HLA гени розташовуються в 6 хромосомі і сконцентровані в 7 областях (локусах): HLA-A, що мають 23 алелі, або варіанту, HLA-В - 49, HLA-C - 8 і HLA-D. Останній є надзвичайно поліморфним і сам, по суті, є окремою областю, що складається з 4 локусів: HLA-D - 19, HLA-DR - 16, HLA-DQ - 3, HLA-DP -6. Серед основних областей виділяють три класи. Перший клас генів включає локуси, що детермінують синтез трансплантаційних Аг, що стимулюють вироблення AT, цітоліті-чеських лімфоцитів, Т-супресорів. HLA-Aг I класу експрессируются-вани на всіх ядерні клітини організму, на Т-лімфоцитах, грають ключову роль в розпізнаванні «свого». Аг I класу - продукти локусів HLA-A, В, С є мембранними глікопротеїну-ми, що складаються з двох частин: глікозильованого поліпептидного важкої а-ланцюга з молекулярною масою 44 кД і В2-макроглобуліну з молекулярною масою 12 кД.
У другий клас входять гени імунної відповіді (імунної резистентності - IR), що регулюють його силу. HLA-Ar II класу (продукти локусів, що входять до HLA-D регіон) представлені в макрофагах, В-лімфоцитах, дендритних клітинах і клітинах Лангерганса, активованих Т-лімфоцитах, спеціалізованих епітеліоцитах та ін. У цьому ж класі HLA-Ar представлені А- білки, які експресувати (знаходяться на мембрані) субпопуляцій Т-лімфоцитів, що беруть участь у взаємодіях Т-В-клітин і макрофагів. HLA-Ar II класу крім найважливішої ролі в міжклітинному взаємодії иммуноцитов дуже істотні у презентації Аг. Молекули Аг II класу являють собою інтегральні мембранні сіалоглікопротеїд, що складаються з двох мембранних ланцюгів: а - з молекулярною масою 33-35 кД і (3 - з молекулярною масою 28-31 кД. Істотно, що експресія HLA-Ar I і II класів схильна модифікації при активації клітин. Вона може варіювати під дією у-інтерферону, коли не тільки зростає експресія Аг на мембрані клітин, а й взагалі клітини, що не мають, наприклад, Аг II класу, починають утворювати їх. Регуляторами транскрипції HLA-Ar I і II класів є а -, В- і у-інтерферони, інтерлейкіни (ІЛ), простагландини, а -ФНО і т.д. Третя у-ланцюг 35 кД локалізується внутрішньоклітинно.
Третій клас генів контролює синтез С2, Bf, С4 компонентів комплементу і експресію СЗ-рецептора на В-клітинах. Розміри комплексу HLA дозволяють розмістити 105-106 генів, що складає приблизно 1/1000 частину всього генофонду людини. HLA-Ar I класу займають не більше 1% клітинної поверхні, число молекул однієї специфічності близько 7000. Крім класичних HLA-молекул I і II класів та їх білкових продуктів, у системі HLA виявлені також некласичні HLA-гени I класу - HLA-E, F і G. HLA-G - знаходяться в ембріональних тканинах, HLA-E займають проміжне положення між HLA-G і F, знаходяться в ембріональних і лімфоїдних клітинах. Припускають, що білки, які кодуються HLA-G-генами, функціонують в ембріогенезі і регулюють імунні взаємовідносини мати-плід або навіть контролюють прояв генів великих локусів HLA, або обумовлюють «проникаючі» властивості трофобласта.
Крім згаданих некласичних HLA-генів I класу в системі HLA-генів II класу виявлені гени ТАР1 і ТАР2. Не виключено, що білки ТАР впливають на силу імунної відповіді. Однак, функції всіх цих «нових» генів ще остаточно не досліджені. Нарешті, слід зазначити, що поліморфізм комплексу HLA зовсім не випадковий, він забезпечує механізм імунного контролю антигенного гомеостазу людської популяції і тим самим забезпечує її виживання в середовищі швидко еволюціонують мікроорганізмів.
Найцікавіші новини