При аналізі результатів HLA-типування хворих з різними захворюваннями виявлено, що певні HLA-Ar асоціюються з деякими патологічними процесами і що така асоціація - не проста збіг. Ці дані лягли в основу нового клінічного напрямку у вивченні біологічної ролі HLA-Ar. Близько 10 хвороб асоціюються з областями А, В, С 33 патологічних стани залежать від 8 HLA-DR Аг і т.д. Існують дві групи подібних захворювань: хвороби, придбані в онтогенезі (інфекційні, соматичні та ін.) І успадковані від батьків з «зіпсованими, дефектними» генами (алкоголізм, наркоманія та ін.).
Нерідкі ситуації, коли кілька генів мають «прив'язку» до однієї хвороби. Наприклад, D / DR-4, D / DR-2, D / DR-3 позитивно пов'язані з інсулінозалежний цукровий діабет. Аг HLA-B27 в популяції здорових осіб зустрічається з частотою 9%. У хворих з хронічним анкілозивний спондиліт (хвороба Бехтєрєва) - у 96%. Той же Аг реєструється при хворобі Рейтера в 76-80%, при псоріазі та мієломної хвороби - в 35-40%. HLA-B8 у здорових людей представлений в 16%. У пацієнтів з ураженням наднирників (хвороба Аддісона) - у 80%, при підлітковому ювенільному діабеті - в 60%, герпетоідной формі дерматиту - в 60%, хронічних формах коліту - в 60%, ВКВ і хронічному гепатиті - в 40%. При розсіяному склерозі виявлено зростання частоти народження HLA-A3 і HLA-B17, при алергії до пилку рослин - HLA-B7, при тиреотоксикозі - HLA-A2, інфекційному мо-нонуклеозе - HLA-B35. Навіть прояв захворювань може залежати від Аг гістосумісності. Наприклад, важкий перебіг ВКВ, при якому вираженипораженія нирок і аутоімунні прояви, позитивно корелює з Аг HLA-A1 і HLA-B8, більш легке - з HLA-A2 і HLA-B7.
Існують не тільки позитивні, але і негативні зв'язку, як, наприклад, при ювенільному цукровому діабеті відповідно з Аг HLA-B7, HLA-B15 і з HLA-B7. Таким чином, людина, володіючи тим чи іншим алелем гена, має певну ступінь ризику захворіти цією хворобою або групою хвороб. Їх можна розподілити на 4 категорії.
1. Імунні розлади: міастенія гравіс, системний червоний вовчак, дефіцити імунних глобулінів.
2. Хвороби з аутоімунним компонентом: інсулінозалежний цукровий діабет, тиреотоксикоз, ревматоїдний артрит.
3. Хвороби невідомої етіології: розсіяний склероз, різні псоріази.
4. Хвороби без імунного компонента: идиопатические гематохром-матози, конгенітальной дисплазія.
Схильність людини до якого-небудь патологічного процесу може бути первинною, коли ген схильності до захворювання одночасно служить HLA-Ar, вторинної, коли є асоціація між геном схильності і HLA-Ar. Можливий, також варіант, коли HLA-Ar-маркер асоційований або знаходиться в нерівноважному зчепленні з Аг, в свою чергу асоційованим з геном схильності. На жаль, далеко не всі HLA гени і Аг (особливо це стосується класу II системи HLA) встановлені, так що дослідники часто мають справу з останнім варіантом асоціації.
При введенні вакцин реакція різних людей неоднакова. Так, продукція гуморальних AT в осіб з Аг HLA-Bwl6 при імунізації живою вакциною вірусу грипу значно нижче, ніж в осіб, не містять цей Аг. Зміст великій концентрації AT проти вірусу краснухи у дітей пов'язано з Аг HLA-A28. Значний рівень AT проти вірусу кору і цитомегаловірусу асоціюється з Аг HLA-B8, а проти вірусу Епстайна-Барр - з HLA-A10. Сприйнятливість організму до менінгококи пов'язана з Аг HLA-Bwl6, висока частота менінгіту - з HLA-B12. Активний проліферативний відповідь лімфоцитів на стрептококовий алерген in vitro спостерігається при наявності Аг HLA-B15, значна схильність до сенсибілізації стрептококовим алергеном виявлена у пацієнтів з Аг гістосумісності HLA-A2, але не HLA-Bw35.На підставі цих даних сформульовано нове тлумачення імунного статусу, який визначається сумарним ефектом активності генів, що кодують клітинні та гуморальні фактори імунітету і визначають однотипну за силою імунну реактивність до широкої групі Аг.
Лабораторне розпізнавання Аг HLA-системи - вельми складний і трудомісткий процес. Потрібні сотні монорецепторними сироваток проти Аг алельних генів. Тому через кожні 4 роки фахівці цього профілю збираються на робочі наради, на яких підбиваються підсумки виконання колективних програм, підсумовують висновки, поповнюють запаси еталонних сироваток і т.д.
Найцікавіші новини