Пухлини (доброякісні та злоякісні), що виходять з клітин АПУД-системи, носять назву апудом. Їх клінічні прояви визначаються гиперпродукцией тих гормонів, які синтезуються клітинами цих пухлин. Апудомами можуть секретуватися як ортоендокрінние (ентопіческіе), тобто віднайдені даним типом клітин у фізіологічних умовах речовини, так і параендокрінние (ектопічні) речовини, секретуються клітинами тільки при їх опухолевом переродженні. Як ортоендокрінние, так і параендокрінние пухлини можуть бути мультігормональнимі, але клінічна картина при цьому визначається надмірною секрецією якого-небудь одного гормону. Найбільш поширеними апудомами є пухлини передньої долі гіпофіза і острівців підшлункової залози. Серед останніх розрізняють ентопіческіе новоутворення (інсуліном, глюкагон, соматостатин, ПП-ому, Карциноїдний Інсула) і ектопічні гормонпродуцірующей пухлини (панкреатическую гастрин, ВІП-ому, панкреатическую кортикотропіном, панкреатическую паратіроному, нейротензин). Найбільш вивченими з апудом є инсулинома, глюкагонома, соматостатінома, гастринома, ВІП-ома, панкреатическая кортікотропінома.
Створення концепції АПУД-системи сприяло одночасне виявлення в пептідпродуцірующіх ендокринних клітинах і нейронах великого числа пептидів, що відіграють роль нейромедіаторів або секретується в кровотік як нейрогормони. Було встановлено, що біологічно активні сполуки, що виробляються клітинами АПУД-системи, виконують ендокринну, нейрокрінную і нейроендокринну функції. При виділенні пептидів, що утворюються в апудоцітов, в міжклітинну рідину, вони виконують паракринного функцію, роблячи вплив на сусідні клітини.
Найбільш вивченою є АПУД-система шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози, поєднувана в окрему гастроентеропанкреатичної ендокринну систему, на частку якої припадає близько половини всіх апудоцітов. Клітини цієї системи можуть бути екзокринних клітинах відкритого типу (їх апікальні кінці досягають просвіту шлунково-кишкового тракту), що реагують на харчові подразники і зміни рН вмісту шлунково-кишкового тракту кількісним і якісним зміною секреції. Клітини гастроентеропанкреатичної системи, що є клітинами закритого типу, не мають виходу в просвіт шлунково-кишкового тракту і реагують на фізичні (розтягнення органу, тиск, температура) і хімічні чинники.
Пухлини (доброякісні та злоякісні), що виходять з клітин АПУД-системи, носять назву апудом. Їх клінічні прояви визначаються гиперпродукцией тих гормонів, які синтезуються клітинами цих пухлин. Апудомами можуть секретуватися як ортоендокрінние (ентопіческіе), тобто віднайдені даним типом клітин у фізіологічних умовах речовини, так і параендокрінние (ектопічні) речовини, секретуються клітинами тільки при їх опухолевом переродженні. Як ортоендокрінние, так і параендокрінние пухлини можуть бути мультігормональнимі, але клінічна картина при цьому визначається надмірною секрецією якого-небудь одного гормону. Найбільш поширеними апудомами є пухлини передньої долі гіпофіза і острівців підшлункової залози. Серед останніх розрізняють ентопіческіе новоутворення (інсуліном, глюкагон, соматостатин, ПП-ому, Карциноїдний Інсула) і ектопічні гормонпродуцірующей пухлини (панкреатическую гастрин, ВІП-ому, панкреатическую кортикотропіном, панкреатическую паратіроному, нейротензин). Найбільш вивченими з апудом є инсулинома, глюкагонома, соматостатінома, гастринома, ВІП-ома, панкреатическая кортікотропінома.
Инсулинома - інсулінпродуцірующіх пухлина, є найбільш поширеною гормонпродуцірующей пухлиною підшлункової залози. Клінічно проявляється гіпоглікемічними станами різного ступеня вираженності- напад купірується після введення глюкози внутрішньовенно або її вживання. При інсуліномі величина відношення концентрації інсуліну в плазмі крові (в мілліедініцах на 1 л) до концентрації глюкози в плазмі крові (в міліграмах на 100 мл) перевищує 0,4. Найбільш виразні діагностичні дані можуть бути отримані на підставі з'являється спонтанної гіпоглікемії. Діагностичне значення має проба з голодуванням протягом 72 ч- за цей час гіпоглікемічний синдром розвивається зазвичай більш ніж у 75% хворих інсуліномою. Для інсуліноми патогномонично відсутність придушення секреції ендогенного інсуліну (визначається за секреції його С-пептиду) у відповідь на гіпоглікемію, спричинену введенням цього гормону з розрахунку 0,1 ОД на 1 кг маси тіла. Топическую діагностику пухлини проводять за допомогою ангіографії підшлункової залози, ехографії та комп'ютерної томографії. Лікування оперативне. При невеликих розмірах пухлини здійснюють її енуклеацію, при значних розмірах пухлини або підозрі на множинні пухлини резецируют до 85% підшлункової залози. Для лікування неоперабельних інсуліном використовується диазоксид (вводять внутрішньовенно або перорально по 300-1200 мг / добу).
Глюкагонома - глюкагонпродуцірующая пухлина підшлункової залози. Клінічно проявляється картиною помірного цукрового діабету, мігруючої некролитическим еритемою, анемією, глоситом, депресією, тромбофлебітом. Характерними біохімічними ознаками глюкагономи є гіперглюкагонемія і гіпоаміноацідемія. Діагноз глюкагономи ставлять на підставі клінічної картини, даних клініко-діагностичних біохімічних досліджень, целіакографія, що виявляє порушення васкуляризації в підшлунковій залозі і в печінці (при наявності в ній метастазів). Лікування оперативне. У хіміотерапії неоперабельних пухлин щодо ефективні стрептозотоцин і декарбазін, застосовують також синтетичні препарати соматостатину.
Соматостатінома - соматостатінпродуцірующіх пухлина підшлункової залози. Клінічно проявляється ознаками цукрового діабету, жовчнокам'яної хвороби, стеатореей, гіпо- і ахлоргидрией, дисфагією і (іноді) анемією. При Соматостатінома особливо показові висока концентрація соматостатину і низька концентрація інсуліну і глюкагону в крові. Лікування оперативне.
Гастриноми (синонім ектопічна панкреатическая гастринома) - гастрінпродуцірующіх пухлина, що характеризується появою рецидивуючих пептичних виразок шлунка та дванадцятипалої кишки, вираженої гіперхлоргідріей (базальна продукція соляної кислоти в шлунку перевищує 15 ммоль / год), діареєю, в деяких випадках - стеатореей (синдром Золлінгера - Еллісона) . Виразки, часто множинні, локалізуються в середній і дистальній частині дванадцятипалої кишки (що не типово для виразкової хвороби). Нерідко вони ускладнюються перфорацією і кровотечами. Патогномонічною для гастриноми є виявлення дуже високою базальної секреції гастрину (часто значно перевищує 1000 нг / л). При менш інтенсивною секреції гастрину (200-400 нг / л) для диференціальної діагностики гастриноми використовують тести з навантаженням кальцієм, секретином або харчової тест з визначенням подальшої зміни концентрації гастрину в крові. Ангіографічно виявляють не більше 30% гастрином, комп'ютерна томографія і луна-графія при діагностиці цих пухлин також недостатньо ефективні. Лікування оперативне. Слід враховувати можливість атипового розташування пухлини (в стінці дванадцятипалої кишки, шлунка, в селезінці). Резекція пухлини часто комбінується з тотальною резекцією шлунка щоб уникнути повторюваних рецидивів виразкових уражень. Див. Також Виразки симптоматичні.
ВІП-ома (синонім панкреатическая холера) - пухлина, що виходить з ендокринних клітин підшлункової залози, що продукують вазоактивний інтестинального поліпептид (ВІП). Клінічно характеризується діареєю, іноді - профузной, в поєднанні з гіпохлоргідрія або ахлоргидрией, дегідратацією, вираженою загальною слабкістю (синдром Вернера - Моррісона). У деяких хворих розвиваються судоми. У більшості хворих відзначають гиперкальциемію і гіперглікемію. Локалізацію пухлини встановлюють за допомогою комп'ютерної томографії та ультразвукового дослідження. У крові визначається висока концентрація ВІП. Лікування оперативне, після обов'язкової корекції в передопераційному періоді порушень електролітного балансу та об'єму циркулюючої крові. При неоперабельних пухлинах для хіміотерапії застосовують синтетичні аналоги соматостатину.
Панкреатическая кортікотропінома - пухлина, що виходить з ендокринної тканини підшлункової залози, продукує АКТГ і (або) кортикотропин-рилізинг гормон (кортіколі-Берін). Клінічні прояви нагадують клінічну картину хвороби Іценко - Кушинга при аденомі гіпофіза, однак, як правило, більш виражені пігментація шкіри, гіпокаліємія, м'язова слабкість (так званий ектопічний синдром Кушинга).
При синдромі множинних ендокринних неоплазій (МЕН) розвиток пухлин, що виходять з клітин АПУД-системи, відбувається одночасно в ряді органів. Відзначають сімейний характер множинних ендокринних неоплазій. Синдром МЕН-I (синонім синдром Вермера) включає пухлини або гіперплазії паращитовидной залози. Клінічна картина варіажелези, гіпофіза, кори надниркових залоз і щитовидної залози. Клінічна картина варіабельна і залежить від того, якою є пухлина - гормонпродуцірующей чи ні. Майже у 90% хворих відзначають клінічну картину гиперпаратиреоза, у 35% - аденоми гіпофіза (частіше пролактиноми) - приблизно 45% випадків складають гормонально-активні пухлини острівців підшлункової залози, частіше гастриноми. Поразки щитовидної залози зустрічаються в 10-27% випадків. МЕН-I спостерігається в будь-якому віці. При наявності симптомів гіперпаратиреозу хворі та їхні родичі обов'язково обстежуються на предмет виявлення синдрому МЕН-I і сечокам'яної хвороби. При гастріноме або інсуліномі у хворих (і їхніх родичів) необхідно виключити патологію паращитовидних залоз. Лікування синдрому МЕН-I оперативне і консервативне.
Синдром МЕН-II (синонім синдром Сіппла) включає медулярний рак щитовидної желери, хромафинної, гіперплазію або пухлина паращитовидних залоз. МЕН-II - спадкове захворювання. Діагноз встановлюють на підставі визначення добової екскреції катехоламінів з сечею, концентрації кальцитоніну в крові до і після стимуляції препаратом пентагастрином. Лікування оперативне.
Синдром МЕІ-III (синонім синдром Горліна) включає медулярний рак щитовидної залози, хромафинної, множинний нейрофіброматоз слизових оболонок, зміни скелета за типом Марфана синдрому, порушення функції кишечника. Синдром розвивається в основному в осіб молодого віку. Лікування оперативне.
Найцікавіші новини