Костімуляторних взаємодії. Одного факту зв'язування Рц з Аг недостатньо для запуску імунної відповіді, необхідні ще своєчасні костімуляторних взаємодії: як мінімум «CD40-CD40L» і «B7-CD28» (і для Т-, і для В-лімфоцитів). Якщо зв'язування з лігандами антігенраспознающіх Рц і костімуляторних молекул роз'єднана в часі [спочатку одне, потім (або ніколи) інше], то відбудеться не активація лимфоцита до імунної відповіді, а анергія або апоптоз. Це доведено. Попередній патологічний процес. Таким чином, молекули власних клітин і міжклітинної речовини - нормальний об'єкт для розпізнавання принаймні Т-лімфоцитами, але не для розвитку імунного запалення до тих пір, поки власні молекули якимось чином не потраплять у внутрішньоклітинну «машину» професійних АПК, активованих до експресії костімуляторних молекул. У нормі вони туди не потрапляють. Це відбувається в результаті якогось попереднього патологічного процесу (все тих же інфекцій або травм), що приводить кальтераціі тканин і доіммунному запалення.
Імунний Т-лімфоцит, що вже пройшов додіфференціровку (иммуногенез), відрізняється від неімунного Т-лімфоцита в двох відношеннях: 1) для активації ефекторних функції імунної лімфоцити досить сигналу з TCR і індуцибельних костімуляторних взаімодействій- 2) молекули адгезії імунного лимфоцита дозволяють йому мігрувати в будь периферичні тканини, тоді як неімунний лімфоцит рециркулює строго між «своїми» зонами в периферичних лімфоїдних органах і не заходить в інші периферичні тканини. Тому вважають, що інфекції здатні ініціювати аутоімунні процеси за наступними механізмам. Антигенна мімікрія патогенів (еволюційно досягається уподібнення мікробних продуктів тканинним компонентам макроорганізму) індукує імунну відповідь з перехресною реактивністю зі своїми Аг. Надалі аутоімунний процес не виходить в режим повноцінної імуносупресії, оскільки свій Аг не може бути елімінувати і продовжує «дратувати» імунні лімфоцити. В цьому відношенні особливо «процвітають» віруси: розмножуючись всередині клітин організму, вони час від часу включають до складу свого генома якісь з генів цього організму. Це вже не мімікрія, а пряма генетична «крадіжка» і потім використання «краденого».
Мікробні суперантігени викликають поліклональних активацію. Якісь із клонів лімфоцитів з реактивністю до своїх Аг можуть увійти в режим ефекторних імунної відповіді. Деструкція тканин патогеном (цитопатогенну дію вірусів, бактерій та ін.) Призводить до потрапляння тканинних Аг в активовані (тим же патогеном) дендритні клітини, які транспортують все Аг в периферичні лімфоїдні органи, де є особливі умови для індукції продуктивного імунної відповіді. Прозапальні цитокіни. Індуковане патогеном локальне доіммунное запалення супроводжується виробленням прозапальних цитокінів, які здатні індукувати експресію на клітинах тканин (не професійних АПК) молекул MHC-II зі своїми пептидами, що потенційно створює умови для ініціації імунної відповіді на свої Аг.
Два TCR на одному лімфоцит. Приблизно 30% периферичних Т-лімфоцитів несуть принаймні два різних по специфічності TCR (у зв'язку з «планової» неодноразової перебудовою V-гена a-ланцюга при вже перебудованої (J-ланцюга). Є ймовірність, що один з TCR може мати специфічність до патогену, а другий - до аутоантигенов. Активація иммуногенеза патогеном призведе до створення клону імунних лімфоцитів, які будуть працювати в якості ефекторів проти обох Аг - чужого і свого. Аутоиммунное запалення (розпочавшись так чи інакше, але у зв'язку з інфекцією) не може нормальним чином зупинитися, тому що аутоантиген жевріє, поки вся тканина, його експресується, що не буде зруйнована і викинута з організму. Асоціація аутоімунних хвороб з певними Аг МНС може бути зрозуміла саме з урахуванням «інфекційного» компонента патогенезу, так як саме МНС представляють Аг ( в тому числі і мікробні) для розпізнавання Т-лімфоцитам: як представлять, такий імунну відповідь і буде.
Гіперчутливість сповільненого типу (ГСТ). Згадаймо, які ефекторні механізми нормального імунної відповіді. Антитільний відповідь. AT, комплемент, фагоцитоз, АЗКЦТ, судинні і гладком'язові реакції, опосередковані медіаторами опасистих клітин і базофілів. Антитільний відповідь контролюють і програмують переважно або CD4 + Th2, або цитокіни з ТИ і CD8 + -HTJI. ГЗТ: клітини-виконавці - активовані макрофаги, клітини-ініціатори і регулятори - CD4 + Thl. Деструкція клітин-мішеней CD8 + або СD4 + -ЦТЛ.
Ті, хто добре знають патологію, але менше - сучасну імунологію, завжди розглядають ГЗТ як патологічний (а то і патологічний алергічний) процес. Тим часом ГЗТ - нормальний механізм ефекторних етапу імунної відповіді. І сприймається ГЗТ (як і будь-який інший еффекторний імунний процес) як патологія тільки у випадках, коли доза Аг велика або баланс субпопуляцій лімфоцитів ненормальний, або порушені процеси нормального супресії імунної відповіді, встановлюються «хибні кола» і т.п. Запуск деструктивного етапу імунної відповіді, спрямованого на аутоантигени, - приклад важкої патології, спровокованої якимось зовнішнім фактором.
Причинні антигени. При багатьох хворобах з явним компонентом імунного запалення причинні Аг не відомі і задіяні різні ефекторні механізми імунного запалення. Клініцисти такі хвороби все одно часто називають аутоімунними, хоча етіологічний Аг (и) невідомий (и) і, ймовірно, більшість хвороб - не істина аутоімунні. Апоптоз. При деяких захворюваннях етіологія імунного запалення пов'язана не з конкретними Аг, а наприклад, з порушеннями в нормальних механізмах апоптозу лімфоцитів. При цьому органна або тканинна локалізація залежить від локалізації причинного фактора, що діє на лімфоцити. Наприклад, при ревматоїдних артритах імунне запалення суглобів викликано тим, що зрілі імунні Т-лімфоцити в синовіальних порожнинах своєчасно не гинуть шляхом апоптозу, а продовжують продукувати прозапальні цитокіни, тому що самі отримують патологічний сигнал на виживання від змінених (можливо, інфекцією) фібробластів строми синовіальних хрящів. У синовіальних Т-лімфоцитах аномально підвищена експресія антиапоптозних білків Вс1-2 і Bcl-xL.
Нозологічні одиниці. Спочатку етіологічним фактором у розвитку цих хвороб з'явилася та чи інша, Незрозумілий або нерозпізнані (і швидше за все вірусна) інфекція, яку імунна система не зуміла санувати, і з часом встановилися «хибні кола», що призводять до альтерації власних тканин імунними механізмами. Ми свідомо не зможемо перерахувати всі подібні хвороби, так як їх сотні по всім приватним медичним спеціальностями. У той же час нозологічних одиниць аутоімунних хвороб виділено не так вже й багато. Цікаво, що у різних пацієнтів аутоантигени-мішені (в тих випадках, коли вони відомі) одні й ті ж у межах нозології, а не унікальні для кожної людини.
Найцікавіші новини