З іншого боку, експресія МТ в простаті також збільшується при вищевказаних обставинах. При цьому збільшення продукції цього гормону може, на наш погляд, грати позитивну роль. Можливо, якщо під впливом якихось механізмів порушується синтез МТ з серотоніна, то це може провокувати подальший розвиток патологічних процесів. Таким чином, МТ виступає як фактор, стабілізуючий, регулюючий розвиток патологічних процесів в передміхуровій залозі (при аденокарцинома і ДГПЗ). Слід враховувати, що механізм дії МТ більш складний, ніж просте «заборона» ім транскрипционной функції естроген-рецепторів. Показано, що дія МТ складається з комбінації послідовно розвиваються «ранніх і пізніх подій». Ранні події включають трансдукцію регулягорного сигналу і реалізуються через посилення експресії TGF-a, TGF-p, білків pS2, c-myc і c-fos. До пізніх подій відноситься включення регуляції естроген-рецепторів з наступною модуляцією дії естрогену, пов'язаного з факторами росту. МТ стимулює експресію ріст-заборонного фактора TGF-p, який зазвичай регулюється естрогенами і знижується при дії c-fos та інших протоонкогенов, пов'язаних з клітинної проліферацією, яка, в свою чергу, знаходиться під регулятивним впливом стероїдів.
Ці дані підтримують гіпотезу про те, що МТ перешкоджає росту MCF-7 клітин, взаємодіючи з естроген-залежними сигналами. Однак при цьому слід враховувати здатність МТ також посилювати експресію таких факторів росту, як TGF-a, c-myc і pS2, які зазвичай регулюються естрадіолом та мають пряме мігогенное дію на MCF-7 клітини. Одним з найбільш цікавих проявів антипухлинним активності МТ служить його здатність перешкоджати зростанню пухлин, блокуючи стимулюючі ефекти інших гормонів і факторів росту. Слід підкреслити, що в ланцюг подій, залучених до інгібуючу дію МТ на проліферацію клітин, може бути включений і прямий ефект дії МТ на пухлинні клітини. Показано, що МТ, з одного боку, збільшує тривалість клітинного циклу клітини, подовжуючи стадії G, і G2 і збільшуючи, таким чином, частку клітин на цій стадії, затримуючи початок S-стадії, що дозволяє пухлинних клітин досягти більшою мірою діфференціровкі- з іншого боку, МТ може послаблювати синтез ДНК в клітинах, що знаходяться на S-стадії клітинного циклу.
Побічно онкостатичну ефекти МТ можуть бути обумовлені його антиоксидантними властивостями, оскільки показано, що інгібуючий ефект фізіологічних концентрацій МТ на проліферацію MCF-7 клітин реалізується в присутності низьких концентрацій глютатиона. Цілком імовірні й інші можливі механізми, які можуть бути залучені в Онкостатіческое дію МТ на пухлинні клітини. Один з них може бути пов'язаний з ефектами МТ на організацію цитоскелету в якості Са Г - кальмомодулінового антагоніста. Інший цікавий механізм, який належить детально вивчити, - це можливі ефекти МТ на формування адгезійних міжклітинних зв'язків. Більшість злоякісних пухлин мають порушення в адгезії клітин, пов'язані з дефектами в об'єднанні клітин або з відсутністю функціональних міжклітинних зв'язків. Є припущення про те, що МТ може посилювати експресію молекул адгезії і тим самим пригнічувати ріст пухлини, принаймні, така здатність МТ зареєстрована відносно нормальних клітин - показано, що фізіологічні концентрації МТ підсилюють адгезійні міжклітинні зв'язки в клітинній лінії фібробластів ембріона мишей.
В останні роки, вивчивши роль серотоніну і МТ в онкогеронтологіі передміхурової залози, ряд авторів отримали позитивні результати при застосуванні селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (антагоністів серотоніну) з метою поліпшення прогнозу таких захворювань, як рак передміхурової залози і ДГПЗ. Подальше вивчення механізмів, через яких порушується синтез МТ з серотоніна, можливо, відкриє шляхи до розробки нових методів у терапії цих патологічних станів. Як показали результати наших досліджень, в нормі є певний рівень експресії гормонів (серотоніну, МТ та ін.), Необхідний для нормальної функції передміхурової залози у людини. Під дією певних несприятливих факторів (експериментальна модель передчасного старіння, вік) відбувається порушення регуляторних механізмів, що призводить до збільшення кількості НЕ клітин, збільшення продукції серотоніну, що може провокувати розвиток ДГПЗ і аденокарциноми. Результати проведених нами імуногістохімічних досліджень показують, що в ряді випадків відбувається формування патологічно замкнутого процесу, що проявляється онкозавісімой стимуляцією активності серотонін / МТ-продукують НЕ клітин, коли сама пухлина стимулює утворення нових НЕ клітин.
Представлені вище результати проведених нами досліджень показують, що передміхурова залоза містить нейроендокринні клітини, що продукують МТ, серотонін і пептидні гормони, які відіграють важливу роль у ендогенних механізмах старіння і розвитку таких патологічних станів, як рак передміхурової залози і доброякісна гіперплазія передміхурової залози. Інші автори досліджували функціональну морфологію різних типів нейроендокринних клітин тварин і людини в різні вікові періоди. Число серотонін-імунореактивних клітин статистично значимо зростала у дорослих щурів (вік 12 і 24 місяців) в порівнянні з молодими (3-місячними). За даними літератури, встановлено зв'язок між проліферативною активністю клітини і її программированной загибеллю, що ключовим чином визначає швидкість старіння.
Таким чином, результати наших досліджень показали, що серотонін / МТ продукують НЕ клітини передміхурової залози змінюються в міру старіння і при розвитку патологічних процесів. Оскільки функція передміхурової залози змінюється з віком, відмічені зміни біологічних параметрів можуть вказувати на ключові механізми компенсаторних регуляторних процесів, можливо, відбуваються на тлі старіння. Аналіз біологічних властивостей МТ і серотоніну дозволяє припустити їх важливу роль у механізмах старіння передміхурової залози. З одного боку, вони можуть виконувати роль регуляторів нормального функціонування залози-з іншого боку, ці речовини в тій чи іншій мірі беруть участь у патогенезі таких порушень, як рак і доброякісна гіперплазія передміхурової залози. На нашу думку, МТ і серотонін можуть активно впливати на розвиток патологічних процесів, що виникають в простаті внаслідок її старіння, як прямо, потенціюючи або знижуючи розвиток патологічних процесів, так і опосередковано - через їх участь у механізмах розвитку окремих синдромів.
Мелатонін і нейродегенеративні процеси. Найбільш важкими нейродегенеративними процесами серед патологій похилого та старечого віку є хвороба Альцгеймера і хвороба Пар-кінсона. Хвороба Альцгеймера (БА) характеризується прогресуючою втратою пам'яті, що приводить до деменції і смерті. Хворобою Альцгеймера страждають більше 20 мільйонів людей у світі і очікується, що через найближчі 30 років це число може подвоїтися. Захворювання характеризується тріадою нейроморфофізіологіческіх ознак, до якої входять наявність B-амілоїдних (сенільних) бляшок, сплутаність нейрофибрилл і обширна деструкція нервової тканини, особливо в гіпокампі і корі головного мозку. Ці зміни пов'язані з деменцією і характерними нейроповедінкового наслідками. Ознаки захворювання серед окремих пацієнтів можуть відрізнятися. Часто вони виникають спорадично і починають проявлятися в досить пізньому віці (після 65 років). Для менш поширеною, так званої сімейної, форми хвороби Альцгеймера характерно раннє (в 45-50 років) виникнення клінічних ознак хвороби.
Хвороба Паркінсона (БП) пов'язана з виснаженням функції дофамінових нейронів, що тягне за собою гіперімпульсівность синаптичних сигналів, тремор кінцівок з подальшою деградацією особистості. У патогенезі обох захворювань провідне значення має окислювальний стрес, який пов'язаний з гіпернакопленіем в тканини мозку вільних радикалів. До теперішнього часу вже відомо, що МТ є потужним поглиначем гідроксильних радикалів і при деяких обставинах захищає від вільних радикалів більш ефективно, ніж добре відомий поглинач - глютатион. Відомо, що МТ поглинає високотоксичні гідроксильні радикали, аніони пероксінітріта, синглетний кисень і NO. Крім того, повідомляється, що МТ поглинає, крім згаданих, ще й радикал супероксидного аніону. Крім цього, МТ підвищує рівень мРНК для супероксиддисмутази і активність глютатіонпероксидази, глютатіонредуктази і глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (всі вони є антиокисними ферментами), тим самим збільшуючи свою антиоксидантну здатність.
Найцікавіші новини