Відомо, що зниження самооновлення різноманітних тканин з віком супроводжується з незрозумілих причин розвитком генералізованого G1 / S блоку для процесів проліферації: збільшується число готових до проліферації, але не отримали подальшого стимулу для цього процесу клітин. В імунології такий блок характерний для лімфоцитів старих тварин і викликається збільшенням частки інгібіторних Т-лімфоцитів. Таким чином, зниження потенціалу клітинного росту соматичних тканин при старінні визначається змінами в регуляції проліферації соматичних клітин, причому ці зміни є наслідком продовження дії регуляторів обмеження росту організму після того, як зростання закінчений, за участю гіпоталамуса, гіпофіза і тимуса.
Можливими причинами імунних розладів при старінні є зниження з віком продукції гіпофізом GH- гіперреактивність гіпоталамо-гіпофізарної системи при реалізації загального адаптаційного синдрому- надлишкове вироблення глюкокортікоідов- переважна дію статевих стероїдів на імунні реакції в цілому-інволюція епіфіза та зниження продукції МТ. Вікові зміни функції в ендокринної системи призводять також до постпіщевой гіперінсулінемії, збільшення маси жиру в тілі і концентрації в крові ліпопротеїдів низької і дуже низької щільності (і, відповідно, тригліцеридів і холестерину), що змінює мембранні ліпідний складу всіх клітин крові, в тому числі і лімфоцитів, і утрудняє рецепторні взамодействия цих клітин.
При старінні спостерігається часткова втрата фагоцитарної активності, зниження здатності лімфоцитів утворювати радикали, збільшення освіти IL-ip, IL-6, TNF, зниження проліферації Т- і В- лімфоцитів, зниження кількості «наївних» клітин, зростання частки клітин імунної пам'яті. Крім того, з віком значно знижується кількість мембранних маркерів, необхідних для нормальних міжклітинних взаємодій, таких як В7-2, CD28 і HLA II-го класу. Найбільш помітний внесок у патологічні зміни імунної системи при старінні вносить вікова інволюція тимуса, що виражається на морфологічному рівні в зменшенні маси, головним чином за рахунок коркового шару, та заміщення структури органу на сполучну і жирову тканину.
Інволюція тимуса триває все життя зі швидкістю близько 3-5% маси органу в рік. Так, у мишей, наприклад, до 24-місячного віку щоденна продукція тимусом зрілих Т-клітин становить 0,7% від такої у новонароджених тварин. Майже повна дисфункція тимуса в пізньому віці проте майже не відбивається на кількості циркулюючих в крові Т-лімфоцитів, що відбувається завдяки існуванню популяцій довгоживучих клітин, які до того ж можуть піддаватися клональной експансії у відповідь на проникнення в організм антигену.
Однак у старому організмі дефіцит функцій тимуса відбивається на стані всієї імунної системи організму. Клони Т-лімфоцитів пам'яті можуть існувати в організмі людини до 20 років, але в силу того, що тривалість життя людей набагато більше, в старості частина рідко активуються клонів гине. Крім того, значне вікове ослаблення секреції тимусом специфічних гормонів і регуляторних факторів (IL-7, тимозина, тімопоетіна) викликає до зміни в його клітинному мікрооточенні і численні порушення при диференціювання Т-клітин. Це, в свою чергу, призводить до утворення клонів з аутоімунними характеристиками, клональная експансія яких є причиною розвитку багатьох аутоімунних захворювань і виникнення пухлин.
Вікова інволюція тимуса безпосередньо залежить від продукції гормонів гіпофіза, епіфіза та наднирників. Видалення гіпофіза призводить до швидкої атрофії тимуса, а введення гормону росту припиняє цей процес. IL-7 також є важливим регуляторним фактором, зміст якого в тимусі знижується з віком. Екзогенне введення IL-7 значно збільшує масу тимуса і продукцію лімфоцитів. Крім того, загибель клітин коркового шару тимуса і зниження його маси може викликатися частим стресом, супроводжується викидом в кров великої кількості глюкокортикоїдів, що пригнічують диференціювання лімфоцитів тимуса.
Найцікавіші новини