Багато порушень метаболізму проявляються вже в перші дні життя дитини. Деякі з них викликають важкий ацидоз і симптоми інтоксикації, що нагадують загальне зараження. До таких захворювань належать порушення утворення сечовини (гішоніемія), деякі порушення метаболізму амінокислот (хвороба кленового сиропу, тирозинемия), органічних кислот (метилмалоновой, пропионовой, ізовалеріанової), непереносимість Сахаров (галактоземія, фруктоземія). Клінічно ці захворювання мають спільні риси: після періоду уявного здоров'я розвиваються ознаки отруєння - блювота, сонливість, недостатність функції печінки. Супроводжує їм зазвичай ацидоз, кетоз, гіпоглікемія або гіперамоніємія.
Гінераммоніемія - підвищений вміст в плазмі крові вільних іонів амонію. Обмін амінокислот в організмі заснований на дезамінуванні, хімічному процесі відщеплення аміногрупи, що супроводжується утворенням вільного аміаку.
В ході подальших реакцій утворюється легко виділяється через нирки речовину - малотоксична сечовина. Перетворення складається з ряду хімічних реакцій, що відбуваються в основному в печінці, відомих як сечовинний цикл. Дефекти ферментів, що у реакціях цього циклу, призводять до накопичення амонію, або гипераммониемии.
Новонароджені з гіперамоніємією відразу після народження здаються цілком здоровими, але вже на другий чи третій день життя у них з'являється надмірна сонливість, слабкість м'язів, тремтіння кінцівок або судоми, нарешті, діти перестають реагувати на зовнішні подразники і впадають у сплячку. Дихання стає поверхневим, періодично відзначаються зупинки дихання, потім при повній зупинці дихання дитина гине, якщо не забезпечується штучна вентиляція легенів. Мозкові порушення є результатом токсичної дії амонію на нервову систему. Якщо дитина з гіперамоніємією не гине в перші дні життя, часто приєднується сепсис.
Діагностика заснована на виявленні в крові хворих дітей значно підвищеного рівня амонію, а також глутаміну.
Глутамин походить з глутамінової кислоти, яка знаходиться у великій кількості як захист організму при гіперамоніємії, заснованої на посиленні дезаминирования різних сполук. Виявлення підвищеного рівня амонію і глутаміну, однак, не дозволяє виявити, якого ферменту в сечовини циклі стосується дефект. Тільки накопичення в організмі одного із з'єднань хімічного циклу сечовини дозволяє локалізувати дефект і тим самим визначити вид гипераммониемии.
Назви окремих порушень метаболізму походять від хімічних сполук, які накопичуються в організмі. Так, наприклад, при цітруллінеміі, яка є результатом дефекту ензиму - синтетази аргінін про виття кислоти, накопичується цитрулін, а при аргінінеміі, що виникає при нестачі ензиму аргінази, накопичується аргінін.
Лікування гипераммониемии у новонароджених засноване на переливанні кровозамінників, перитонеального діалізу та застосуванні дієти з обмеженням білка.
Останнім часом використовуються також сполуки, які полегшують виведення надлишкового азоту з організму.
Ацидоз пропіоновий і метилмалоновой проявляється зниженням у новонароджених толерантності до амінокислот: ізолейцин, валін, тріоніну, метіоніну.
При вживанні білків, що містять ці амінокислоти, у новонароджених виникає важкий ацидоз і ознаки інтоксикації.
Причиною пропіонового ацидозу є дефект карбоксілази пропіонілкоензіма А, а метилмалоновой ацидозу - недолік ферменту мутази метіломалонілоко-ензиму А.
Ознаки таких ацидозів схожі: через кілька днів або, найпізніше, тижнів після народження у дітей починається блювота, втрачається апетит, діти не набирають масу. Іноді гіпотрофія досягає такого ступеня, що однорічна дитина Може виглядати як 1-2-місячний.
У періоди загострень, Які характерні для порушень метаболізму, з'являється гіпотонія м'язів, а також сонливість, наростаюча до коми, що призводить до смерті.
У крові та сечі хворих дітей з'являються кетонові тіла (ацидоз ацетооцтовий і бетагідроксімасляний), крім того, при пропіонових ацидозі в крові з'являється пропіонова кислота, а при метилмалоновой - пропіонова і метилмалонова кислоти. Накопичення цих кислот, власне, і є причина важкого метаболічного ацидозу. У сечі хворих дітей виявляються такі хімічні сполуки, яких ніколи не буває у здорових дітей - наприклад, метілоцітратная кислота, що дозволяє встановити діагноз.
Лікування обох ацидозів грунтується на швидкому зменшенні ацидозу та повені організму.
Постійно застосовується дієта з обмеженням тих амінокислот, яких не переносить організм дитини. Хороші результати при використанні L-карнітину, а при метилмалоновой ацидозі - кобаламина.
Найцікавіші новини