З впровадженням в клінічну практику генетичного обстеження за допомогою методу полімеразної ланцюгової реакції стало можливим проведення більш детального і поглибленого вивчення генетичних маркерів ангиопатий, в тому числі і ретинопатії. Так, була встановлена асоціація генотипів DR 3 - DQ2 - DRB 1 * 0301, DQA1 * 0501 (р> 0,05) і DQB1 * 0201/0302 (р lt; 0,01) з вираженими стадіями ретинопатії у хворих на ЦД типу 1. Отримані результати дозволяють зробити припущення, що генотип DQB 1 * 0201/0302 є найбільш достовірним генетичним маркером вираженою ретинопатії, а генотип DRB1 * 0301/0401 має лише вторинне значення. Найбільш ймовірно, що особи з позитивним генотипом DR3-DQ2 / DR4-DQ8 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB 1 * 0201 / DRB1 * 0401 -DQA1 * 03-DQB 1 * 0302) належать до групи найбільшого ризику розвитку вираженої ретинопатії .
Проводяться численні дослідження в галузі вивчення генетичних аспектів розвитку ДР. Однак всі дослідники вказують на необхідність продовження пошуку специфічних для ретинопатії маркерів при проведенні широких проспективних обстежень великих груп пацієнтів і осіб, що належать до груп ризику розвитку діабету, з урахуванням даних епідеміологічних досліджень. Найбільш успішним і багатообіцяючим виявилося вивчення асоціації діабетичних мікроангіопатій (ретинопатії, нефропатії) з поліморфними маркерами різних генів-кандидатів.
У розвитку ДР важливу роль відіграє сорбітоловий шлях обміну глюкози, контрольований активністю ферменту альдозоредуктази. У зв'язку з цим видається цікавим вивчення можливої сцепленности розвитку ДР з поліморфізмом гена, що кодує активність цього ферменту (ген ALR2). Цей ген розташований на 7-й хромосомі. У 5'-кінцевий нетрансльовані частини гена ALR2 розташований дінуклеотідних мікро-сателітний, що складається з множинних копій повтору (СА) ". У європеоїдів описано 7 алелей цього гена: Z-6, Z-4, Z-2, Z, Z + 2, Z + 4 і Z + 6 - довжиною від 132 (Z-6) до 144 (Z + 6) п .н .. Дослідження проводили спільно з лабораторією проф. В.В.Носікова на базі ГНЦ РФ ДержНДІ «Генетика» на московської популяції хворих на ЦД типу 1. Аналізували розподіл алелей і генотипів гена ALR2 в групах хворих з вираженою ретинопатію (група ДР +) і без ретинопатії (група ДР-).
У хворих групи ДР + в порівнянні з контрольною групою ДР- спостерігали значне збільшення частоти народження алелів Z (16,1% проти 6,6%) і Z + 4 (27,4% проти 19,7%). У той же час в групі ДР + була істотно знижена частка алеля Z + 2 (16,1% проти 36,8%). Результати порівняльного аналізу свідчать, що даний аллель Z + 2 є свого роду захисним фактором, що запобігає розвиток ДР. Накопичення алелей Z і Z + 4 у пацієнтів з ретинопатію дозволяє зробити висновок, що ці аллели могли грати роль генетичних факторів ризику розвитку ДР. Спільно з лабораторією проф. В.В.Носікова (ДержНДІ «Генетика») вивчали також зчепленість з розвитком ДР та інших поліморфних генів-кандидатів: генів ренін-ангіотензинової системи (ангіо- тензінпревращающій фермент, рецептори до ангіо- Тензіна та ін.), Генів окисного стресу і анти -оксідантной захисту (ген каталази та ін.). Однак достовірних результатів, що підтверджують можливу зчепленість розвитку ДР з цими генами, отримано не було. Аналогічні результьати отримані і при обстеженні хворих на ЦД типу 2.
Результати проведених досліджень дозволяють припустити, що в розвитку ДР фактори ренін-ан гіотензіновой системи, найімовірніше, не відіграють провідної ролі. Для даної микроангиопатии, швидше, імовірним є механізм розвитку, заснований на накопиченні в Перицити (клітини стінки капілярів сітківки ока) сорбитола внаслідок метаболічних порушень поліолового шляху обміну глюкози при високій активності ферменту альдозоредуктази.
Найцікавіші новини