9 • Ю '/ л. Потім їх відносна кількість наростає і до 4-5-ї доби досягає 40-50%, абсолютна - 2,5- 10 млрд / л.
Лімфоцити новонароджених відрізняються високою метаболічної активністю, в них збільшений синтез ДНК. і РНК. БТЛ при культивуванні з ФГА добре виражена як у доношених, так і у недоношених новонароджених. Відзначається високий рівень спонтанної трансформації, в середньому близько 6-10%, тоді як у дорослих цей показник становить близько 0,2%. В - ланка імунітету. Система гуморального імунітету в відміну від клітинного починає активно функціонувати лише після народження під впливом антигенного подразнення. При народженні дитини вміст IgG в його крові зазвичай більше, ніж у матері, так як трансплацентарний перехід цього імуноглобуліну є активним процесом. IgM в сироватці зазвичай відсутні або визначаються в мінімальних кількостях. IgA зазвичай відсутні або перебувають у слідових концентраціях. До кінця першого тижня зміст IgA і IgM дещо зростає, IgG - до 2-3-му тижні помітно знижується і досягає мінімальних концентрацій у віці 1-4 міс.
Фагоцитарну ланку. Число нейтрофілів в крові при народженні відносно велике: 50-70% і 4,5-20 млрд / л. З 4-х діб воно починає знижуватися до 30-40% - 2,5-6 млрд / л. Моноцити на протязі всього періоду новонароджене ™ складають 4-9% - 0,6-2 млрд / л. Поглинальна здатність нейтрофілів новонароджених не знижена, проте переваривающая активність знижена, що призводить до незавершеного фагоцитозу. Число НСТ-позитивних нейтрофілів в спонтанної реакції у дітей перших 2 тижнів життя становить 14- 20%, тоді як у більш старших дітей - 2-10%. Підйом числа цих клітин в індукованому тесті невисокий, тобто фагоцитарний резерв клітин у дітей у віці двох тижнів невеликий. Моноцити новонароджених характеризуються низькою бактерицидною активністю і недостатньою міграційної здатністю.
Найцікавіші новини