В останні роки в Самарському регіоні пилові захворювання легенів займають перше місце в структурі професійної захворюваності. Значну частину з них складають пневмоконіози (ПКЗ) і хронічний пиловий бронхіт. Встановлення діагнозу ПКЗ відбувається найчастіше із значним запізненням, оскільки морфологічними дослідженнями було доведено випереджальний розвиток пилового фіброзу легенів в порівнянні з рентгенологічними змінами. Це виправдовує застосування складних технологій у діагностиці пилових захворювань легенів. До таких технологій можна віднести імуногенність-тические дослідження.
В даний час є загальновизнаним, що спадковість має часом вирішальне значення в підвищеної індивідуальної чутливості деяких людей до виникнення, перебіг і результат захворювання. Індивідуальні відмінності в відповідних реакціях на дії токсичних речовин, фіброгенні аерозолів проявляються при високих і низьких рівнях їх інтенсивності, різної тривалості впливу на організм. У профпатології дослідження з оцінки фактора спадковості знаходяться лише на початковій стадії вивчення. Вивчення генетичної схильності або стійкості осіб, що піддаються впливу виробничих шкідливостей, проьодітся за допомогою аналізу поліморфізму по окремих біохімічним системам або по їх комплексу.
Високий поліморфізм системи HLA (головного комплексу гістосумісності) широко використовується для вивчення генетичних основ схильності до захворювань. Завдяки тісному зв'язку між структурою і функцією HLA, її ролі в імунній відповіді, HLA-гени розглядаються в якості маркерів, що мають патогенетичне значення при багатьох захворюваннях, в першу чергу при патологічних процесах з порушенням імунітету, до яких відносяться і професійні легеневі захворювання.
Перехід на нові методи типування, засновані на аналізі ДНК, відкрив великі можливості у вивченні поліморфізму генів HLA, а також їх ролі в розбитті захворювань. В результаті ссущественно змінилися уявлення про структуру та функції локусів HLA. Найбільш складною є генетична організація області HLA II-го класу (область HLA-D), що представляє останнім часом великий інтерес при вивченні імуногенетичної схильності / резистентності до захворювань.
Мета цього дослідження - Оцінити можливість генетичного прогнозування на підставі вивчення поліморфізму HLA-генів II класу у хворих з пиловими захворюваннями легенів.
Матеріали та методи
Було обстежено 154 пацієнта з професійними захворюваннями легень (зпневмоконіози). Серед обстежених переважали чоловіки - 131 (85%) осіб. Діагноз у всіх хворих був встановлений на основі комплексного клініко-лабораторні-ного і рентгенологічного дослідження. Контрольну групу склали 209 здорових донорів компонентів крові Самарської ОСПК. Всі обстежені були представниками російської популяції Середнього Поволжя.
Генотипування HLA-алелей II класу локусів DR і DQ проводилося методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) з сиквенс-специфічними праймерами в ДНК, отриманої з ядерних клітин периферичної крові (використовували набір реагентів НПФ «ДНК-Технологія», Москва, для виділення ДНК, для типування гена HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DQA1). Амплификацию проводили на ампліфікаторі «Терцик» тієї ж фірми по двухстадийной схемою ампліфікації.
Статистична обробка результатів типування включала в себе розрахунок і аналіз наступних показників: величини відносного ризику (RR), етіологічної фракції (EF), яка хак-теризует силу позитивної HLA-асоціації і розраховується при значенні величини відносного ризику більше 2,0) - превентивної фракції (PF), яка характеризує силу негативної асоціації HLA-асоціації (Sveigaard A., 1994) і розраховується при значенні відносного ризику менше 1,0- абсолютного ризику (AR), що відображає ризик розвитку захворювання у пацієнта, що має даний аллель, протягом всієї життя.
Висновки
1. Результати проведеного молекулярно-генетичного типування HLA II класу дозволили виділити в російській популяції Середнього Поволжя маркери імуногенетичної схильності / резистентності у працюючих до впливу промислових аерозолів і розвитку професійних захворювань легенів.
2. У плані прогнозу розвитку професійного легеневого фіброзу предрасполагающими є специфічності HLA-DRB1 * 04, * 11 і зчеплені з ними алелі DQA1 * 0102, * 0301- DQB 1 * 0501, * 0502, наявність яких в генотипі, ймовірно, веде до збільшення ризику пневмокониозов. Стійкість до розвитку пилових захворювань легенів визначають специфічності HLA-DRBP09, * 07, атакож HLA-DQB1 * 0201.
3. Достовірно підвищений в досліджуваній групі хворих з професійною легеневою патологією носійство HLA-DR-В1 * 04, що є класичним маркером ряду аутоімунних захворювань в деяких національних групах, що населяють Росію, співвідноситься з наявними аутоімунним компонентом хронічного асептичного запалення при пневмокониозе.
4.Іммуногенетіческій скринінг індивідуальної чутливості організму (респіраторного тракту) до дії промислових аерозолів є моделлю для розробки і впровадження концепції прогнозування розвитку та первинної профілактики професійних захворювань органів дихання.
Найцікавіші новини