Тимус. Джерелом ГКС, що впливають на лімфоцити, є не тільки надниркові залози, ГКС синтезують і епітеліальні клітини тимуса. Іншими словами, в тимусі створюється потрібна локальна концентрація ГКС, необхідних для індукції апоптозу «95-99% тимоцитов, що відсікаються позитивної і негативної селекцією.
Лімфоїдна периферія. Головний ефект фізіологічних концентрацій системних ГКС на лімфоцити в периферійних тканинах - теж індукція апоптозу активованих лімфоцитів: ГКС є виконавцями AICD-індукованої активації клітинної смерті лімфоцитів (AICD - Activation-Induced Cell Death).
Ефекти глюкокортикостероїдів. У фармакологічних концентраціях ГКС викликають наступні ефекти:
- індукують в активованих лімфоцитах і еозинофілів ендонуклеази, що руйнують ДНК в межнуклеосомних ділянки-що закінчується апоптозом клітин;
- ингибируют біосинтез интерлейкинов 1, 3, 4, 5 і 8, ТNFa, GM-CSF, що призводить до зниження запальних проце залежних від цих цитокінів;
- ингибируют NO-сінтазу- отже, знижують залежну від оксиду азоту альтерацію тканин (включаючи стінку кровоносних судин);
-тінгібіруют фосфоліпазу А2 і циклооксигеназу 2-го типу, які необхідні для синтезу простагландинів і лейкотрієнів отже, пригнічуються запальні процеси і спазми гладкої мускулатури, залежні від цих ліпідних медіаторів
- ингибируют експресію молекул міжклітинної адгезії, що призводить до зниження екстравазації лейкоцитів у вогнища запалення.
Побічні ефекти. Найбільш очевидні побічні ефекти терапевтичних доз глюкокортикоїдів складаються в затримці в організмі натрію (отже, і води), збільшенні маси тіла, симптомах діабету, втрати мінеральних речовин з кісток, истончении шкіри (отже, погіршенні її бар'єрних властивостей).
Найцікавіші новини