» » Пептідергіческая регуляція функцій епітеліальних клітин тимуса


Пептідергіческая регуляція функцій епітеліальних клітин тимуса

Пептідергіческая регуляція функцій епітеліальних клітин тимуса
Для оцінки ролі пептідергіческой регуляції процесу старіння клітин in vitro було проведено вивчення здатності коротких пептидів - Вілона і епіталона - впливати на експресію маркерів активації (CD69, HLA-DR і CD54) на поверхні ПЕК, секреторну функцію ПЕК і їх проліферативну активність при різному числі пасажів . Експресія маркерів активації. Проведені дослідження показали різноспрямований дію пептидів на експресію CD69, з одного боку, і HLA-DR і CD54 - з іншого, причому спрямованість дії пептидів на ПЕК і на тімоціти була протилежною. Відносно CD54 і HLA-DR проявлявся подібний ефект Вілона і епіталона, що складається в придушенні експресії цих маркерів активації. В обох випадках ефект Вілона був виражений сильніше, ніж епіталона. У той же час спрямованість дії Вілона і епіталона на експресію раннього активаційного антигену CD69 на ПЕК протилежна: Вілон посилює, а епіталон пригнічує її. В обох випадках ефект залежить від дози, причому дозові криві реципрокной один одному.

Секреторна функція. При вивченні дії Вілона і епіталона на вироблення основного гормону тимуса - тимуліну, а також двох цитокінів, що продукуються ПЕК, - IL-ip і IL-7 в монокультурі ПЕК і їх спільної культурі з тімоцітамі були отримані наступні результати. Досліджені пептиди слабо впливають на спонтанну вироблення тимуліну, але майже повністю скасовують її посилення, викликане контактом ПЕК з тімоцітамі. Навпаки, обидва пептиду істотно посилюють вироблення IL-ip і IL-7 в монокультурі ПЕК. Що стосується секреції цих цитокінів в ко-культурі ПЕК і тимоцитов, то інгібуючу дію в цих системах виявляв лише епіталон. Проліферативна активність при старінні культур. Оцінювали проліферацію ПЕК, що пройшли 1, 4 і 7 пасажів у присутності пептидів і без них. Суттєвого впливу на включення мітки в 1-добові культури ПЕК 1-го і 4-го пасажів не спостерігалося. При дії епіталона на проліферацію ПЕК 7-го пасажу також не спостерігалося значущих ефектів, однак тенденція до посилення проліферації була зареєстрована при дозах епіталона 20 і 200 нг / мл. У той же час всі три випробувані дози Вілона (2, 20, 200 нг / мл) істотно посилювали проліферацію ПЕК, причому найбільш вираженим був ефект Вілона в дозі 200 нг / мл.



Отримані дані свідчать про тканеспецифической здатності Вілона посилювати проліферацію ПЕК в старих культурах. Експресія білків ядерцевих організаторів. Контроль. У ПЕК контрольних препаратів при інкубації в розчині срібла протягом 10 хвилин середнє число гранул на ядро становило 22,7 ± 0,47. При інкубації препаратів в тому ж розчині протягом 15 хвилин реакція в ПЕК була більш інтенсивна. При всіх концентраціях Вілона в епітеліальних клітинах спостерігалося підвищення вмісту гранул срібла. Найбільші зміни відзначалися при концентрації Вілона 20 нг / мл і 200 нг / мл. При концентрації Вілона 2 нг / мл середнє число гранул срібла на ядро епітеліальної клітини становило 24,9 ± 0,41, що достовірно перевищувало контрольні значення на 9,6% (рlt; 0,01). При концентрації Вілона 20 нг / мл середнє число гранул срібла на ядро становило 27,8 ± 0,91, а при концентрації 200 нг / мл - 28,8 ± 0,59 гранул на ядро. Ці показники достовірно перевищували контрольні значення відповідно на 22% (/> lt; 0,001) і 26% Оlt; 0,001).



При дії епіталона в ПЕК спостерігалося зниження гранул срібла. Воно було подібним при всіх концентраціях епіталона. При концентрації епіталона 2 нг / мл середнє число гранул срібла на ядро епітеліальної клітини становило 20,5 + 0,51, що достовірно було нижче контрольних значень на 10% (рlt; 0,001). При концентрації епіталона 20 нг / мл середнє число гранул срібла на ядро епітеліальної клітини становило 20,7 ± 0,51, а при концентрації 200 нг / мл - 20,9 + 0,56, що достовірно нижче контрольних значень відповідно на 9,6 % і 8,6% (# 163-> lt; 0,01 і j9lt; 0,02). Реєстровані відмінності у змісті гранул срібла в ядрах клітин тимуса залежно від дози епіталона були недостовірні (рlt; 0,5).


Найцікавіші новини


Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Увага, тільки СЬОГОДНІ!