» » Панкреатичний поліпептид


Панкреатичний поліпептид

Панкреатичний поліпептид
Панкреатичний поліпептид (ПП) був виділений J. Kimmel і співавт. (1968) з підшлункової залози курчат, а потім і інших тварин. Молекула ПП складається з 36 амінокислотних залишків, його мовляв. м. 4200. Слід зазначити, що молекули ПП великої рогатої худоби і людини різняться тільки одним або двома амінокислотними залишками, тоді як молекула ПП великої рогатої худоби і птахів має 16 ідентичних амінокислотних залишків. У дорослої людини ПП секретується тільки в підшлунковій залозі, і після панкреатектомії його рівень в крові знижується до "невизначених" цифр (нижче чутливості радиоиммунологического методу). У підшлунковій залозі дорослої людини найбільшу кількість РР-клітин (раніше називалися F-клітини) і екстрагується ПП знаходиться в голівці підшлункової залози, тоді як у плода людини ця частина, складова всього 15% загального обсягу залози, містить 90% РР-клітин, 79 % РР-клітин локалізується в острівцях підшлункової залози і 2% - в протоках. Це єдиний з гормонів острівця підшлункової залози, який секретується також поза острівця підшлункової залози, т. Е. В ацинарної тканини і протоках.

Вивчаючи біосинтез ПП в "псевдоостровках", отриманих з підшлункової залози коні, Т. Schwartz і V. Tager (1981) виявили два піки радіоактивності, які відповідали пептидам з мовляв. м. 8000 і 10 000. Дослідники прийшли до висновку, що спочатку синтезується молекула препр-ПП, потім про-ПП, з якого шляхом відщеплення фрагмента з мовляв. м. 2500-3000 утворюється ПП. Гіперплазія клітин, які секретують ПП, виявлена в підшлунковій залозі при цукровому діабеті типу 1.

Відзначено, що найбільша кількість ПП утворюється у відповідь на введення білкової їжі, збільшення вмісту ПП спостерігається вже через 3 хв після початку прийому їжі, і його рівень залишається підвищеним протягом 6 год, т. Е. Набагато довше, ніж рівень інших шлунково-кишкових гормонів. Розпад ПП відбувається в печінці та нирках. Час напіврозпаду становить 4,5-6,8 хв, за даними Т. Adrian та співавт. (1981) - 6,9 хв. Встановлено, що у людини базальний рівень ПП в крові залежить від віку. Так, J. Floyd і A. Vinik (1981), вивчивши зміст ПП в сироватці крові 263 людей, виявили, що у віці 20-29 років рівень ПП в крові становить 54 кг / мл, 30-39 років - 115, 40- 49 років - 165, 50-59 років - 181, 60-69 років -207 пг / мл. При тривалому голодуванні (понад 70 год) зміст ПП в сироватці крові збільшується. Рівень ПП в сироватці крові практично здорових осіб натще становить близько 80 пг / мл. У відповідь на прийом змішаної їжі наголошується характерна двухфазная крива секреції ПП і збільшення його вмісту в сироватці крові в 8-10 разів у порівнянні з вихідним. Прийом глюкози, жирів також супроводжується підвищенням концентрації ПП в крові, тоді як при внутрішньовенному введенні цих речовин секреція гормону не змінюється.



Електрична стимуляція блукаючого нерва в 10 разів збільшує кількість вивільняється протягом 30 с ПП- при введенні атропіну цей ефект переривається. Стимуляція вивільнення ПП у відповідь на інсулінову гіпоглікемію або введення ацетилхоліну, так само як і добовий ритм секреції ПП, блокується атропіном. Стимуляція (3-адренергічних рецепторів сприяє вивільненню ПП, а стимуляція а-адренергічних рецепторів пригнічує його, і цей ефект аналогічний впливу глюкагону на секрецію інсуліну. Секреція ПП у відповідь на В-адренергическую і "екстравагусную холинергическую" стимуляцію у чоловіків вище, ніж у жінок . Таким чином, введення атропіну або ваготомия блокують секрецію панкреатичного поліпептиду у відповідь на прийом їжі-і навпаки, стимуляція блукаючого нерва, а також введення гастрину, секретину або холецистокініну супроводжуються підвищенням рівня цього гормону в сироватці крові. Ці дані дозволяють вважати, що в регуляції секреції панкреатичного поліпептиду поряд з парасимпатичної нервової системою беруть участь і шлунково-кишкові гормони.



Шлунково-кишкові гормони впливають на вивільнення ПП: пентагастрин, гастрин-17, ХЦК, церулеін, бомбезин і секретин посилюють, а соматостатин зменшує вивільнення ПП. Неочищені препарати секретину і ХЦК чинять сильніший вплив на вивільнення ПП, ніж очищені або синтетичні пептиди. Однак ХЦК-4 (тетрапептид або тетрін) є найбільш сильним гормоном, що вивільняє ПП і інші гормони острівця підшлункової залози. Наявність в симпатичних гангліях і нервових волокнах острівців підшлункової залози іммунореагірующего ХЦК-4 вказує на те, що нервові волокна, які виявляються в острівцях, маючи внепанкреатіческого походження, іннервують ендокринні клітини підшлункової залози.

ПП не впливає на секрецію соляної кислоти і пепсину слизовою оболонкою шлунка. При інфузії ПП практично здоровим людям Т. Adrian та ін. (1981) виявили значне зменшення об'єму дуоденального вмісту і прогресивне гальмування секреції трипсину, жовчі і білірубіну. Таку ж дію відзначалося і при інфузії ПП хворим, які перенесли холецистектомію. Впливу ПП на перистальтику кишечника не відзначено. Незначні зміни у змісті інсуліну, глюкагону, гастрину, секретину, ентероглюкагона (ГПП-1), ГІП і нейротензина в плазмі крові спостерігалися в період інфузії ПП, однак в цей час зміст мотіліна значно знижувався. ПП пригнічує внешнесекреторную діяльність підшлункової залози і сприяє релаксації жовчного міхура. Це дозволяє припустити, що ПП зберігає ферменти підшлункової залози (попереджає їх надмірне витрачання) і викликає затримку (збереження) жовчі до наступного прийому їжі. Дія ПП на печінку і підшлункову залозу в чому протилежно впливу ХЦК. Підвищена секреція ПП відзначається як при цукровому діабеті типу 1, так і при діабеті типу 2, причому його вміст у крові практично не змінюється після терапії інсуліном або перорально вводяться антидіабетичними препаратами. Підвищений рівень ПП в плазмі крові спостерігається при гормонально-активних пухлинах підшлункової залози (инсулинома, гастринома, глюкагонома, апудоми, ВІПоми), а також при карциноїдних синдромі.


Найцікавіші новини


Увага, тільки СЬОГОДНІ!

Увага, тільки СЬОГОДНІ!