Найбільш складний патогенез екзогенно-конституційного ожиріння. В основі його лежать спадковість, тип конституції пацієнта, а також переїдання і гіподинамія. Надмірне споживання їжі супроводжується частим підвищенням глюкози крові і сприяє розвитку гиперинсулинизма. У свою чергу гиперинсулинизм стимулює апетит, замикаючи порочне коло, і одночасно сприяє активації липосинтеза. Для розвитку ожиріння має значення тип конституції жирової тканини. Крім того, відомо, що формування почуття голоду і насичення залежить від активності гіпоталамічних центрів, розташованих в вентролатеральном (центр ситості) і вентромедіальної (центр голоду) ядрах гіпоталамуса. Активність центру голоду модулюється допасінергіческой системою, а центру ситості - адренергической системою. Доведено вплив ендорфінів і серотонинергической іннервації на регуляцію і формування маси тіла. Крім того, відомо, що в регуляції апетиту беруть участь гастроінтестинальні пептиди. Зокрема, панкреатичний поліпептид і холецистокінін є інгібіторами апетиту.
З урахуванням безсумнівною зацікавленості гіпоталамічних ядер у розвитку порушень апетиту, а також супутніх цих порушень змін до адренергической, допасінергіческой, серотонинергической системах і ендорфінах не викликає сумніву, що при розвитку ожиріння повинні спостерігатися відхилення у всіх ланках нейроендокринної системи.
1. Гипоталамо-гіпофізарно-тиреоїдна система. Відзначається зниження продукції гіпофізарного тиреотропіну та його реакції на стимуляцію тиролиберином.
Зниження продукції тиреотропіну, імовірно, обумовлено гіперсекрецією соматостатину, що володіє тропностью до клітин, які продукують тиреотропін, і зменшенням кількості вільних рецепторів до тиролиберину. Відзначається інверсія добового ритму секреції гормонів.
У результаті зниження секреції тиреотропіну можливий розвиток вторинного, частіше субклінічного, гіпотиреозу, що супроводжується зниженням рівнів трийодтироніну і тироксину. У свою чергу зниження функції щитовидної залози сприяє прогресуванню ожиріння через зменшення основного обміну і активації липогенеза. Особливо небезпечний латентний гіпотиреоз у дітей через можливе відставання в розумовому розвитку. При дослідженні і трактуванні результатів рівнів тироксину і трийодтироніну слід мати на увазі, що при голодуванні або різкому обмеженні калорійності раціону (особливо за рахунок обмеження вуглеводів) рівень гормонів може достовірно знижуватися. Ці коливання в рівнях гормонів є найчастіше наслідком порушень периферичної їх конверсії і носять компенсаторний характер.
2. Гипоталамо-гіпофізарно-надниркова система. Спостерігається достовірне підвищення секреції кортикотропіну і порушення його добового ритму (немає зниження в денний і вечірній час) паралельно збільшенню ступеня ожиріння. При цьому відзначається порушення механізму зворотного зв'язку, яке виявляється при проведенні дексаметазоновой проби в різний час доби. Рівень кортизолу, як правило, достовірно не відрізняється від нормальних значень. Однак при розвитку вираженого ожиріння (III-IV ступеня) часто відзначається гиперинсулинизм, що викликає часті безсимптомні гіпоглікемічні реакції, які сприяють активації продукції глюкокортикоїдів (у числі інших контрінсулярних гормонів). Гіперфункція кори надниркових залоз має значення в патогенезі артеріальної гіпертензії, часто супутньої ожиріння. Надмірна секреція кортикотропіну стимулює продукцію андрогенів наднирковими, що супроводжується симптомами маскулінізації у жінок (гірсутизм, дис або аменореєю і т. Д.), І мінерало-кортикоидов (альдостерону, який посилює артеріальну гіпертензію).
3. Гипоталамо-гіпофізарно-статева система. Ведучий механізм гіпоталамо-гіпофізарно-гонадальних порушень - порушення гіпоталамічного контролю за продукцією фолликулостимулирующего і лютеїнізуючого гормону, що було доведено при використанні різних фармакодіагностіческіх проб (зокрема, з люліберіном, сульпірид, ріфатіроніном). Базальні ж рівні гонадотропінів достовірно не відрізняються від нормальних значень. Спостережувані у переважної більшості розглянутих хворих порушення статевої функції (у жінок у вигляді порушень фертильності, у чоловіків - порушень потенції) є результатом порушення секреції, інактивації та зв'язування з білками плазми статевих гормонів. У жировій тканині активується ароматизація андрогенів з їх перетворенням в естрогени (естрадіол і естрон). Гіперестрогенемія в свою чергу сприяє появі менархе і може бути фактором для розвитку карцином ендометрію.
У деяких жінок з ожирінням відзначається неадекватна продукція прогестерону в лютеїнову фазу менструального циклу, що теж може бути причиною порушення їх фертильності. За законами зворотного зв'язку периферичний порушення в секреції статевих гормонів призводить до вторинних порушень гіпоталамо-гіпофізарної секреції.
Крім того, у жінок з ожирінням можливий розвиток вторинного склерокистоза яєчників з розвитком андрогенизации. Андрогенізація є наслідком прискорення перетворення андростендиола в тестостерон і естрон. Естрон викликає сенсибілізацію гіпофізу до люліберіна і подальшу монотонну гіперсекреція лютеїнізуючого гормону (без овуляторного піка). Надлишок гормону стимулює гіперплазію строми яєчника і збільшує синтез андрогенів. Крім того, на тлі ановуляторних циклів гранулезние клітини не визрівають і є джерелом продукції андрогенів.
У дівчаток-підлітків ожиріння впливає на терміни появи менархе. Можливо, менархе настає у дівчинки після досягнення нею критичної маси тіла, складової 48 кг. Так, повні дівчинки швидше набирають критичну масу, і менархе у них наступає раніше, хоча менструації довго носять нерегулярний характер.
У чоловіків з ожирінням III-IV ступеня відзначається зниження рівня тестостерону спочатку без порушення вторинних статевих ознак.
Однак спостерігається активація периферичної конверсії тестостерону в естрадіол і андростендиола в естрон сприяє наростанню гіперестрогенеміі, що сприяє подальшому розвитку гінекомастії (частіше помилковою). Центральні порушення секреції гонадотропінів призводять до поступового появи гіпогонадотропного гіпогонадизму.
4. Підшлункова залоза. Гиперсекреция інсуліну, як уже зазначалося, є характерною ознакою ожиріння. Гиперинсулинизм стимулює апетит і одночасно процеси липогенеза. Зазначені фактори в свою чергу є факторами позову розвитку цукрового діабету II типу. Незважаючи на гиперинсулинизм, рівень глюкози крові не буває знижений, що може бути пояснено резистентністю рецепторів до інсуліну або зменшенням кількості рецепторів інсуліну на поверхні адипоцитів. Одночасно з продукцією надлишкової кількості інсуліну відзначається надлишкове утворення С-пептиду і проінсуліна.
Секреція глюкагону знижується, навіть субклінічні гіпоглікемічні реакції не супроводжуються надмірною продукцією глюкагону.
Гастроінтестинальні пептиди, в їх числі панкреатичний поліпептид, є, як відомо, інгібіторами апетиту, надають свій вплив за допомогою впливу на глюко-зозавісімую секрецію інсуліну. Аналогічною дією володіють шлунковий інгібіторний поліпептид, гастрин, секретин, холецистокінін, вазоактивний інтестинального пептид.
Крім того, при ожирінні спостерігається пригнічення синтезу і секреції соматотропіну внаслідок активації освіти сомато-статина.
Найцікавіші новини